上海市卫生局科研基金(20114184)
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：上海市胸科医院上海交通大学更多>>
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- 靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录因子后的差异表达基因分析被引量：4
- 2013年
- 应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术,筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4+)的肺腺癌干细胞及其OCT4表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因。发现与OCT4+细胞比较,OCT4-KD细胞有2 138个基因显示差异表达,其中1 554个基因表达上调,584个基因表达下调。这些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能,参与肿瘤通路、EGFR信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路。选择差异表达最显著的基因进行分析,显示其中20个基因特异性表达在OCT4+细胞,而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达,该组基因可以作为肺腺癌中OCT4+细胞可资鉴别的特征性基因。此外,研究还发现在肺腺癌干细胞中,OCT4表达受HIF1α调控,应用RNA干扰技术选择性灭活HIF1α基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化,而采用棘霉素干预HIF1α的转录活性也明显下调了OCT4表达。实验结果揭示,肺腺癌干细胞中存在HIF1-OCT4调控轴,此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路。
- 黄进肃宁仁利吴丽霞李榕张艳徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞OCT4
- Nanog多潜能转录因子在肺腺癌干细胞中的转录功能分析被引量：3
- 2013年
- 综合shRNA介导的基因沉默和全基因组表达芯片杂交技术,筛查了肺腺癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)中靶向灭活Nanog多潜能基因后的差异表达基因。发现Nanog沉默引起了1 605个基因差异表达,其中95个基因属于受Nanog转录调控的靶基因。对差异表达基因进行KEGG分析后发现,Nanog的一个重要功能是转录抑制蛋白酶体编码基因表达。此外,研究还发现在此类细胞的特征性基因表达谱中,25个基因的表达受Nanog调控,包括15个基因在Nanog沉默后表达上调和10个基因表达下调。上述研究结果揭示,Nanog多潜能转录因子在肺腺癌的CSC中具有转录调控功能。
- 黄进肃张艳李榕吴丽霞宁仁利徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞NANOG
