王宝恩肝纤维化研究基金(20080013)
- 作品数：10 被引量：21H指数：3
- 相关作者：戴二黑叶立红杨莉王翀奎赵召霞更多>>
- 相关机构：石家庄市第五医院河北医科大学河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：王宝恩肝纤维化研究基金河北省卫生厅指令性课题河北省中医药管理局科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大麻素受体1和细胞外信号调节激酶在肝纤维化小鼠肝组织中的表达及意义被引量：6
- 2012年
- 目的研究大麻素受体1(CB1)mRNA在肝纤维化形成过程中表达的变化,从基因转录水平探讨其与细胞外信号调节激酶(ERK)的关系。方法采用10%四氯化碳腹腔注射制备肝纤维化模型,分别于造模第2、4、6、8周留取小鼠的肝组织及血清。通过病理对肝组织进行形态学观察,荧光定量RT-PCR检测CB1 mRNA和ERK mRNA水平,生化法检测血清中ALT和AST的含量,放射免疫法检测血清中透明质酸(HA)的含量。结果与正常对照组相比,各模型组小鼠肝组织中CB1 mRNA和ERK mRNA含量显著升高(P<0.05),而且随造模时间的延长,CB1 mRNA和ERK mRNA含量亦逐渐增高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。各模型组小鼠血清中ALT、AST及HA的水平随造模时间延长而不断升高,各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。CB1 mRNA的含量不但与血清中ALT、AST、HA的含量呈显著正相关(r=0.741、0.763、0.769,P均<0.01),而且与肝组织中ERK mRNA含量也呈显著正相关(r=0.789,P均<0.01)。结论CB1可能通过激活ERK,以ERK通路诱导肝星状细胞(HSC)增殖,促进肝纤维化的形成。
- 杨莉赵连英刘彦超叶立红戴二黑
- 关键词：大麻酚CB1
- 大麻素受体1、FAK mRNA在小鼠肝纤维化形成过程中肝组织中的表达及相互关系被引量：6
- 2011年
- 目的研究大麻素受体1(CB1)mRNA在肝纤维化形成过程中表达的变化,从基因转录水平探讨其与黏着斑激酶(FAK)的关系。方法采用10%四氯化碳腹腔注射制备肝纤维化模型,分别于造模第2、4、6、8周留取小鼠的肝组织及血清。通过肝组织病理对肝纤维化程度进行评分,荧光定量PCR检测CB1 mRNA和FAK mRNA水平,ELISA方法检测血清中转化生长因子(TGF)β1的含量。结果与正常对照组相比,各模型组小鼠肝组织中CB1 mRNA和FAK mRNA含量显著升高(P<0.05),而且随造模时间的延长,CB1 mRNA和FAK mRNA含量亦逐渐增高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。CB1 mRNA的含量不但与肝纤维化评分呈显著正相关(r=0.747),而且与肝组织中FAK mRNA含量也呈显著正相关(r=0.907),P值均<0.01。各模型组小鼠血清中TGFβ1的水平随造模时间延长而不断升高,各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。肝组织中CB1 mRNA的含量与血清TGFβ1水平呈显著正相关(r=0.542,P<0.01)。结论 CB1可能通过激活FAK,以磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路诱导肝星状细胞(HSC)增殖并分泌大量TGFβ1,从而促进肝纤维化的形成。
- 杨莉赵召霞侯军良刘玉珍姜惠卿戴二黑
- 关键词：大麻酚CB1
- 慢性乙肝患者血清瘦素、LSP水平检测及意义被引量：1
- 2010年
- 目的进一步提高肝纤维化的诊断水平。方法采用ELISA法检测121例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清瘦素和脂肪细胞刺激因子(LSP)水平。结果瘦素在肝纤维化分期S2期及炎症分级G2级均明显升高(P均<0.05);LSP水平随肝纤维化进展不断升高(P<0.05),仅在S4期明显降低(P<0.05)。结论瘦素在CHB患者肝纤维化发生初期起重要作用,LSP水平与肝纤维化程度密切相关,二者可作为判断肝纤维化的血清学指标。
- 王俊生戴二黑高会平毛志平叶立红杨莉
