“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-001-013)
- 作品数：10 被引量：55H指数：6
- 相关作者：吕扬杨德智杜冠华周政政吴媛媛更多>>
- 相关机构：北京协和医学院北京协和医学院药物研究所宁夏医科大学更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家科技基础性工作专项卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术机械工程更多>>
- 吲哚美辛溶剂合物多晶型现象与表征方法被引量：8
- 2015年
- 目的系统研究吲哚美辛溶剂合物的多晶型现象,为该药可能存在的溶剂合物晶型杂质成分的质量控制提供科学依据。方法通过改变重结晶溶剂种类、数量、温度、时间、压力等参数,发现并制备获得9种吲哚美辛溶剂合物晶型和4种非溶剂合物晶型,利用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)对溶剂合物晶型进行表征分析,通过影响因素实验探索溶剂合物晶型的稳定性及晶型转变规律。结果制备获得9种溶剂合物晶型中的2种为首次发现新晶型物质状态;检测分析结果表明研究吲哚美辛9种溶剂合物晶型均含有不同种类或数量的结晶溶剂,DSC、TG、PXRD、IR图谱间存在显著差异,9种溶剂合物中均属亚稳定晶型,溶剂合物晶型均向非药用晶型转变。结论阐明吲哚美辛9种溶剂合物晶型的物质组成、热力学稳定性质、晶型转变规律等,建立晶型物质的有效定性或定量分析方法,利用相关技术提供了表征吲哚美辛溶剂合物晶型物质的标准图谱和数据,为吲哚美辛药品中有效控制其各种溶剂合物晶型成分鉴别提供基础数据与科学依据。
- 李永亮杨世颖胡吕扬
- 关键词：吲哚美辛多晶型药品
- HPLC法对天麻素纯度标准物质的定值与不确定度研究被引量：6
- 2014年
- 目的:对研制的天麻素纯度标准物质建立化学纯度定值分析方法,并进行不确定度评估。方法:根据我国标准物质研制技术规范和国家计量相关法规要求,进行基于HPLC法的天麻素纯度标准物质的化学纯度标准值分析与不确定度评估。结果:研制的天麻素纯度标准物质化学纯度标准值及不确定度值为99.79%±0.15%(k=2,P=0.95)。结论:采用HPLC法可实现对天麻素的化学纯度进行定值分析与不确定度评估,研究结果可为其他药物或天然产物的标准物质定值及不确定度研究提供科学参考依据。
- 张丽周政政杨德智吕扬
- 关键词：天麻素高效液相色谱法定值不确定度
- 盐酸吡格列酮四种晶型的大鼠体内药动学研究被引量：6
- 2014年
- 目的:通过研究盐酸吡格列酮四种晶型在SD大鼠体内药动学和生物利用度,评价其优势药用晶型,为药物晶型物质状态对临床用药影响提供科学依据。方法:SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸吡格列酮固体原料药,采用高效液相色谱法测定盐酸吡格列酮血药浓度,非房室模型计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果:大鼠经口给予盐酸吡格列酮四种晶型(晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型)后,血液中的Cmax分别为(40.925±18.601),(21.909±7.169),(45.064±7.842),(21.767±7.439)mg·L-1;Tmax分别为(3.417±3.787),(4.417±3.323),(1.333±0.876),(7.417±2.836)h;AUC(0-t)分别为(290.828±80.22),(208.192±96.745),(355.433±74.683),(267.243±100.584)mg·h·L-1。结论:经one-way ANOVA统计学分析,大鼠口服不同晶型盐酸吡格列酮后,Cmax存在差异,晶Ⅲ型Cmax与晶Ⅱ型和晶Ⅳ型相比具有明显优势(P<0.05),其AUC(0-t)也明显优于晶Ⅱ型(P<0.05),血药浓度维持时间更长,其可能为优势药用晶型。
- 吴媛媛靳桂民杜冠华吕扬戴贵东
- 关键词：盐酸吡格列酮多晶型药动学高效液相色谱法
- 利巴韦林纯度标准物质的定值及不确定度评估研究被引量：3
- 2014年
- 目的以利巴韦林为研究对象,研制具有可溯源和量值传递功能的国家级计量有证标准物质,并建立有效定值分析方法。方法采用差示扫描量热法(DSC)对利巴韦林纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用DSC和高效液相色谱(HPLC)法中两种不同原理方法联合定值,建立不确定度评估的数学模型。结果利巴韦林纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值和不确定度值为(99.5±0.4)%(k=2,P=0.95)。结论研制的利巴韦林纯度标准物质属国家一级有证计量标准物质(GBW09587),该标准物质可作为量值溯源与量值传递的计量器具,其研究结果可为我国药品质量控制提供标准物质、物质标准与标准方法,实现与国际接轨目标。
- 杜慧邢逞史永强杜冠华吕扬
- 关键词：利巴韦林量热法色谱法高效液相
- 苦杏仁苷纯度标准物质研制和纯度标准值及不确定度分析方法研究被引量：9
- 2013年
