国家自然科学基金(81200611)
- 作品数：7 被引量：47H指数：5
- 相关作者：崔壮吕元军李长平李金娥谭效锋更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津医院天津市第五中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市卫生局科技基金教育部人文社会科学研究基金更多>>
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- 发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠心肌NLRP3表达的影响被引量：5
- 2017年
- 目的探讨发酵虫草菌粉对糖尿病心肌病的治疗作用及其对心肌核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组(CON组)、糖尿病组(DM组)和发酵虫草菌粉治疗组(CS组,1 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。DM组和CS组大鼠通过尾静脉注射链脲佐菌素(45 mg/kg)诱导糖尿病模型。CS组每日给予1次发酵虫草菌粉溶液灌胃,CON组和DM组给予相同体积生理盐水灌胃。灌胃18周后取材。HE染色观察心肌组织形态学改变;电镜观察心肌超微结构改变;Western blotting法检测心肌NLRP3的表达;免疫组化法检测各组大鼠心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。结果 (1)电镜下,DM组大鼠出现局部心肌纤维变性坏死、部分线粒体损伤;CS组大鼠心肌病变较DM组明显减轻。(2)Western blotting结果显示,DM组和CS组大鼠心肌NLRP3表达均较CON组显著上升,CS组大鼠心肌NLRP3表达较DM组降低。(3)免疫组化结果显示,DM组和CS组大鼠心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达均较CON组显著上升,CS组均较DM组降低。结论发酵虫草菌粉能减轻糖尿病大鼠心肌病变,该作用可能与其抑制心肌NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达有关。
- 吕元军王卓崔壮李金娥谭效锋李长平
- 关键词：糖尿病并发症白细胞介素1Β糖尿病心肌病发酵虫草菌粉
- IL-17与糖尿病及糖尿病肾病关系的研究进展被引量：7
- 2017年
- 近年来糖尿病患病率迅速增高,已经成为严重的世界性公共卫生问题。糖尿病肾病是导致终末期肾功能衰竭的主要原因,也是糖尿病最常见的慢性并发症之一。然而,糖尿病以及糖尿病肾病的发病机制至今仍没有完全阐明。白细胞介素(IL)-17在自身免疫性疾病及炎性疾病中发挥了重要的作用。本文就IL-17在糖尿病和糖尿病肾病发病过程中的作用进行综述。
- 吕元军李长平
- 关键词：糖尿病肾病白细胞介素17辅助性T细胞17
- 金芪降糖片对糖尿病大鼠肾脏IL-17和IL-23表达的影响被引量：5
- 2017年
- 目的探讨金芪降糖片对糖尿病大鼠辅助性T细胞(Th)17以及肾脏白细胞介素(IL)-17和IL-23表达的影响。方法雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组(NC组,15只)和造模组(30只),造模组通过一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)诱导建立糖尿病模型,造模成功的28只大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和金芪降糖片治疗组(金芪组,2.1 g·kg^(-1)·d^(-1)),各14只。金芪组给予每日1次金芪降糖片溶液灌胃18周,NC组和DM组给予等体积生理盐水灌胃。18周末取材。流式细胞术测定外周血Th17表达频率;双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-17和IL-23水平;电镜观察各组大鼠肾小球超微结构改变;免疫组化法测定肾脏IL-17和IL-23的表达水平。结果 (1)DM组和金芪组大鼠外周血Th17/CD4^+细胞比例均较NC组显著上升,金芪组大鼠外周血Th17/CD4^+细胞比例较DM组降低。(2)DM组和金芪组大鼠血清IL-17、IL-23水平均较NC组显著上升,金芪组IL-17、IL-23水平较DM组降低。(3)电镜下,DM组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚,部分足细胞突起融合,系膜细胞增生;金芪组大鼠肾小球病变较DM组减轻。(4)DM组和金芪组大鼠肾脏IL-17、IL-23表达均较NC组显著上升,金芪组IL-17、IL-23表达均较DM组降低。结论 Th17活化、肾脏IL-17和IL-23表达增多可能在糖尿病肾病发病过程中起重要作用。金芪降糖片可能通过抑制Th17活化和减少肾脏IL-17和IL-23的表达来改善糖尿病肾病。
- 吕元军李长平谭效锋李金娥崔壮
- 关键词：糖尿病白细胞介素17白细胞介素23金芪降糖片辅助性T细胞17
- 甲状旁腺素（1-34）对破骨细胞抑制性凝集素表达的调节及信号转导机制
- 2014年
