国家高技术研究发展计划(2003AA2Z347A)
- 作品数：53 被引量：441H指数：13
- 相关作者：王广基刘晓东柳晓泉谢林孙建国更多>>
- 相关机构：中国药科大学湖南师范大学军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氧化苦参碱在犬体内的药动学被引量：10
- 2005年
- 目的:建立beagle犬血浆中氧化苦参碱的LCMS测定法,测定其灌胃后在beagle犬体内的药动学。方法:采用LichrospherC18柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温:25℃。流动相为10mmol·L-1醋酸铵水溶液甲醇(25∶75),流速:1mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,氧化苦参碱的离子为[m/z+H]+265.1,内标非那雄胺的离子是[m/z+H]+373.3。结果:氧化苦参碱在2～5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),最低检出限达0.6μg·L-1,日内和日间误差均小于4.2%,萃取回收率大于90%;氧化苦参碱的药时数据符合二室模型,Cmax为(2418.3±970.8)μg·L-1,tmax为(1.0±0.3)h,t1/2β为(5.5±1.6)h,AUC0→∝为(6117.4±1080.2)μg·L-1·h。结论:该法灵敏、简单,专属性强,可用于犬血浆中氧化苦参碱的测定。
- 王素军王广基李晓天孙建国李昊谢海棠马仁玲
- 关键词：氧化苦参碱药动学液相色谱-质谱联用
- HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆中大黄酸的浓度及其药代动力学被引量：23
- 2005年
- 目的:建立测定大鼠血浆中大黄酸浓度的HPLC荧光检测方法,并对大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为进行研究。方法:血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC荧光法(HPLCFLD法)进行测定分析。色谱柱为C18Hypersil,ODS2,5μm,250mm×4.6mmID,流动相为0.5%的冰醋酸-乙腈-甲醇(27∶10∶60),检测激发波长440nm,发射波长520nm,同时测定大鼠单次灌胃大黄酸70mg/kg后血药浓度,并利用DAS软件拟合其药代动力学参数。结果:大黄酸的血药浓度在0.052～80μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于85%,日间和日内精密度小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃大黄酸70mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC(0-t),MRT,T1/2α,T1/2β分别为0.50±0.27h,54.64±11.60μg/mL,164.29±44.77μg/h·mL,4.03±0.46h,1.48±0.77h,3.68±1.42h。结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。
- 张锦雯王广基孙建国王玮许美娟王睿吕天
- 关键词：大黄酸HPLC-荧光检测法药代动力学
- 光动力药物血卟啉单甲醚HPLC-荧光检测法的建立及其药代动力学研究被引量：9
- 2005年
- 目的建立测定血浆中血卟啉单甲醚(HMME)的HPLC-荧光检测法,并用以进行HMME在犬体内的药代动力学研究.方法血浆中的HMME采用乙酸乙酯液-液萃取,荧光素为内标.选用C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),0.02 mol/L 醋酸钠(用冰醋酸调pH 6.0)-四氢呋喃(60∶40)组成为流动相,荧光检测器激发波长为 395 nm,发射波长为 613 nm.结果 HMME血药浓度的范围为0.025～5.000 μg/mL,采用两条标准曲线定量的方法,两条标准曲线的线性范围分别为:0.025～0.500 μg/ml(r=0.9973)和0.25～5.00 μg/ml(r=0.9999),提取回收率92.1%～99.2%,日内、日间RSD分别为3.3%～8.4%和3.8%～8.5%. 静脉给药后,HMME在犬体内的药代动力学符合开放二房室模型.其主要药代动力学参数:T1/2α(分布半衰期) =(0.18±0.16)h,T1/2β(消除半衰期) =(14.24±3.41)h, Vd(中央室表观分布容积)=(6.37±3.70)L/g,CL(清除率) =(0.31±0.17)L·kg-1·L-1,AUC(0-tn)(血药浓度-时间曲线下面积)=(27.40±11.72)mg·h-1L·-1.结论 HPLC-荧光检测法准确、灵敏,适用于HMME药代动力学研究.HMME在犬体内的药代动力学过程符合开放二室模型,其在犬体内可以迅速消除,可很好地消除光动力学疗法的主要副作用--正常组织的持久光毒反应.
