国家自然科学基金(81200584)
- 作品数：11 被引量：53H指数：5
- 相关作者：肖新华于淼王彤张茜李明敏更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京协和医学院中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中国青少年的成人起病型糖尿病1型一例家系研究被引量：4
- 2016年
- 目的探讨中国青少年的成人起病型糖尿病1型（MODY1）患者的临床特点和分子遗传学特征。方法对北京协和医院于2015年8月诊断的1例MODY患者家系的临床特征、实验室资料进行分析，运用Sanger测序技术对先证者及相关家系成员进行肝细胞核因子（HNF）1α基因、HNF4α基因、葡萄糖激酶（GCK）基因测序。结果在该家系的2名家系成员（先证者及其母亲）中检测到HNF4α基因（NM_000457．4）第8号外显子c．992G〉A（p．R331H）杂合突变。对基因诊断明确为MODY1型的先证者进行小剂量磺脲类药物替代胰岛素转换治疗，患者血糖控制更加平稳。结论中国人群中存在HNF4α基因突变导致的MODY1型家系。MODY可能与2型糖尿病混合存在于同一家系内，容易被误诊，需要引起重视。
- 王彤阳洪波齐翠娟于淼许建萍饶翀王晓晶郑佳张茜肖新华
- 关键词：肝细胞核因子4Α磺脲类药物
- LMNA基因突变所致先天性家族性部分脂肪萎缩综合征2型的临床遗传学研究被引量：3
- 2016年
- 目的通过1例脂肪萎缩综合征患者的临床特点和遗传信息来探索脂肪萎缩综合征的发病机制。方法收集2015年12月北京协和医院内分泌科收治的1例脂肪萎缩综合征患者的临床资料，并对患者进行弥散加权成像脂肪定量、瘦素和脂联素水平测定及脂肪萎缩综合征相关基因测序。结果弥散加权成像提示患者全身多处皮下脂肪萎缩；瘦素水平为0，脂联素水平为3mg／L；基因检测提示患者存在LMNA基因突变，突变位点为c．1045C〉T（p．349R〉W）。结论患者病程中出现特征性脂肪萎缩面貌、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱等典型脂肪萎缩综合征临床特点。患者同时存在LMNA基因突变及瘦素和脂联素水平显著低下，这些因素可能在疾病的发生发展中起着重要作用。
- 于淼林泽明王彤齐翠娟张茜肖新华
- 关键词：脂肪因子
- 永久性新生儿糖尿病30例临床特点及治疗反应分析被引量：5
- 2013年
- 目的总结永久性新生儿糖尿病患儿（PNDM）的临床特点，加强对该病的认识并提高临床诊治水平。方法分析北京协和医院2007年8月至2012年8月收治的30例PNDM患儿的临床资料，并对起病特点、症状体征、实验室检查、影像学表现、治疗反应及随诊情况进行分析。结果30例PNDM患儿中出生体重异常（包括低出生体重和巨大儿）者7例（23．3％）；表现为酮症起病者25例（83．3％）；空腹C肽及胰岛素水平降低者19例（63．3％）；5例（16．6％）伴神经系统异常（包括肌力差、语言发育差、癫痫及中枢神经系统影像学异常）但预后良好；3例（10．0％）伴腹部发育异常（腹部超声结果）。26例应用胰岛素皮下注射控制血糖，4例由胰岛素成功转换为格列本脲口服治疗。全部患者血糖控制良好。结论30例永久性新生儿糖尿病患儿多以酮症起病，大多伴空腹C肽及胰岛素水平下降，部分伴其他系统发育异常。多数患儿需用胰岛素治疗，部分患儿可由胰岛素成功转换为磺脲类口服治疗。
- 于淼刘一静李明敏王彤王志新陈思张茜张化冰李文慧肖新华
- 精准营养治疗应用于2型糖尿病的前沿进展被引量：6
- 2019年
- 基因组学、测序技术、代谢组学、蛋白质组学、微生物组学和大数据分析技术的进步推动了精准营养在2型糖尿病患者的应用。本文回顾了精准营养实践的技术基础及应用于人群膳食评价的意义、以及治疗干预及代谢评价的研究进展,基于基因多态性研究、代谢组学、菌群研究,精准营养在2型糖尿病预防与治疗中的应用可能成为营养科学发展的重要内容,产生深远的健康意义。
- 李融融肖新华
- 关键词：2型糖尿病营养治疗蛋白质组学基因组学膳食评价治疗干预
- 新生儿糖尿病：糖尿病的天然研究模型被引量：6
- 2014年
- 新生儿糖尿病是一种单基因突变导致的特殊类型糖尿病，通常指出生后6个月内出现高血糖症。随着分子遗传学研究进展，近年来亦有出生6个月后发病的患儿经基因检测被确诊为新生儿糖尿病的报道。根据其病程中有无自发缓解倾向可分为暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM）和永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）。新生儿糖尿病中约45％为TNDM，45％为PNDM，还有10％以临床综合征或胰腺发育不全的形式出现心。关于新生儿糖尿病的流行病学数据基本来自欧美国家人群，总体患病率约1：160000_1J。我国1986年报道了第1例新生儿糖尿病，截至2010年，一共有40例新生儿糖尿病的相关报道。
