国家自然科学基金(30672355)
- 作品数：11 被引量：36H指数：4
- 相关作者：丛斌马春玲文迪倪志宇于峰更多>>
- 相关机构：河北医科大学武警医学院河北医科大学第三医院更多>>
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- 大鼠海马神经元中μ阿片受体、CCK受体的表达及慢性吗啡作用对其表达的影响被引量：8
- 2007年
- 目的:研究MOR-1,CCK-AR,CCK-BR在海马神经元的分布和吗啡对其受体的影响.方法:用激光共聚焦扫描技术,以神经元特异性标记抗体NF-200对原代海马神经元进行鉴定,采用特异性的MOR-1,CCK-AR,CCK-BR的抗体观察观察它们在海马神经元上的表达.选用雄性Wister大鼠,用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡,对照组以同样的方法给予生理盐水后,取出大鼠海马组织用流式细胞技术检测不同时间吗啡作用于海马神经元时上述受体的表达.结果:海马神经元上同时表达MOR-1,CCK-AR及CCK-BR;给予吗啡后2～4d,MOR-1在海马神经元上的表达较对照增高(P<0.05),5d时,MOR-1的表达显著下降(P<0.01);随吗啡作用时间延长,CCK-AR和CCK-BR在海马神经元的表达呈上调趋势,且CCK-BR的表达高于CCK-AR(P<0.01).结论:海马神经元上同时存在MOR-1,CCK-AR和CCK-BR,吗啡作用时间越长,MOR-1表达越弱,而CCK-AR和CCK-BR表达越强.
- 闫玉仙呼文亮丛斌马春玲倪志宇牛增强余磊
- 关键词：阿片受体吗啡依赖激光共聚焦
- 放射配基法测定大鼠海马μ-阿片受体的方法总结及优化
- 2009年
- 目的建立一套安全、经济、可靠的实验条件，为检测大鼠海马“阿片受体奠定方法学基础。方法从膜蛋白提取、结合反应体系、孵育温度、孵育时间等方面，对放射配基结合分析的实验条件进行摸索；并从环保、经济的角度考虑，对实验进行了优化。结果发现当蛋白浓度为1mg／mL、[^2H]DAMGO 0．5～8．0μmol／L5个浓度点、非标记配基DAMGO浓度为5μmol／L、CC孵育过夜的条件下，结果稳定、可靠。结论该方法经济、可靠、重复性好，且易于掌握、污染少。
- 文迪丛斌马春玲张雅静于峰
- 关键词：放射性同位素受体阿片样
- CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响被引量：7
- 2010年
- 目的通过观察CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响,初步探讨CCK-8对吗啡戒断症状的影响及其受体机制。方法建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预对戒断症状的影响,并采用放射配基结合法测定额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的结合活性,即受体数量(Bmax)及结合力(Kd)。结果①给予吗啡前腹腔注射CCK-8及CCK受体拮抗剂慢性干预均可减轻吗啡戒断症状;②慢性吗啡作用后,额叶皮质和海马μ阿片受体数量及结合力下降,而尾壳核μ阿片受体数量无变化,仅结合力降低;戒断后,额叶皮质、尾壳核μ阿片受体数量及结合力升高,而海马μ阿片受体数量无变化,仅结合力升高;③CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预后,使吗啡戒断大鼠尾壳核μ阿片受体结合力降低、海马μ阿片受体数量增加,但是对额叶皮质μ阿片受体的结合活性无影响。结论 CCK-8及其受体拮抗剂可通过调节μ阿片受体减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。
- 文迪马春玲丛斌张雅静杨胜昌于峰倪志宇李淑瑾
- 关键词：法医毒理学吗啡戒断CCK-8Μ阿片受体
- CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质及海马 CREB 与 pCREB 表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达及其磷酸化(pCREB)的影响,初步探讨CCK-8调节吗啡戒断大鼠的受体后机制。方法:建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,并给予CCK-8、CCK1受体拮抗剂L-364718和CCK2受体拮抗剂LY-288513慢性干预,应用Western blotting和免疫组织化学技术观察额叶皮质和海马CREB与pCREB表达的变化。结果:(1)正常组大鼠额叶皮质神经元胞浆、胞核均表达CREB蛋白,pCREB蛋白则仅在胞核中高表达;海马CA1区锥体细胞层神经元中,CREB蛋白在胞浆中高表达,胞核低表达,pCREB蛋白则仅在胞核中表达。(2)慢性吗啡作用后CREB无明显变化,pCREB增加;急性纳洛酮催促戒断后CREB仍无明显变化,pCREB进一步升高。(3)与戒断组相比,CCK-8、L-364718和LY-288513慢性干预对吗啡依赖戒断大鼠额叶皮质CREB蛋白表达无明显影响,pCREB蛋白表达均明显降低;L-364718和LY-288513慢性干预后,海马CREB与pCREB表达均明显降低,而CCK培慢性干预对CREB蛋白表达无明显影响,仅pCREB蛋白表达明显降低。结论:CCK-8及其受体拮抗剂可能通过调节核转录因子CREB减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。
- 高平蕊马兴友文迪杨胜昌于峰倪志宇李淑瑾马春玲丛斌
- 关键词：吗啡戒断八肽胆囊收缩素CAMP反应元件结合蛋白
- CCK-8对吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马CREB和pCREB的影响被引量：1
- 2010年
- 马春玲杨胜昌文迪李英敏丛斌
- 关键词：PCREB吗啡依赖额叶皮质CCK-8
- CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖中的相互作用被引量：13
- 2010年
- 目的通过观察不同剂量的CCK-8对吗啡依赖SH-SY5Y细胞模型内源性阿片系统的影响,初步探讨CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖过程的相互作用及其机制。方法建立吗啡慢性依赖SH-SY5Y细胞模型,应用放射配基结合技术观察μ阿片受体(MOR)结合特征,应用Real-Time PCR技术检测前脑啡肽原(PENK)、前阿黑皮质素原(POMC)基因的表达,并观察CCK-8对上述指标的影响。结果①10μmol·L-1吗啡作用于全反式维甲酸(RA)分化6d的SH-SY5Y细胞48h,成功建立了慢性吗啡依赖模型;②CCK-8可剂量依赖性地抑制MOR的结合,并且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂(L-364,718,LY-288,513)翻转;③10-7、10-6mol·L-1CCK-8使PENK、POMC的表达较正常组分别增加(5.81±0.84)、(7.26±1.55)倍和(4.55±0.73)、(5.16±0.82)倍。吗啡依赖后,PENK、POMC表达较正常组下降(0.43±0.10)倍和(0.37±0.07)倍,10-8、10-7、10-6mol·L-1CCK-8使下调的PENK、POMC表达增加,PENK与正常组的相对表达值为(0.63±0.10)、(0.86±0.21)、(1.17±0.19),POMC与正常组的相对表达值为(0.46±0.10)、(0.60±0.11)、(0.96±0.11)。10-10、10-9mol·L-1CCK-8对PENK、POMC表达无影响。结论低剂量(10-10、10-9mol·L-1)CCK-8可通过激活CCK受体抑制MOR的结合力,对PENK、POMC的表达无影响;高剂量(10-8～10-6mol·L-1)的CCK-8可使PENK、POMC基因表达增加,促进内源性阿片肽的生成,并可改善吗啡依赖后内源性阿片系统的失衡。
- 文迪马春玲丛斌于海磊于峰倪志宇李淑瑾
- 关键词：吗啡依赖SH-SY5Y细胞CCK-8Μ阿片受体前脑啡肽原
- 小剂量氯胺酮对吗啡耐受细胞δ阿片受体及NMDA受体2B亚型表达的影响被引量：5
- 2012年