- 李鹏孙建国黄晨蓉许美娟李静吕华潘国宇王广基
- 关键词：血卟啉单甲醚药代动力学HPLC-荧光检测法
- LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20(R)-Rh_2及其药代动力学研究被引量：18
- 2006年
- 目的：建立测定人参皂苷20（R）-Rh2血浆药物浓度的液相色谱．电喷雾离子化．质谱联用的分析方法（LC-ESI-MS），探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用。方法：Beagle犬6只，随机分为2组，采用单剂量双周期自身交叉设计，分别给犬单剂量静注（0．1mg·kg^-1）或灌胃（1mg·kg^-1）20（R）-Rh2，用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度，计算其药代动力学参数，以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度。结果：20（R）．Rh2在0.5～200ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r^2=0．9998），样品在血浆中的提取回收率大于70％，批内和批间的RSD均小于15％，静注后主要药代动力学参数T1/2，CL，AUC 0-∞ 分别为8．0±2．8h、0．1±0．03L·kg^-1·h、857．0±209．6ng·h·ml^-1；口服后主要药代动力学参数Tmax，Cmax，T1-2，AUC0-∞分别为2．6±1．3h、371．0±199．6ng·ml^-1。、5．8±2．6h、1215．7±598．6ng·h·ml^-1。绝对生物利用度为（16．1±11．3）％。结论：该法专属性强，灵敏度高，可用于20（R）-Rh2的体内定量分析。人参皂苷20（R）-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低。
- 顾轶王广基孙建国谢海棠贾元威许美娟吕华黄晨蓉王玮
- 关键词：药代动力学绝对生物利用度
- 间接药动-药效模型参数的计算程序被引量：3
- 2007年
- 目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口服一房室模型为例,对华法林的间接药动学和药效学结合模型的曲线进行拟合,算得PK参数tmax(3.40±1.52)h,cmax(56.39±6.85)μg/mL,t1/2(20.14±5.66)h;PD参数Kin(0.1009±0.0193)h-1,Kout(0.0938±0.0174)h-1,IC50(3.732±1.336)mg/L。结论:该程序可用于间接药动学-药效模型参数的求算,并同时描述药物的药动学和药效学行为特征。
- 陈渊成曹彦光郝琨柳晓泉王广基
- 关键词：华法林遗传算法
- 乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响被引量：5
- 2007年
- 目的:研究乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响。方法:采用鸡尾酒技术,测定单剂量和多剂量使用乳酸卡德沙星前后大鼠血浆中相应的探针药物咪达唑仑、右美沙芬、奥美拉唑、茶碱、氯唑沙腙和双氯芬酸的浓度及其药代动力学参数。结果:大鼠单剂量给予乳酸卡德沙星后,探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化。按每天两次,每次9 mg/kg剂量灌胃乳酸卡德沙星,连续12 d后,与用药前比较,咪达唑仑和双氯芬酸的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变;但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势,茶碱的血药浓度及其AUC0-t有降低趋势;右美沙芬的血药浓度和AUC0-t显著升高,而氯唑沙腙的血药浓度和AUC0-t显著降低。结论:单剂量使用乳酸卡德沙星对探针药物的药代动力学行为没有显著性影响。多剂量给予乳酸卡德沙星对大鼠代谢氯唑沙腙的代谢酶有诱导作用,对代谢右美沙芬的代谢酶有抑制作用。
- 刘荔刘嵘吴畅烜许潇张冬梅谢林刘晓东
- 关键词：CYP450
- HPLC-MS法测定犬血浆中三七皂苷R_1的血药浓度及其药代动力学被引量：22
- 2005年
- 目的:建立用于测定三七皂苷R1血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并研究三七皂苷R1在犬体内的药代动力学.方法:Beagle犬6只iv0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后采集系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P97软件拟合求算药代动力学参数.结果:三七皂苷R1浓度在5.0～2 000μg·L-1内,线性关系良好(γ=0.9996).绝对回收率高于90%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求.6只Beagle犬iv 0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min和230.06min.曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V)和血浆清除率(CL)分别为67353.75 mg·min·ml-1,3.53 L·kg-1和0.1068L·kg-1·min-1.结论:建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于三七皂苷R1的体内定量分析.