- 目的探讨甲状旁腺素（parathyroidhormone，PTH）（1_34）对UMRl06成骨细胞表达破骨细胞抑制性凝集素（osteoclastinhibitorylectin，OCIL）基因mRNA的调节及其信号转导机制。方法培养大鼠UMRl06成骨细胞，采用胛H（1—34）及蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）、钙离子、MAPK通路的激动剂或阻断剂干预细胞不同时间后，收集细胞提取总RNA，实时荧光定量PCR检测OCILmRNA的表达水平。结果PTH（1-34）以剂量和时间依赖方式促进OCILmRNA表达。10nmol／LPTH（1-34）作用6h后促进OCILmRNA表达，24h上调效应最显著，约为对照组[未加入PTH（1-34）]的2．8倍。PTH（1_34）对OCILmRNA表达促进作用的起始时间及高峰时间均晚于其对RANKL的诱导和对OPG的抑制。蛋白激酶A通路激动剂福司可林（FSK）、双丁酰基环腺苷磷酸（db．cAMP）及钙离子载体A23187均不同程度促进OCILmRNA表达，最大上调效应分别约为对照组的4．2、4．5和5．1倍。蛋白激酶C激动剂佛波酯（PMA）作用早期（2～6h）抑制OCILmRNA表达，作用6h后最大抑制率达50％；PMA作用后期（24h）对OCILmRNA的抑制作用逆转为促进效应。PKA阻断剂KT5720、钙调蛋白（CaMK）阻断剂W-7、钙调蛋白激酶Ⅱ阻断剂KN-62及丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）阻断剂PD98059均下调胛H（1-34）诱导的OCILmRNA表达，最大抑制率分别为56％、61％、63％和50％。各信号通路间存在交互作用。MAPK通路阻断剂PD98059减少PKA激动剂FSK或db—cAMP诱导的OCILmRNA表达，抑制率分别为98％和63％；但不影响A23187诱导的OCILmRNA水平增高。结论PKA通路、钙／钙调蛋白通路和MAPK通路可介导PTH（1-34）诱导的OCILmRNA表达。
- 郑纺权金星王宝利
- 关键词：甲状旁腺素破骨细胞基因表达凝集素类
- 妊娠早期维生素D缺乏对妊娠期糖尿病的预测价值及妊娠结局影响被引量：22
- 2018年
- 目的:探讨妊娠早期维生素D[25(OH)D3]缺乏对妊娠期糖尿病(GDM)的预测价值及妊娠结局影响。方法:选取2015年1月—2017年10月本院定期产检的早期妊娠女性80例为研究对象,分别检测25(OH)D3和血糖水平。根据25(OH)D3水平分为维生素D充足组(39例)、维生素D不足组(20例)、维生素D缺乏组(21例),依据血糖水平分为GDM组和非GDM组,分析不同25(OH)D3水平组GDM及不良妊娠结局差异,logistic回归分析25(OH)D3缺乏与GDM、不良妊娠结局的关系。结果:GDM组孕妇25(OH)D3在早期妊娠和中期妊娠水平[(14.02±3.25)ng/ml]、[(13.77±3.05)ng/ml]均低于非GDM组(P<0.05)。维生素D不足、缺乏组GDM发生率(45.0%、61.9%)高于维生素D充足组(P<0.05)。维生素D缺乏组流产、早产、胎儿宫内窘迫的发生率(38.1%、33.3%、28.6%)高于维生素D充足组(P<0.05),维生素D不足组与维生素D充足组无差异(P>0.05)。妊娠早期、中期血清25(OH)D 3<20ng/ml孕妇发生GDM的OR值分别为3.828(95%CI:1.398～10.95)、6.201(95%CI:1.692～20.86);妊娠早期25(OH)D 3<20ng/ml孕妇发生流产、早产、胎儿宫内窘迫的OR值为1.482(95%CI:1.120～4.352)、1.771(95%CI:1.135～3.035)、1.350(95%CI:1.251～6.325)。结论:GDM孕妇存在25(OH)D 3不足和缺乏,且与GDM的发生和妊娠不良结局均相关,检测25(OH)D 3可预测GDM和不良妊娠结局的发生。
- 刘冬梅王肃索艳纪桢崔壮
- 关键词：妊娠早期维生素D缺乏妊娠期糖尿病
- 人工发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠肾脏IL-17、p38 MAPK和NF-κB表达的影响被引量：7
- 2017年
- 目的:探讨人工发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17(IL-17)、p38 MAPK和NF-κB表达的影响。方法:雄性SD大鼠45只,随机选择15只为正常对照组(NC组),其余30只大鼠通过一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)诱导建立糖尿病模型,造模成功的28只大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和人工发酵虫草菌粉治疗组[虫草组,1 g/(kg·d)],每组各14只。虫草组给予每日1次人工发酵虫草菌粉溶液灌胃,NC组和DM组给予等体积生理盐水灌胃。18周末取材。计算肾重指数,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿微量白尿蛋白(24 h UMA)。HE染色观察肾脏组织形态学变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;电镜观察各组大鼠肾小球超微结构改变;免疫组化法比较各组大鼠肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB的表达水平。结果:(1)DM组肾重指数、BUN、Scr、24 h UMA较NC组明显升高,虫草组肾重指数、BUN、Scr、24 h UMA较DM组明显降低。(2)DM组肾脏纤维化明显,虫草组大鼠肾脏纤维化较DM组明显减轻。(3)电镜下,DM组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚,部分足细胞突起融合,系膜细胞增生;虫草组大鼠肾小球病变较DM组明显减轻。(4)DM组肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB表达均显著上升,人工发酵虫草菌粉干预降低了肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB的表达。结论:肾脏IL-17、p38 MAPK和NF-κB表达增多在糖尿病肾病发病过程中起到重要作用。人工发酵虫草菌粉可能通过减少肾脏IL-17、p38 MAPK、NF-κB的表达来改善糖尿病肾病。
- 王卓吴洁吕元军李金娥谭效锋朱铁虹
- 关键词：糖尿病IL-17P38MAPKNF-ΚB
