目的:探讨β2受体激动剂沙丁胺醇调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)免疫功能的机制。方法:采用重组大鼠粒-单集落刺激因子(recombinant rat granulocyte monocytes colony-stimulating factor,rrGM-CSF)和重组大鼠白细胞介素4(recombinant rat interleukin-4,rrIL-4)从SD大鼠骨髓细胞诱导获得幼稚DCs,然后采用LPS诱导成熟。在DCs中分别和联合加入β2受体激动剂沙丁胺醇及其阻断剂丁氧胺,应用光镜和共聚焦显微镜观察沙丁胺醇对DCs形态学改变的影响,采用流式细胞术分析DCs表面标志的变化,最终用混合淋巴细胞反应检测DCs功能的变化。结果:倒置显微镜下,细胞形态学观察未发现实验组与对照组之间有明显差别;流式细胞术分析表明:沙丁胺醇上调大鼠DCs相对特异性标志OX62的表达,下调共刺激分子CD80,CD86和MHC-Ⅱ类分子,但对髓系标志CD11c无明显影响;丁氧胺可下调CD11c,MHC-Ⅱ,CD80和CD86的表达,但对OX62的表达无明显影响;沙丁胺醇与丁氧胺联合应用可明显下调CD80和CD86,MHC-Ⅱ,CD11c的表达,上调OX62的表达;混合淋巴细胞反应结果显示沙丁胺醇可以抑制DCs刺激T细胞增殖的能力;丁氧胺也可抑制DCs刺激T细胞增殖的能力;沙丁胺醇联合丁氧胺也可抑制DCs刺激T细胞增殖的能力,但丁氧胺既无明显阻断沙丁胺醇的效应,亦无显著的协同作用。结论:β2受体激动剂沙丁胺醇通过下调DCs表面MHC-Ⅱ和共刺激分子表达,从而下调DCs功能,还能促使造血干细胞向DCs分化;β2受体阻断剂丁氧胺对DCs免疫递呈功能的影响类似于β2受体激动剂沙丁胺醇的作用;丁氧胺与沙丁胺醇共同应用未见明显阻断或叠加作用。因此,沙丁胺醇和丁氧胺可能通过β2受体以外的途径调节DCs免疫功能。