- 茅向军孙建国吕天王广基盛龙生刘文英
- 关键词：三七皂苷R1液相色谱-质谱血药浓度测定药代动力学
- 黄芩苷及其含药血清在大鼠体内的药动学、药效学相关性研究被引量：28
- 2006年
- 目的：以黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤的保护作用为药效指标，研究黄芩苷的体内药动学及药效学过程的相关性。方法：大鼠灌胃后，测定不同取血点血清样本中的黄芩苷含量，运用血清药理学方法，观察血清样本对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型的保护作用，对浓度．时间、效应．时间曲线进行相关分析，建立药动．药效结合模型；观察不同浓度黄芩苷溶液的保护作用，获得黄芩苷体外抗氧化作用的量效关系。结果：黄芩苷含药血清对PC12细胞氧化损伤有明显保护作用，且具有时间依赖性。效应-时间曲线的Emax为98％，fmax为15min；浓度-时间曲线的Cmax为9．39μg·ml^-1，fmax亦为15min，以Log（AUC）-AUE作图，图形近似呈“S”形。体外实验中，黄芩苷浓度在0．16～10μg·ml^-1范围内有抑制作用，且作用随剂量增加而增大。结论：黄芩苷体内、外均具有抗氧化作用，且效应的时效关系与血清中黄芩苷的时量关系呈正相关。
- 宋珏路通谢林王广基刘晓东
- 关键词：黄芩苷PC12细胞血清药理学
- LC-MS测定大鼠脑微血管内皮细胞中卡马西平的含量被引量：3
- 2005年
- 目的:建立大鼠脑微血管内皮细胞中卡马西平的LC-MS测定方法。方法:细胞悬液中加入内标盐酸非洛普,高速离心沉淀蛋白,取上清液进行LC-MS测定。色谱柱为ShimpackODSC18(5.0μm,150mm×2.0mmID),离子源为ESI,检测离子为[M+H]+:卡马西平(m/z):237;DDPH(m/z):344,流动相为2mmol/L醋酸铵缓冲液(pH=4)与乙腈(60∶40,v/v)。结果:本实验条件下卡马西平与内标盐酸非洛普可良好分离,保留时间分别为5.0min和3.6min左右;线性范围为0.39～50.00ng/mL;方法回收率为96%～104%;日内日间变异系数均小于13%;最低检测浓度为0.39ng/mL。结论:该方法符合生物样品测定要求,可用于细胞内卡马西平浓度的测定。
- 孙晶晶谢林梁艳张冬梅刘晓东
- 关键词：卡马西平高效液相色谱-质谱法脑微血管内皮细胞
- 肠内营养制剂对短肠综合征大鼠血清游离脂肪酸代谢的影响
- 2005年
- 目的:观察短肠综合征(SBS)大鼠血清游离脂肪酸水平的变化,评价长链甘油三酯(LCT)和长链甘油三酯加中链甘油三酯(MCT/LCT,1∶1)肠内营养制剂对大鼠血清游离脂肪酸水平的影响。方法:SD大鼠随机分为3组(每组7只):假手术对照组,进行小肠离断再吻合并给予LCT营养支持;85%肠切除组,进行LCT营养支持;85%肠切除组,MCT/LCT营养支持。14d后取血清用气相色谱法测定大鼠血清游离脂肪酸水平。结果:SBS大鼠血清中总游离脂肪酸水平以及各游离脂肪酸水平明显低于对照组,大多差别具有显著意义。添加MCT的肠内营养大鼠其血清游离脂肪酸水平明显高于仅给予LCT脂肪乳剂的大鼠。结论:添加50%MCT的MCT/LCT肠内营养制剂较单纯LCT肠内营养制剂能增加SBS大鼠对脂肪的吸收功能,增加血清游离脂肪酸水平,而不影响肠道代偿能力。
- 王羽谭力蒋晓华柳晓泉
- 关键词：短肠综合征血清游离脂肪酸肠内营养制剂代谢
