国家自然科学基金(30672267)
- 作品数：8 被引量：44H指数：4
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- LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用
- 2014年
- 目的:观察阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中低密度脂蛋白受体(LDLr)的表达情况,及辛伐他汀对LDLr表达的影响,探讨LDLr在脂质导致肾病大鼠肾脏损害过程中的作用及他汀类药物肾脏保护的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组),12周后收集标本,光镜观察肾小球硬化情况,酶比色法和油红染色法检测肾组织内胆固醇含量,RT-PCR和Western-blot技术分别检测肾组织LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)mRNA和蛋白质表达。结果:模型组出现明显肾小球硬化(P<0.01),LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达明显增强(P均<0.01),肾组织内胆固醇含量明显升高(P<0.01);线性回归分析显示肾组织LDLr、SREBP-2蛋白表达上调与肾组织胆固醇酯(CE)含量呈显著正相关性(P均<0.01)。治疗组肾小球硬化明显减轻(P<0.01),LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达、肾组织内胆固醇含量均较模型组低(分别P<0.05或P<0.01)。结论:肾病大鼠肾小球硬化过程中,肾组织内SREBP-2、LDLr表达明显上调,脂质可能通过过度表达的LDLr途径在肾组织内沉积,加重肾小球硬化;辛伐他汀可能通过下调LDLr途径,减少脂质在肾脏组织内沉积,发挥肾脏保护作用。
- 张伟张高福王莉王莉李秋王莉佳
- 关键词：肾病大鼠低密度脂蛋白受体肾小球硬化
- 377例儿童肾活检病理及临床分析被引量：12
- 2008年
- 目的:探讨儿童肾小球疾病病理特点及其与临床表现的关系。方法:回顾性分析1999年2月～2006年2月在重庆医科大学附属儿童医院进行肾活检的377例患儿病理及临床资料,比较原发性肾小球疾病和继发性肾小球疾病的病理和临床特征。结果:(1)377例肾活检患儿中,原发性肾小球疾病217例,继发性肾小球疾病158例,遗传性肾小球疾病和肾血管疾病各1例。(2)原发性肾小球疾病组最常见的临床表现和病理类型分别为肾病综合征和系膜增生性肾小球肾炎(Mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN),继发性肾小球疾病组中分别为过敏性紫癜性肾炎和MsPGN。与原发性肾小球疾病组比较,继发性肾小球疾病组平均发病年龄、肾组织内IgA沉积的发生率均较高(分别P<0.05、P<0.01),除第一病理诊断外,局灶节段性肾小球硬化症(Focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)和(或)肾小管病变的发生率较高(P<0.01)。结论:(1)原发性肾小球疾病仍为儿童常见的肾小球疾病,随着年龄的增长,继发性肾小球疾病逐渐增多。本组儿童肾小球疾病的病理类型以MsPGN最为常见。(2)继发性肾小球疾病的病理组织中,以IgA的沉积最常见,提示IgA的局部沉积是导致FSGS和(或)肾小管病变的重要因素。
- 张伟李秋赵晓东唐雪梅陈佳佘萍莉杨锡强
- 关键词：儿童肾小球疾病病理学
- 辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及白细胞介素-1β表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的观察炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)在阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中的表达,探讨辛伐他汀保护阿霉素肾病大鼠肾脏的机制。方法雄性SD大鼠分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组),分别灌胃给药11周。免疫组化法观测肾组织中IL-1β的定位表达,半定量RT-PCR技术检测肾组织IL-1β mRNA的表达,酶联免疫吸附法检测血清和肾组织中IL-1β的水平,光镜观察肾小球硬化的情况。结果模型组肾组织IL-1β的表达明显增强(P<0.01),伴有明显的肾小球硬化及肾功能损害(P<0.01);与模型组比较,治疗组肾组织IL-1β的表达、肾小球硬化及肾功能损害均减轻(分别P<0.05、P<0.01、P<0.05)。结论辛伐他汀可能通过降低肾组织内IL-1β的表达,对肾脏起保护作用。
- 张伟李秋王莉佳杨锡强
- 关键词：肾病大鼠肾小球硬化白细胞介素-1Β
- 原发性肾病综合征患儿外周血Th17与CD4^+ CD25^+ Foxp3^+调节性T细胞的水平被引量：14
- 2010年