- 关键词：肝纤维化瘦素乙型肝炎
- 软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝脏PDGF-B表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)表达的影响。方法 50只C57小鼠被随机分为5组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测各实验组肝组织中PDGF-B的表达,对不同剂量软肝化坚颗粒进行实验对比,同时进行肝组织炎症评分(G)和纤维化评分(S)。结果各实验组肝组织PDGF-B表达、炎症和纤维化评分与正常对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);模型对照组肝组织PDGF-B表达、炎症和纤维化评分明显高于软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组和秋水仙碱组,差异均具有统计学意义(P<0.05);软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组和秋水仙碱组肝组织PDGF-B表达、炎症和纤维化评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论软肝化坚颗粒可能通过降低C57小鼠肝组织PDGF-B的表达,进而减轻肝纤维化程度和肝组织损伤。
- 叶立红王翀奎田岳鰑许怡郑浩杰邵石祥戴二黑
- 关键词：肝硬化血小板源性生长因子
- 大麻素受体1和2在肝纤维化模型C57小鼠肝组织中的表达
- 2011年
- 目的观察大麻素受体1（CB1）和受体2（CB2）在肝纤维化模型C57小鼠肝组织表达及意义。方法30只C57小鼠被随机分为3组，即正常对照组、模型对照组和模型秋水仙碱组，每组10只。采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型，通过免疫组织化学染色方法检测肝组织中CB1和CB2的表达，同时进行肝组织炎症（G）评分和纤维化（S）评分。结果模型对照组、模型秋水仙碱组及正常对照组肝组织G评分及S评分比较，差异有统计学意义（F=125．41，P=0．00；F=99．18，P=0．00），且模型对照组肝组织G评分及s评分均显著高于模型秋水仙碱组，差异均有统计学意义（P均〈0．01）。模型对照组、模型秋水仙碱组肝组织及正常对照组CB1和CB2评分比较，差异有统计学意义（F=29．27，P=0．00；F=36．99，P=0．00），且模型对照组肝组织CB1和CB2评分均显著高于模型秋水仙碱组，差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。模型对照组和模型秋水仙碱组中CB1、CB2、G和S评分四者之间均具有相关性（P均〈0．05），且随着G、S评分的不断增加，CB1和CB2评分逐渐增加。结论CB1和CB2在肝纤维化模型C57小鼠肝组织中表达均明显增强，与肝组织炎症和肝纤维化程度有显著相关性。
- 叶立红王翀奎刘云燕杨莉赵召霞姜惠卿戴二黑
- 关键词：大麻素受体1大麻素受体2四氯化碳肝纤维化
- 大麻素受体1在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及其与炎症的关系
- 2010年
- 目的探讨大麻素受体1(CB1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的定位表达及其与肝组织炎症损伤之间的关系。方法选择118例CHB患者进行肝组织活检,通过免疫组织化学染色检测肝组织中CB1表达情况。结果随着炎症分级(G)的不断加重,CB1评分也逐渐增加(P<0.05或<0.01)。在肝纤维化分期(S)相同的肝组织中,除S1外,S2、S3、S4患者的G评分与CB1评分呈显著相关性(rs分别为0.617、0.855、0.765,均P<0.01)。CB1评分与G评分呈显著相关性(rs=0.705,P<0.01);与血清ALT之间有一定相关性(rs=0.257,P<0.05),与血清HBV DNA之间无相关性(rs=-0.038,P>0.05)。结论内源性CB1在肝组织炎症损伤的演变过程中发挥了重要作用。
- 叶立红王翀奎于虹刘云燕杨莉卢建华李兵顺戴二黑
- 关键词：炎症
