国家自然科学基金(81060284) 作品数:22 被引量:150 H指数:10 相关作者: 吴红彦 王虎平 李海龙 顾静 车敏 更多>> 相关机构: 甘肃中医药大学 甘肃省中医院 武汉市中医医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省中药药理与毒理学重点实验室开放基金 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
逍遥散系列经典名方防治阿尔茨海默病的研究进展 被引量:3 2021年 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为一种起病隐匿的随年龄递增性神经退行性疾病,给社会经济和医疗服务带来了巨大的负担。在其基本病机不是十分明确的情况下,中医药防治AD取得了一定的进展。本文就逍遥散系列经典名方防治AD的综合情况从研究思路、临床应用与实验进展等三个方面进行综述,为逍遥散系列方防治AD的全面深入研究和临床广泛应用提供支持。 王虎平 米彩云 吴红彦关键词:阿尔茨海默病 黑逍遥散对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素-6和-1β的影响 被引量:18 2015年 目的:观察黑逍遥散对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)所致阿尔茨海默病(Al zhei mer di s eas e,AD)模型大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(I L-6、I L-1β)表达的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用机制。方法:海马区注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,用黑逍遥散、石杉碱甲进行对抗治疗,第28天取血清,通过酶联免疫吸附法(ELI SA)测定AD大鼠血清TNF-α、I L-6、I L-1β含量。结果:模型组大鼠血清中TNF-α、I L-6、I L-1β含量显著升高,各治疗组大鼠血清TNF-α、I L-6、I L-1β含量均有所降低,黑逍遥散高剂量组大鼠血清TNF-α、I L-6、I L-1β含量显著降低。结论:有效控制AD患者体内炎性因子表达是黑逍遥散的重要作用机制。 杨长生 吴红彦 李海龙 容倩倩关键词:阿尔茨海默病 黑逍遥散 炎性因子 逍遥散及其配伍组方对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的影响 被引量:10 2013年 目的研究逍遥散及其配伍组方对氢溴酸东莨菪碱所致阿尔茨海默病小鼠学习记忆、抗氧化及中枢神经递质活性的影响,探讨逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及其机制,阐释疏肝、养血、健脾相结合的配伍机制。方法 60只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组等6组;采用腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制阿尔茨海默病小鼠;测定小鼠学习记忆能力及脑组织匀浆SOD、MDA、AchE、ChAT及MAO活性。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组均可提高小鼠学习记忆能力(P<0.05或P<0.01),降低潜伏时间(P<0.05或P<0.01);可提高脑组织匀浆SOD、AchE及MAO活性(P<0.05或P<0.01),降低MDA、ChAT活性(P<0.05或P<0.01)。但学习记忆、抗氧化及神经递质活性的改善皆以逍遥散全方组最为明显(P<0.05)。结论逍遥散能较好改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆、抗氧化及中枢神经递质活性,对阿尔茨海默病具有较好的防治作用,提示疏肝、养血、健脾相结合的配伍思路用于阿尔茨海默病的防治是科学合理的。 王虎平 吴红彦关键词:逍遥散 阿尔茨海默病 学习记忆 配伍 黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马基因表达谱的影响 被引量:14 2016年 目的观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马基因表达谱的影响。方法选择雌性SD大鼠,以海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型,并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组14只。大鼠造模7天后连续灌胃[3 m L/(kg·d)]28天,假手术组与模型组给予生理盐水,西药组给予石杉碱甲片水溶液[0.02 mg/(kg·d)],中药高、中、低剂量组分别给予黑逍遥散水煎液[17.00、8.50、4.25 g/(kg·d)]。灌胃结束后处死大鼠解剖取得大鼠海马组织,并提取组织RNA,利用大鼠基因表达谱芯片筛选差异表达的基因,而后对获得的部分剂量依赖性变化的差异表达基因进行qRT-PCR验证。结果与假手术组比较,模型组583个基因表达上调,579个下调,wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表达升高,casq2、bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,中药高、中、低剂量组276个基因表达上调,170个下调,其中71个基因剂量依赖性上调表达,70个基因剂量依赖性下调表达,西药组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低,casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01);中药高剂量组wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P<0.01),casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01);中药中剂量组crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P<0.01,P<0.05),casq2、bcl-2 mRNA升高(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低(P<0.01)。与中药高剂量组比较,中药中剂量组crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高(P<0.01),igfbp-1、bcl-2 mRNA降低(P<0.01,P<0.05);中药低剂量组crebbp、znf483、zfp37 mRNA升高(P<0.01,P<0.05),igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低(P<0.01)。与中药中剂量组比较,中药低剂量组casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低(P<0.01,P<0.05)。结论黑逍遥散可通过调控zfp37、znf483、zic4表达影响AD发生;通过抑制wnt信号通路相关基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常� 吴红彦 李海龙 顾静 杨植媛 王虎平 车敏 兰美华关键词:黑逍遥散 阿尔茨海默病 基因表达谱 锌指蛋白 WNT信号通路 归芪聪志汤对VD大鼠模型脑组织热休克蛋白表达的影响 被引量:4 2015年 目的:考察归芪聪志汤对VD模型大鼠的作用及其机制。