公共文化服务平台

vitamin E partly resisted N2a Cells from Wortmannin-induced AD-like neurodegeneration: Neurofibrillary tangles (NFT) are one of the neuropathological hallmarks of Alzheimer disease (AD). Abnormally...; DENG Yan-Qiu, Xu Guo-Gang, Duan Ping, Wang Jian-Zhi* Department of Pathophysiology, Institute of Neuroscience, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, P.R.China Corresponding; 关键词：WORTMANNIN; 文献传递

GSK-3在阿尔茨海默病样细胞骨架蛋白过度磷酸化中的作用(英文)被引量：5: 2004年; 神经原纤维缠结是阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)的特征性病理改变 .蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶失衡可导致骨架蛋白的异常过度磷酸化 ,而异常过度磷酸化的tau和神经丝 (neurofilament,NF)是神经原纤维缠结的组成部分 .在众多激酶中 ,糖原合酶激酶 3(glycogensynthasekinase 3,GSK 3)可能是AD神经退行性变起重要作用 .为深入探讨GSK 3在AD样神经退行性变中的作用 ,以磷酯酰肌醇三磷酸激酶 (phosphatidylinositol 3 kinase ,PI3K)的特异性抑制剂渥曼青霉素 (wortmannin ,WT)处理野生型鼠成神经瘤细胞株 (wildtypemouseneuroblastomacelllines,N2awt) ,系统观察WT处理N2awt不同时间点 (1h、 3h、 6h)细胞代谢率、细胞形态、细胞骨架蛋白tau和NF的磷酸化状态改变以及细胞的命运 ,并分析了GSK 3活性与上述参数改变之间的相关性 .结果发现 :1μmol/LWT处理细胞 1h ,GSK 3活性与未经WT处理的对照组相比明显增高 ,并伴有Ser9磷酸化的GSK 3水平的降低 ;NF磷酸化程度增强 ,tau在Ser198/Ser199/Ser2 0 2位点的磷酸化增强 .1μmol/LWT处理细胞 3h ,GSK 3活性与对照组和处理 1h组相比明显下降 ,NF磷酸化程度较 1h降低 ,但仍高于正常水平 . 1μmol/LWT处理细胞 6h ,细胞形态、GSK 3活性、Ser9磷酸化形式的GSK; 余靖邓艳秋杨莹张家玉张业平张少华王建枝; 关键词：阿尔茨海默病渥曼青霉素糖原合酶激酶-3 神经细丝磷酸化

Calpain对细胞骨架蛋白tau降解作用的研究(英文)被引量：6: 2003年; Calpain是钙依赖性中性蛋白酶 ,根据其对钙敏感性的不同 ,可分为m 和 μ calpain两型 .分别用不同浓度CaCl2 溶液孵育Wistar大鼠脑皮质匀浆液 ,并用蛋白质印迹和定量图像分析技术检测不同亚型calpain对tau蛋白的降解作用 .研究发现 :在 3 7℃用 1mmol/LCa2 + 孵育底物 15min ,可见tau蛋白明显降解 ,并在分子质量为 2 9ku处出现tau蛋白降解片段 ;当Ca2 + 浓度为 5mmol/L时 ,tau蛋白几乎全部被降解 ;这种tau蛋白降解可被calpain特异性抑制剂完全逆转 .进一步的研究发现 ,分别用 μ calpain抑制剂 (0 0 5μmol/Lcalpastatin) ,m calpain抑制剂 (10 0 μmol/LcalpaininhibitorⅣ )或总calpain抑制剂 (552 μmol/Lcalpeptin)与 1mmol/LCa2 + 共同孵育Wistar大鼠脑皮质匀浆液 ,Ca2 + 激活的tau蛋白降解分别被抑制8 6% ,92 5%和 97 8% .结果表明一定浓度的Ca2 + 可同时激活 μ calpain和m calpain ,这两种亚型calpain均参与降解tau蛋白 ,但m calpain的作用比 μ; 方征宇刘世杰王小川刘蓉王群陈正跃王建枝; 关键词：TAU蛋白钙离子细胞骨架蛋白 CALPAIN