- 于淼李明敏刘一静肖新华
- 关键词：新生儿糖尿病特殊类型糖尿病单基因突变分子遗传学临床综合征
- 葡萄糖激酶基因突变导致的永久性新生儿糖尿病一例及其功能学研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨1例永久性新生儿糖尿病患者的致病基因及其致病机制。方法对2013年8月北京协和医院诊治的1例永久性新生儿糖尿病患者，分析其临床特点并抽提相关家系成员的基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增后进行葡萄糖激酶（GCK）基因直接测序。构建野生型和突变型质粒，体外表达并纯化GCK重组蛋白，进行酶动力学和热稳定性分析。两组间数据比较采用t检验。结果在该新生儿糖尿病患者发现GCK基因c．571C〉T（R191W）和c．1136C〉A（A379E）复合杂和突变。功能学分析显示，与野生型相比，R191W和A379E突变导致蛋白产量明显下降f分别为（86±9）比（48±8）mg／L、（86±9）比（54±5）mg／L，t=5．56、5．36，均P〈0．01）；当ATP为饱和浓度时酶促反应速度达到1／2最大反应速度时的葡萄糖浓度（S0.5）显著升高[分别为（7．63±0．21）比（3s．27±2．20）mmol／L、（7．63±O．21）比（13．30±0．44）mmol／L，t=-21．70、-20．32，均P〈0．001]；当葡萄糖为饱和浓度时酶促反应速度达到1／2最大反应速度时的ATP浓度（ATP-Km）显著升高[分别为（0．30±0．01）比（0．42±0．01）mmol/L、（0．30±0．01）比（0．54±0．04）mmol／L，t=-17．02、-10．68，均P〈0．001]；突变蛋白对葡萄糖的催化常数显著下降[分别为（20．9±2．1）／s比（6．5±1．0）／s、（20．9±2．1）／s比（10．5±1．1）/s，t=10．61、7．58，均P〈0．01]。突变蛋白的热稳定性下降，表现为同一孵育温度下或同一温度更短时间内酶活性的快速丧失。结论GCK基因c．571C〉T（R191W）和c．1136C〉A（A379E）复合杂和突变是该新生儿糖尿病的致病原因。突变导致的蛋白表达下降、酶对葡萄糖和ATP的亲和力下降以及热稳定性的下降可能是其致病机制。
- 王志新于淼郑佳张茜肖新华
- 关键词：新生儿糖尿病葡萄糖激酶基因突变酶动力学
- 基于基因组学探索青少年的成人起病型糖尿病的诊断：现状与展望被引量：7
- 2017年
- 青少年的成人起病型糖尿病（MODY）是单基因糖尿病最常见类型,占糖尿病的2%～5%[1].其临床特点包括：（1）连续三代及以上的家族史,呈常染色体显性遗传;（2）家族中至少一人发病年龄〈25岁;（3）至少5年不依赖胰岛素治疗,无酮症倾向[2].
- 郑佳肖新华
- 关键词：糖尿病青少年基因组学成人常染色体显性遗传胰岛素治疗
- 儿童和青少年单基因糖尿病的临床诊治被引量：12
- 2016年
- 根据现有标准（WHO，1999），糖尿病分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病（GDM）和特殊类型糖尿病。随着对糖尿病发病机制认识的深入，以单基因糖尿病为主的特殊类型糖尿病正日益引起人们的关注。
- 王彤肖新华
- 关键词：1型糖尿病单基因临床诊治特殊类型糖尿病妊娠期糖尿病2型糖尿病
- 肠促胰素相关药物在青少年的成人起病型糖尿病治疗中的应用及进展被引量：2
- 2017年
- 青少年的成人起病型糖尿病（MODY）是一种由单基因突变引起的特殊类型糖尿病.其特征为：发病年龄早,常染色体显性遗传,存在β细胞功能缺陷,无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据[1].
- 翟笑肖新华
- 关键词：特殊类型糖尿病青少年相关药物成人常染色体显性遗传Β细胞功能缺陷
- 二甲双胍仍应是2型糖尿病的一线治疗被引量：5
- 2017年
- 大量证据以及二甲双胍经济可承受性、有效性、良好耐受性的临床支持,大多数治疗指南,包括国际糖尿病联盟、美国糖尿病学会、欧洲糖尿病研究学会及中国的二甲双胍临床应用专家共识(2016版),均建议二甲双胍作为2型糖尿病继饮食和运动干预后的一线治疗,并在全球范围内得到广泛应用。然而,由于近几年大量新型降糖药物的出现,二甲双胍在糖尿病治疗中的应用受到了挑战。因此,目前在关于糖尿病管理这一领域,仍然存在着一些争议。但是基于医学界的广泛经验和其已被证实的心血管益处、安全性、有效性和低成本,我们认为二甲双胍仍应是所有2型糖尿病患者的首选一线治疗(有禁忌证除外)。
- 周丽媛肖新华
- 关键词：二甲双胍2型糖尿病一线治疗