- 目的研制具有溯源性、具备量值传递功能、高准确度量值的苦杏仁苷高纯度国家级有证标准物质,建立准确定量的定值分析方法。方法根据我国一级标准物质研制技术规范和国家计量相关法规要求,建立基于高效液相色谱(HPLC)面积归一化法和差示扫描量热法(DSC)的两种不同原理技术的苦杏仁苷纯度标准物质的标准值及不确定度评估联合定值方法。结果研制的苦杏仁苷纯度标准物质符合国家一级有证标准物质技术要求,其标准值及不确定度值为(99.3"0.4)%(k=2,P=0.95)。结论采用不同原理技术方法定值可有效克服一种技术的缺陷影响,保证苦杏仁苷纯度标准物质定值结果准确,该研究研制的国家一级有证标准物质,属国际公认的有证标准物质,它将为我国相关药品走向国际参与竞争市场提供了标准物质、物质标准、标准方法的科学依据。
- 周政政郭永辉杨德智吕扬
- 关键词：苦杏仁苷纯度差示扫描量热法
- 左旋多巴分子绝对构型与溶解性特征研究被引量：1
- 2013年
- 目的:研究左旋多巴晶体分子的绝对构型和溶解性特征。方法:采用单晶X射线衍射分析(SXRD)和旋光分析技术考察左旋多巴晶体的手性分子立体空间结构和分子绝对构型,通过理论计算获得晶体样品的晶型纯度,为采用差示扫描(DSC)、红外光谱(IR)分析技术对晶体物质表征提供物质状态依据;通过选择不同pH的溶媒系统研究左旋多巴晶体样品的溶解性质。结果:获得了左旋多巴的分子绝对构型与溶解性特征。结论:掌握了左旋多巴晶体物质的溶解性质,在pH为1.2的0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液中晶体样品的溶解性最好,十二烷基硫酸钠(SDS)有明显的增溶作用,该研究为左旋多巴的应用提供基础科学研究数据。
- 于然杨世颖靳桂民吕扬
- 关键词：左旋多巴绝对构型
- 左氧氟沙星4种晶型的大鼠体内药动学研究被引量：8
- 2014年
- 目的研究左氧氟沙星4种晶型在SD大鼠体内药动学差异,评价其优势药用晶型,探讨药物晶型物质状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型左氧氟沙星固体原料药,高效液相色谱法测定血左氧氟沙星浓度,非房室模型计算大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠灌胃给予左氧氟沙星晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型后,血液中峰浓度(Cmax)分别为6.984,9.692,9.405,6.424 mg·L-1;达峰时间(tmax)分别为0.6,0.9,1.0,1.0 h;半衰期(t1/2)分别为4.207,2.970,4.857,1.695 h;药-时曲线下面积(AUC(0→12 h))分别为31.478,42.385,32.406,31.636mg·h·L-1。结论大鼠口服不同晶型左氧氟沙星后,利用专业软件DAS 3.0对测得的血药浓度数据进行药动学参数计算,左氧氟沙星4种晶型未发现差异有统计学意义,但检测结果表明晶Ⅱ型血药浓度最高,血药浓度维持时间长,可能作为优势药用晶型用于产品生产。
- 吴媛媛靳桂民杜冠华吕扬戴贵东
- 关键词：左氧氟沙星多晶型药动学
- 国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定被引量：5
- 2016年
- 建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法。按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定。氢溴酸加兰他敏纯度标准物质均匀、稳定,定值结果为(99.5±0.4)%,k=2,P=0.95。
- 杨德智胡堃杨雪薇吕扬
- 关键词：标准物质氢溴酸加兰他敏高效液相色谱差示扫描量热法不确定度
- 利巴韦林的多晶型研究及药动学评价被引量：12
- 2013年
- 目的研究利巴韦林多晶型状态,建立不同晶型物质状态的有效制备技术及晶型检测方法,评价不同晶型状态的利巴韦林药代动力学特点。方法通过晶型筛查技术,发现利巴韦林存在4种晶型物质状态(晶A型、晶B型、晶C型、晶D型),制备获得了4种晶型纯品,采用单晶X射线衍射技术(SXRD)、粉末X射线衍射技术(PXRD)、差示扫描量热技术(DSC)、红外光谱分析技术(IR)与熔点技术(MP)对利巴韦林4种晶型物质状态进行了表征;SD大鼠灌胃给予不同晶型利巴韦林固体后,采用液质联用技术检测不同时间大鼠血药浓度变化、比较不同晶型的生物利用度。结果利巴韦林药物存在多晶型现象,其中晶C型和晶D型为首次发现并报道;研究证明粉末X射线衍射技术法、差示扫描量热技术法、红外光谱分析技术法、熔点技术法均可实现对不同晶型物质状态的表征和鉴别;发现使用利巴韦林不同晶型物质作为药物原料会对药物临床治疗作用产生影响。结论发现了利巴韦林新晶型物质状态,获得对晶型物质的有效鉴别分析方法;通过生物学实验证明晶型物质状态会对药物临床作用产生影响。
- 邢逞宋俊科张丽杨世颖史永强杜冠华吕扬
- 关键词：利巴韦林多晶型生物利用度
- 差示扫描量热法与红外光谱法快速鉴别肉苁蓉药材的对比研究被引量：7
- 2014年
- 目的选择野生与栽培不同产地来源的8个批次中药材肉苁蓉样品进行研究,以寻找快速鉴别分析新方法。方法采用差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法两种不同原理分析技术,通过实验分析获取表征野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的图谱数据。结果研究获得了野生与栽培不同产地肉苁蓉中药材样品的差示扫描量热图谱与傅里叶红外光谱图及傅里叶红外光谱二阶导数谱图,分析结果发现两种不同技术原理方法均可实现鉴别野生与栽培不同产地来源肉苁蓉中药材的快速鉴别目的。结论差示扫描量热法与傅里叶红外光谱法均可有效鉴别野生与栽培不同产地来源的中药材肉苁蓉样品,其鉴别结果可以相互印证。
- 张丽郭永辉侯艳艳马林孙素琴吕扬
- 关键词：肉苁蓉