Spatial Memory Deficit and Tau Hyperphosphorylation Induced by Inhibiting PP2A in Rat Brain: 2005年; Hyperphosphorylation of Tau in Alzheimer＇s disease （AD） brain appears to be caused by a down-regulation of protein phospbatase 2A （PP2A）. In this study, we selectively inhibited PP2A by injection of okadaic acid （OA） into the Meynert nucleus basalis of rats and found that 0.4 pmol of OA injeetion induced approximately 60% inhibition of PP2A 24 h after injection, 13% inhibition 48 h after injection and no obvious inhibition 72 h after injection. Hyperphosphorylation of Tau at Ser-198/ Ser-199/Ser-202 and Ser-396/Ser-404 and spatial memory deficit of rats were induced 24 h after 0. d prnol of OA injection. This study suggests that a dowreregulation of PP2A may underlie almormal hyperphosphorylation of cytoskeletal proteins leading to neurofibrillary degeneration in AD.; TIAN QingZHENG Hong-yunCHEN JuanHong-lianGONG Cheng-xinWANG Jian-zhi; 关键词：TAU

Influence of constant light-illumination metabolism of Amyloid precursor protein in rat hippocampus: AIM To study in vivo the effect of melatonin (MEL) deficit on the metabolism of Amyloid precursor protein (APP...; Ling Zhi-Qun, Wang Ze-Fen, Wang Jian-Zhi~(**) (Department of Pathophysiology, Tongji Medical College, Huazhong Science and Technical University, Wuhan, China); 文献传递

细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5过度表达对神经细丝磷酸化的影响(英文)被引量：3: 2005年; 背景:阿尔茨海默病的主要神经病理学特征之一是由过度磷酸化的细胞骨架蛋白(如,神经细丝)组成的神经原纤维缠结,细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5可催化蛋白的磷酸化,但神经细丝是否可被细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5磷酸化及其在阿尔茨海默病发病中的作用却知之甚少。目的:在细胞水平观察细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5过度表达对神经细丝磷酸化的影响。设计:随机对照实验。单位:华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系。材料:实验于2001-02/10在华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系实验室完成。观察对象为培养的鼠成神经瘤细胞株(N2a)细胞。方法:培养N2a细胞,分为2组,一组为转染组,一组为未转染组。转染组用脂质体转染技术将细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5基因转入N2a细胞株中,并建立稳定表达细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5的N2a/cdk-5细胞株,免疫沉淀法及酶活性测定检测细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5活性,免疫荧光和免疫印迹技术检测它的表达和神经细丝的磷酸化状态。主要观察指标:两组细胞内神经细丝磷酸化的程度。结果:在N2a细胞株转染组中,细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5表达增加,并使抗体SMI31显色增强,SMI32显色减弱,提示神经细丝被过度磷酸化。与此同时,细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5酶活性较未转染组提高3.5倍。结论:提示细胞水平的细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5过度表达会导致细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5过度激活和神经细丝过度磷酸化,而过度磷酸化的神经细丝可能参与了阿尔茨海默病的病理过程。; 陈娟冯友梅汪义鹏周洁王建枝; 关键词：阿尔茨海默病细胞周期蛋白质依赖激酶类磷酰化