- 目的观察小剂量氯胺酮对吗啡耐受褐家鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC-12)δ阿片受体-1(DOR-1)和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位(NR2B)表达的影响,探讨氯胺酮防止吗啡耐受的相关机制。方法建立PC-12吗啡耐受细胞模型,以时间分辨荧光免疫分析法测定cAMP含量、Re-al-Time PCR技术检测细胞DOR-1和NR2B表达,观察吗啡、氯胺酮及吗啡与氯胺酮联合作用上述指标的变化。结果①10μmol.L-1吗啡作用于PC-12细胞48 h,cAMP含量明显升高,提示成功建立了吗啡耐受细胞模型;②小剂量氯胺酮(0.5μmol.L-1)能防止吗啡耐受发生;③吗啡耐受细胞DOR-1的表达较对照组下降,NR2B的表达较对照组增加。小剂量氯胺酮(0.5μmol.L-1)对DOR-1和NR2B表达无影响,但可逆转吗啡引起的DOR-1表达下调以及NR2B表达上调。结论小剂量氯胺酮可防止吗啡耐受发生,其机制可能与抑制吗啡引起的DOR-1表达下调及NR2B表达上调有关。
- 张秀宁文迪徐贯杰孟雁欣丛斌赵申明马春玲
- 关键词：吗啡氯胺酮阿片受体N-甲基-D-天冬氨酸PC-12细胞
- 胆囊收缩素对中枢阿片系统的调节作用被引量：3
- 2010年
- 文迪闫玉仙丛斌马春玲
- 关键词：胆囊收缩素阿片系统胃肠道激素多肽激素生理作用
- CCK-8对吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马CREB和pCREB的影响
- ＜正＞目的:探讨CCK-8影响吗啡戒断症状的分子机制。方法:建立大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364718、CCK2受体拮抗剂LY-288513慢性干预对戒断症状的影响,并采用W...
- 马春玲杨胜昌文迪李英敏丛斌
- 文献传递
- CCK—B受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断时海马神经元[Ca^2＋]i、CaM活性和CaMKⅡα表达的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨胆囊收缩素-B（CCK—B）受体拮抗剂——CR-2945对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断时海马神经元内游离Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]i）、钙调蛋白（CaM）活性和钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ12（CaMKⅡα）表达的影响。方法健康成年雄性Wistar大鼠45只，体重180—240g，随机分为9组（n=5）：吗啡依赖组（MD组）采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠模型；生理盐水组（NS组）以等容量生理盐水替代吗啡；纳洛酮催促戒断组（NPW组）于末次皮下注射吗啡后1h，腹腔注射纳洛酮5mg／kg；伏核给药组（NA组）、杏仁核给药组（A组）和侧脑室给药组（LCV组）于末次皮下注射吗啡后1h，相应靶核团注射10ug CR-2945，30min后腹腔注射纳洛酮5mg／kg；急性腹腔给药组（ACA组）于末次皮下注射吗啡后1h，腹腔注射1mg／kgCR-2945，30min后腹腔注射纳洛酮5mg／kg；慢性腹腔给药组（acc组）给予吗啡的同时，腹腔注射1mg／kgCR-2945，连续6d，末次给药后30min腹腔注射纳洛酮5mg／kg；安慰剂组（P组）以生理盐水替代CR-2945，其余处理同LCV组。处理完毕后冰浴下分离海马，采用流式细胞技术检测海马神经元内[Ca^2＋]i和CaM活性，采用Western blot法测定CaMKⅡα表达。结果与Ns组比较，MD组[Ca^2＋]i和CaM活性升高，CaMKⅡα表达上调（P〈0．01）；与MD组比较，NPW组[Ca^2＋]i和CaM活性降低，CaMKⅡα表达下调（P〈0．01）；与NPW组比较，ACA组、ACC组和LCV组[Ca^2＋]i和CaM活性升高，CaMKⅡα表达上调（P〈0．01），NA组、A组和P组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CCK—B受体拮抗剂通过升高海马神经元内[Ca^2＋]i、CaM活性，上调CaMKⅡα表达，从而抑制吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断反应。
- 闫玉仙许顺江丛斌马春玲余磊牛增强倪志宇董玫
- 关键词：受体吗啡依赖物质戒断综合征钙
