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广东省科技计划工业攻关项目(2005B60302005)
作品数:
1
被引量:1
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相关作者:
朱玉峰
王元占
孟凡义
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慢病毒介导shRNA稳定干扰P210bcr/abl基因表达的体内外研究
目的 P210bcr/abl蛋白在慢性粒系白血病(CML)发生、发展中起重要作用.针对P210bcr/abl蛋白的小分子抑制剂(如STI571)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性.P210bcr/abl基因的融合区为R...
朱玉峰
王元占
孟凡义
关键词:
慢性粒细胞白血病
RNA干扰
慢病毒载体
慢病毒介导shRNA稳定干扰P210^(bcr/abl)基因表达的体内外研究
被引量:1
2012年
P210bcr/abl融合基因在慢性髓系白血病(CML)发生、发展中起重要作用。针对P210bcr/abl融合基因的小分子抑制剂(如伊马替尼)治疗CML非常有效,但容易产生耐药性。P210bcr/abl基因的融合区为RNA干扰其表达提供了一个特异性靶点。本研究通过病毒载体建立能同时表达P210bcr/ablshRNA和P210bcr/abl基因的BaF3细胞系,并探讨慢病毒介导的shRNA对P210bcr/abl基因表达的作用。用荧光显微镜检测慢病毒对BaF3细胞的感染率,用台盼蓝拒染法检测细胞的增殖能力;用RT-PCR和Western blot分别检测P210bcr/ablmRNA和蛋白的表达。结果发现,P210bcr/ablshRNA能使BaF3-P210bcr/abl细胞中的P210bcr/ablmRNA及蛋白表达明显下降,并且能增强BaF3-P210bcr/abl细胞对伊马替尼的敏感性,与不表达P210bcr/ablshRNA的BaF3-P210bcr/abl细胞相比,伊马替尼对该细胞系的IC50下降50%以上。将该细胞由尾静脉移植到受致死剂量照射的裸小鼠体内,移植该细胞的小鼠生存期较移植BaF3-P210bcr/abl细胞的小鼠生存期明显延长。结论:稳定表达针对P210bcr/abl基因融合区的shRNA可能增强CML常规治疗的效果。
朱玉峰
王元占
孟凡义
关键词:
慢性髓系白血病
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