褪黑素对异丙肾上腺素诱导大鼠tau蛋白过度磷酸化的预防作用(英文)被引量：8: 2005年; 异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau是阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者大脑中神经原纤维缠结的主要组成部分。迄今为止,尚无有效的措施阻止tau蛋白的过度磷酸化。为探讨褪黑素(melatonin,Mel)对AD样tau蛋白过度磷酸化的预防作用,我们以β受体激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol,IP)来复制AD样tau蛋白过度磷酸化的动物模型,在大鼠双侧海马注射IP前,以褪黑素作为保护组药物,于腹腔连续注射5d。应用磷酸化位点特异性抗体(PHF-1和Tau-1)作免疫印迹和免疫组织化学检测tau蛋白的磷酸化水平,并用非磷酸化依赖的总tau蛋白抗体(111e)进行标准化。免疫印迹结果显示:在注射IP48h后,tau蛋白在PHF-1表位的免疫反应显著增强,在Tau-1表位显著减弱,表明tau蛋白在Ser396/Ser404(PHF-1)和Ser199/Ser202(Tau-1)位点有过度磷酸化。免疫组织化学染色结果与免疫印迹结果相似,主要检测到在大鼠海马CA3区的神经纤维有tau蛋白过度磷酸化。褪黑素预处理大鼠可有效地阻止IP诱导tau蛋白在Tau-1和PHF-1位点的过度磷酸化。上述结果提示:褪黑素可预防大鼠脑组织中由异丙肾上腺素引起的AD样tau蛋白的过度磷酸化。; 王小川张菁余娴韩柳周震涛张瑶王建枝; 关键词：褪黑素肾上腺素 TAU蛋白

Tau蛋白在阿尔茨海默病神经细胞退行性变性中的作用: Tau是神经细胞中含量最高的微管相关蛋白,其主要生物学功能是促进微管组装和维持微管的稳定性。已发现tau蛋白异常与20余种神经退行性疾病有关。本文将结合本研究组近年来的工作,综述tau蛋白在阿尔茨海默病神经细胞退行性变性...; 王建枝; 关键词：阿尔茨海默病细胞凋亡 TAU蛋白; 文献传递

温度对不同年龄大鼠海马器官型脑片长期培养中细胞活性和tau蛋白表达的影响被引量：3: 2005年; 探讨在海马器官型脑片的长期培养过程中,温度对不同年龄大鼠的海马脑片细胞活性和tau蛋白表达的影响,并以此为依据建立一种研究tau相关疾病的模型.选用出生后1周、2周、4周和8周的Wistar大鼠制备海马器官型脑片,培养温度分别为34℃和37℃,培养时间为21d,在培养过程中,检测培养基中的乳酸脱氢酶的含量以判断脑片的活性,采用免疫印迹技术检测细胞骨架蛋白tau的含量的变化.结果如下:(1)温度对海马脑片的细胞活性影响:34℃较37℃能在较长的时间内保持细胞活性,而在同一培养温度时,不同年龄鼠的脑片的细胞活性变化趋势一致;(2)温度对海马脑片的tau蛋白表达的影响:成年鼠(4周和8周)的海马脑片tau蛋白在34℃时能维持较长时间的稳定表达,而在37℃时tau的表达量随培养时间的延长而显著下降,且随鼠龄的增加,这种影响越明显.温度对1周和2周龄乳鼠的海马脑片tau蛋白的表达无影响.结论为:34℃培养条件下,4周和8周龄大鼠制备的海马器官型脑片能更长时间维持脑片的活性和tau蛋白的稳定表达,从而可望成为研究与tau蛋白相关疾病(如老年性痴呆)的理想模型.; 廖晓梅张迎春王建枝; 关键词：温度乳酸脱氢酶 TAU蛋白

Alzheimer样tau蛋白异常磷酸化与fMRI BOLD信号关系的研究: 为寻求阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的神经病理学改变与影像学观测脑功能变化之间的关系,本实验将清洁级SD大鼠分为假手术组与实验组,分别用生理盐水和反式异丙肾上腺素((-)Isoorotere...; 王小川胡正珲方征宇冯越杨运煌王群唐孝威吴义根王建枝; 关键词：ALZHEIMER病 TAU蛋白; 文献传递

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

国家自然科学基金(30170221)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

国家自然科学基金(30170221)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