- 利莫那班对肝纤维化C57小鼠肝组织大麻素受体1及α-SMA表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究大麻素受体1(CB1)拮抗剂利莫那班对肝纤维化模型C57小鼠肝组织中CB1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,及其抗肝纤维化的作用机制。方法 30只C57小鼠随机分为3组,分别为正常对照组、模型对照组及利莫那班组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射诱导形成小鼠肝纤维化模型。造模2周后于继续造模同时,正常对照组和模型对照组每天生理盐水灌胃,利莫那班组用利莫那班灌胃。第8周造模结束时处死小鼠,留取肝脏组织标本,分别进行HE和Masson三色染色,应用免疫组织化学方法检测肝组织中CB1和α-SMA的表达,并进行肝组织纤维化评分(S评分)。结果模型对照组和利莫那班组肝组织S评分、CB1和α-SMA阳性表达量均高于正常对照组(均P<0.05),利莫那班组均低于模型对照组(均P<0.05);正常对照组、模型对照组和利莫那班组CB1评分、α-SMA评分与S评分相互之间均呈正相关(均P<0.05)。结论肝组织CB1的激活可促进肝纤维化的形成,CB1拮抗剂利莫那班通过抑制CB1表达,进而抑制肝星状细胞的增殖和激活,从而起到抗肝纤维化的作用。
- 叶立红王翀奎陈秀丽杨莉戴二黑
- 关键词：CB1利莫那班大麻素受体1CANNABINOIDRECEPTOR
- 慢性乙型肝炎患者血清中PDGF和TGF-β_1的水平及临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化的关系。方法对121例CHB患者进行肝穿活检组织病理学检查,进行纤维化分期及炎症分级。通过ELISA方法检测患者血清中PDGF和TGF-β1的含量。结果 CHB患者血清PDGF水平随肝纤维化程度逐渐加重而不断升高,S2、S3、S4期显著高于S1期(P<0.01)。S2期血清TGF-β1含量显著高于S1期(P<0.01);S4期显著低于S2和S3期(P<0.05)。G2级CHB患者血清PDGF含量显著高于G1、G3、和G4级(P<0.05)。G2级CHB患者血清TGF-β1含量显著高于G1、G3、G4级(P<0.05);G3级与G1级相比明显下降(P<0.01)。结论血清PDGF和TGF-β1水平与CHB患者肝纤维化的发生密切相关。
- 王俊生毛志平杨莉叶立红戴二黑
- 关键词：血小板衍生生长因子转化生长因子-Β1慢性乙肝
- 大麻素受体在慢性乙型肝炎肝纤维化组织星状细胞中的表达及其意义被引量：1
- 2015年
- 肝纤维化是多种慢性肝脏疾病发展为肝硬化的必经阶段。肝星状细胞（HSCs）被激活产生过多的细胞外基质（ECM）是肝纤维化形成的中心环节。大麻素（cannabinoid）是体内分布广泛的脂溶性信号分子，其作用由特异性大麻素受体1（CBR1）和大麻素受体2（CBR2）介导。已知CBR1在多种肝脏疾病中表达上调，促进纤维化的发生和发展。
- 戴二黑万世卿叶立红冯路路王琨张连珊
- 关键词：乙型肝星状细胞
- 大麻素受体1在慢性乙型肝炎患者肝组织表达及与血清转化生长因子-β1和瘦素的关系被引量：2
- 2011年
- 目的探讨大麻素受体1（CB1）在慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织中定位表达及其与肝纤维化评分、血清转化生长因子（TGF）-β1、瘦素（Leptin）水平的相关性。方法选择118例CHB患者进行肝组织活检，通过免疫组织化学染色检测肝组织中CB1表达并进行CB1半定量评分。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清TGF-β1和Leptin含量。据CB1表达量分为4组：（-）组、（＋）组、（＋＋）组、（＋＋＋）组。结果随着肝组织CB1阳性表达量的不断增加，肝纤维化评分逐渐升高，各组间差异有统计学意义（F=23．369，P=0．000）；血清TGF-β1和Leptin水平也逐渐升高，各组间差异有统计学意义（F值分别为8．762和5．749，P值分别为0．001和0．027）。结论CHB肝组织损伤可使肌纤维母细胞表达CB1增强，CB1可能通过与TGF-β1和Leptin共同作用，诱导肝星状细胞的增殖、活化，导致肝纤维化不断进展。
- 叶立红王翀奎刘玉珍卢建华侯军良高会霞杨莉赵召霞李兵顺戴二黑
- 关键词：慢性乙型肝炎大麻素受体1转化生长因子Β1瘦素