- 目的：观察原发性肾病综合征（PNS）患儿外周血Th17细胞和CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节性T细胞（Treg）及其相关因子的水平和功能，初步探讨其在儿童PNS发病中的作用。方法：PNS患儿分为单纯型肾病（SNS）20例、肾炎性肾病（NNS）15例；同时以20例健康体检儿童作为对照组。采用流式细胞术（FCM）检测外周血单个核细胞（PBMC）中Th17细胞和Treg细胞比例；Real—time PCR法检测PBMC中RORC、IL-23p19和Foxp3 mRNA的表达；ELISA分别检测血清中IL-1β、IL-6、TGF-β1的水平。结果：SNS、NNS组患儿Th17细胞及RORC、IL-23p19mRNA、IL-1β、IL-6的水平均明显高于正常组（P〈0．05），且NNS组患儿以上指标明显高于SNS组（P〈0．05）；SNS、NNS组患儿Treg细胞、Foxp3 mRNA和TGF-β1水平的表达明显低于正常组（P〈0．05），其中两组疾病患儿血清TGF—β1的水平无统计学意义（P〉0．05），其余指标NNS患儿均明显低于SNS组（P〈0．05）。结论：Th17／Treg细胞功能失衡可能在儿童PNS的发病中起到重要作用，其失调程度可能与PNS的临床表现、对激素的敏感性、病理类型、及预后有关。
- 王莉李秋王莉佳李欣
- 关键词：FOXP3肾病综合征
- 辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用被引量：1
- 2009年
- 目的:观察辛伐他汀对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法:雄性SD大鼠24只随机分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组),一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg建立肾病大鼠模型。治疗组每日给予辛伐他汀(3mg/kg)灌胃,对照组和模型组每日灌等量生理盐水,分别灌胃11周,于注射阿霉素后第12周末结束实验。考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白定量,全自动生化仪检测血清生化学指标,光镜和电镜观察肾组织病理形态学变化,统计肾小球硬化指数。结果:模型组24h尿蛋白定量、血脂、血肌酐水平及肾小球硬化指数明显高于对照组,辛伐他汀明显降低阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白、血肌酐水平及肾小球硬化指数(P<0.01)。治疗组和模型组血脂差异无统计学意义。结论:辛伐他汀可以不依赖于其降血脂的效应,对阿霉素肾病大鼠发挥肾脏保护作用。
- 王莉佳张伟何轶张高福刘琳砚李秋
- 关键词：肾病辛伐他汀肾小球硬化
- 白细胞介素-17在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用被引量：6
- 2010年
- 目的观察白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）在阿霉素肾病大鼠肾组织中的表达，并探讨其在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用。方法雄性SD大鼠分为正常对照组和阿霉素肾病组（模型组），每组8只，于第2．4、8、12周分别处死。光镜观察肾小球的病理学情况并分析肾小球硬化指数；采用半定量RT—PCR法检测肾组织IL-17mRNA的表达；ELISA法检测肾组织匀浆上清中IL-17和IL-1B蛋白水平；免疫组化观察IL-17在肾脏的定位表达。结果第8周模型组肾组织IL-17mRNA水平、IL-17和IL-1p蛋白水平均高于正常组（P=0．041、P=0．000、P=0．007）；第12周均进-步升高（均P=0．000），并且IL-17与IL-1B、肾小球硬化指数均呈明显的正相关（P=0．037、P=0．021）。结论IL-17在阿霉素肾病大鼠硬化的肾组织中表达明显增加，可能在阿霉素肾病大鼠发生肾小球硬化过程中起了一定的作用。
- 王莉张伟李秋
- 关键词：白细胞介素-17阿霉素肾小球硬化肾病综合征
- 他汀类药物非降脂效应依赖的肾脏保护作用被引量：1
- 2008年
- 以血浆胆固醇和低密度脂蛋白升高为突出表现的脂质代谢紊乱，是多种慢性肾脏疾病重要的伴随症状，更是引起和促进肾脏疾病发生、发展的重要危险因素。由高脂血症导致的慢性肾脏疾病，常伴发心血管疾病，由此引起的患者死亡率也明显升高。他汀类药物能有效降低高脂血症导致的多种风险，已应用于治疗慢性肾脏疾病，并取得很多临床成果，
- 张伟李秋杨锡强
- 关键词：肾脏保护作用他汀类药物慢性肾脏疾病脂质代谢紊乱低密度脂蛋白血浆胆固醇
- 幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制被引量：8
- 2012年
- 目的:复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,以期有助于研究儿童微小病变型肾病综合征的发病机制,预防肾小球硬化的发生。方法:给予4～5周龄SD雄性大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg体重,复制阿霉素肾病模型。动态观察24h尿蛋白定量、血清生化指标和病理形态学的变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠从第2周开始出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症(均P<0.01),从第4周开始出现水肿,一直持续到第12周试验结束。第4周前,模型组大鼠光镜下肾小球形态正常,透射电镜显示模型组大鼠第2周时足突轻度融合,第4周时足突弥漫性融合、消失,第8周光镜下可见肾小球局灶节段性硬化,电镜下肾小球基底膜局部增厚,第12周时肾小球硬化的表现进一步加重。结论:本模型早期呈现微小病变型肾病综合征的表现,后期出现肾小球局灶节段性硬化,提示幼年大鼠阿霉素肾病模型复制成功。
- 张伟王莉王莉何轶王莉佳张高福李秋
- 关键词：幼年肾病大鼠