方法:采用"反复夹闭颈动脉加注射硝普钠降压再加单侧永久结扎颈总动脉法"制备VD大鼠模型,并予归芪聪志汤干预,从行为学、组织病理学、热休克蛋白(HSP)分子水平三个方面考察归芪聪志汤对VD的影响。结果:与假手术组比较,模型组大鼠定位航行潜伏期延长,空间搜索穿越平台次数减少;海马组织细胞数量较少、细胞轮廓模糊皱缩、胞浆深染、核不清晰;HSP27、HSP70mRNA及蛋白相对表达量显著升高。归芪聪志汤中、高剂量能显著改善上述指标,中剂量归芪聪志汤疗效优于脑复康。结论:归芪聪志汤能保护VD大鼠脑组织,改善其病理损伤和记忆功能,其作用机制可能与调节热休克蛋白的表达有关。 吴红彦 李海龙 杨长生 王虎平 顾静关键词:血管性痴呆 热休克蛋白 大剂量当归对东莨菪碱致痴呆小鼠模型学习记忆及AchE、ChAT活性的影响 被引量:10 2013年 目的通过观察大剂量当归水煎液对氢溴酸东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的保护作用,探讨当归防治老年性痴呆的作用机理。方法 (1)采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍,而后以大剂量当归进行干预,采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力测试,并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(TchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果大剂量当归和小剂量当归治疗组均能减少在水迷宫测试、跳台测试、避暗测试中的错误次数减少,缩短潜伏时间;升高脑组织匀浆ChAT活性、降低AchE活性,其中以大剂量当归组效果最为明显。结论大剂量当归具有防治老年性痴呆的作用,其机理可能与改善其学习记忆能力,提高脑组织中胆碱能神经递质的活性,保护神经细胞有关。 吴红彦 李海龙 王虎平 谢守嫔 赵鹏 罗佳关键词:当归 氢溴酸东莨菪碱 胆碱乙酰转移酶 逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆及神经递质的影响 被引量:15 2014年 目的研究逍遥散对氢溴酸东莨菪碱致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力及神经递质活性的影响。方法 50只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散低、中、高剂量组,腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制AD小鼠模型并以逍遥散不同剂量进行干预防治,给药第6、8天水迷宫训练各组小鼠学习能力,第10天测定小鼠记忆能力,然后取脑组织测胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及单胺氧化酶(MAO)活性。结果逍遥散低、中、高剂量组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,提高脑组织匀浆ChAT活性,降低AchE及MAO活性,但学习记忆能力及神经递质活性的改善皆以逍遥散高剂量组最为明显。结论逍遥散能较好改善AD模型小鼠学习记忆及神经递质活性,对AD具有较好的防治作用。 王虎平 邢喜平 张雯娟 吴红彦关键词:逍遥散 阿尔茨海默病 学习记忆 神经递质 黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响 被引量:13 2013年 目的观察黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响,探讨其防治痴呆的作用机制。方法昆明种小鼠50只,随机分为空白组、模型组、黑逍遥散组、逍遥散组、精简方组,每组10只。采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,各药物组每日给予相应的原药材水煎液2.314 g/kg,空白组和模型组给予等量生理盐水,每日灌胃1次,连续灌胃10 d。给药后第6、8日采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力训练,给药后第10日进行行为学能力测试,完毕后处死动物,采集脑组织并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果与模型组比较,黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组均能减少水迷宫测试中错误次数,缩短潜伏时间;减少在跳台、避暗测试中的电击次数,延长潜伏期时间;均能升高脑组织匀浆ChAT活性,降低AchE活性(P<0.01,P<0.05),其中以黑逍遥组效果最为明显。结论黑逍遥散及其类方具有防治老年性痴呆的作用。 吴红彦 李海龙 张云 赵鹏 顾静 车敏 王虎平关键词:黑逍遥散 老年性痴呆 动物行为 氢溴酸东莨菪碱 乙酰胆碱酯酶 胆碱乙酰转移酶 逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及配伍机制 被引量:10 2016年 目的探讨逍遥散对D-半乳糖致阿尔茨海默病(AD)小鼠模型记忆能力及血清超氧化物歧化酶(SOD)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性与丙二醛(MDA)水平的影响。方法 60只KM种SPF级小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组,每组10只。腹腔注射D-半乳糖复制拟AD小鼠模型并以逍遥散全方及各配伍药组进行干预,给药第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆功能测试,然后股动脉取血测定血清SOD、ChAT、AchE活性及MDA水平。结果逍遥散全方及各配伍药组皆可延长小鼠记忆潜伏时间,减少错误次数,提高血清SOD、ChAT活性,降低AchE活性与MDA水平,但记忆功能及血清SOD、MDA、Ch AT、Ach E的改善皆以逍遥散全方组最明显。结论逍遥散能较好地改善拟AD模型小鼠记忆功能、抗氧化能力及中枢神经递质活性。疏肝、健脾、养血是有效防治AD的统一体,缺一不可。 王虎平 吴红彦关键词:逍遥散 阿尔茨海默病 记忆功能 CHAT ACHE 当归含药血清对阿尔兹海默病细胞模型损伤的保护作用 被引量:15 2014年 目的:观察当归含药血清对Aβ25-35与H2O2分别诱导的阿尔兹海默病(AD)细胞模型的抗氧化能力的影响,探讨当归防治AD的作用及机制。方法:用Aβ25-35与H2O2分别诱导PC12细胞损伤,以不同浓度当归含药血清对抗干预,以MTT比色法观测当归含药血清对两种AD细胞模型增殖的保护作用,以比色法检测当归含药血清对AD细胞模型培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、总超氧物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响,分析当归治疗AD机制。结果:10%当归含药血清对损伤的PC12细胞的存活率有明显提高作用,可显著降低细胞模型培养液中LDH活力、MDA含量,提高T-SOD活力(P<0.05)。讨论:当归含药血清对H2O2及Aβ25-35损伤的PC12细胞有保护作用,机制与当归阿魏酸提高细胞抗氧化能力有关。 杨植媛 吴红彦 李海龙 邱家权 邓健男 王红蕾 师金凤关键词:阿尔兹海默病 AΒ25-35 H2O2