国家教育部博士点基金(200805580070)
- 作品数：2 被引量：154H指数：2
- 相关作者：翁建平沈云峰梁华蔡梦茵更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院中山大学更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 对糖尿病流行病学、循证医学及基础研究的探索被引量：152
- 2010年
- 我国目前糖尿病正处于快速增长期,且糖尿病发病呈现年轻化趋势。本文就作者近年来在糖尿病领域的系列研究工作做一综述,主要涉及糖尿病及其相关疾病的流行病学、糖尿病的分子遗传学和2型糖尿病早期诊断治疗等。提倡对糖尿病患者进行个体化的诊断,实施个体化的治疗。
- 翁建平
- 关键词：糖尿病流行病学分子遗传学
- 葡萄糖激酶基因E339K突变的功能学研究被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨葡萄糖激酶（GCK）基因E339K突变引起青少年的成年起病型糖尿病2型（MODY2）的分子机制.方法 MODY2家系成员进行葡萄糖耐量试验,测定空腹及负荷后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素.PCR扩增GCK基因并直接测序.构建E339K突变质粒.表达并纯化野生型和突变型GCK蛋白.酶偶联分析法进行功能学测定.结果 与非突变成员相比,突变者空腹、负荷后2 h血糖、糖化血红蛋白更高;空腹胰岛素、胰岛素分泌指数明显降低;胰岛素抵抗指数无显著差异.突变导致GCK蛋白产量降低[（12.7±1.72）mg/L比（16.2±2.65）mg/L,P＜0.01];当ATP为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2最大反应速度时的葡萄糖浓度（S0.5）[（13.96±1.89）mmol/L比（5.92±0.99）mmol/L,P＜0.001]和当葡萄糖为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2最大反应速度时的ATP浓度（ATP-Km）显著升高[（3.27±1.14）mmol/L比（0.30±0.09）mmol/L,P＜0.001];GCK对葡萄糖的催化常数显著下降[（1.62±0.35）/s比（25.18±2.10）/s,P＜0.001];热稳定性下降,表现为在相对更低的孵育温度下或同一温度相对更短的时间内活性丧失.结论 GCK基因E339K突变导致的蛋白表达下降、对葡萄糖和ATP的亲和力下降以及热稳定性下降是造成胰岛β细胞分泌胰岛素减少进而发生MODY2的可能分子机制.
- 沈云峰梁华蔡梦茵翁建平
- 关键词：突变
