国家自然科学基金(30672271)
- 作品数：2 被引量：7H指数：2
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- 左旋门冬酰胺酶诱导急性髓系白血病细胞凋亡的实验研究被引量：2
- 2011年
- 我国儿童急性髓系白血病（AML）发病率占儿童白血病的30％左右，然而，除了急性早幼粒细胞白血病（APL）外，儿童AML并没有获得与急性淋巴细胞白血病（ALL）同等满意的疗效，其长期无病生存率只有40％～50％，尤其是AML—M，亚型在FAB分型中是预后较差的。左旋门冬酰胺酶（L—Asp）是一种通过影响蛋白质代谢而发挥作用的抗肿瘤酶类药物，是儿童ALL和淋巴瘤化疗方案中的一线药物。
- 何映谊李本尚顾龙君罗长缨沈树红江华陈静薛惠良汤静燕
- 关键词：左旋门冬酰胺酶细胞凋亡急性早幼粒细胞白血病酶诱导儿童白血病
- 左旋门冬酰胺酶抗白血病作用与胞周Asn水平的关系被引量：5
- 2010年
- 目的通过检测左旋门冬酰胺酶(L-Asp)处理后培养基中4种氨基酸(Asn、Aspa、Glu和Gln)水平的改变,初步探讨L-Asp的抗白血病作用机制。方法用CCK-8试剂盒检测L-Asp对8种常见血液系统恶性肿瘤细胞株(U937,HL-60,Jurkat,NB4,THP-1,Namalwa,Karpass299,K562)的增殖抑制作用(IC50);高压液相色谱(HPLC)检测培养基中上述4种氨基酸水平的变化。结果 L-Asp在0.01U/mL作用4h或1U/mL作用5h就可以达到培养基中氨基酸水平的耗竭。但不同血液系统恶性肿瘤细胞对L-Asp的敏感性存在显著差异,最为敏感的细胞株为U937,而Karpass299和K562天然耐药。各种细胞株对L-Asp的敏感性存在明显的剂量效应关系,在较低的药物浓度下,细胞的增殖抑制率处于较低的水平,而药物浓度增加后,细胞的增殖抑制率明显升高。结论耗竭Asn并非L-Asp发挥作用的有用指标,不同肿瘤对L-Asp的敏感性存在于细胞内部对这种氨基酸缺乏的反应性。L-Asp耗竭Asn只是其发挥作用的前提条件,L-Asp的抗白血病作用与其剂量存在量效关系,因此临床上使用较大剂量L-Asp治疗儿童急性淋巴细胞白血病非常重要。
- 李本尚罗长缨何映谊江华顾龙君
- 关键词：左旋门冬酰胺酶白血病门冬氨酸细胞株
