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国家自然科学基金(81200708)

作品数:9 被引量:30H指数:3
相关作者:王雨生侯慧媛吕洋高凡王海燕更多>>
相关机构:第四军医大学西京医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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文献类型

  • 9篇中文期刊文章

领域

  • 9篇医药卫生

主题

  • 7篇新生血管
  • 7篇血管
  • 5篇脉络膜
  • 5篇脉络膜新生血...
  • 4篇细胞
  • 4篇骨髓
  • 3篇血管内皮
  • 3篇血管内皮生长...
  • 3篇血管形成
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  • 2篇源细胞
  • 2篇金属蛋白
  • 2篇金属蛋白酶
  • 2篇来源细胞
  • 2篇黄斑

机构

  • 8篇第四军医大学...

作者

  • 8篇王雨生
  • 6篇侯慧媛
  • 3篇高凡
  • 3篇吕洋
  • 2篇王海燕
  • 1篇曹丰
  • 1篇梁宏亮
  • 1篇药立波
  • 1篇王瑜
  • 1篇张健

传媒

  • 2篇眼科新进展
  • 2篇国际眼科纵览
  • 2篇中华实验眼科...
  • 1篇中华眼底病杂...
  • 1篇Intern...
  • 1篇中华医学教育...

年份

  • 1篇2017
  • 3篇2016
  • 2篇2015
  • 3篇2014
9 条 记 录,以下是 1-9
排序方式:
抗血管内皮生长因子药物治疗新生血管性老年性黄斑变性应答不良及无应答现象机制研究的进展被引量:8
2017年
抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗新生血管(CNV)性老年性黄斑变性(nAMD)的效果根据其视力和黄斑中心凹视网膜形态改变等疗效评价指标可出现不同的应答反应,包括应答不良与无应答现象.nAMD疾病自身以及治疗药物相关的基因、CNV发生发展的相关因子和组织解剖结构、药物效率及药代动力学特性等是抗VEGF药物治疗nAMD出现应答不良与无应答现象的可能相关影响因素.应答不良与无应答现象的形成机制是抗VEGF药物治疗nAMD的关注热点,值得进一步深入探讨.
程子芳王海燕王雨生
骨髓来源细胞参与眼部新生血管形成的分子机制
2014年
眼部新生血管是多种眼病引发视力障碍的重要原因.骨髓来源细胞(bone marrow-derived cells,BMC)经动员、迁移、黏附和分化等步骤参与其中,受衰老、吸烟等危险因素影响,是一个复杂的需要精确调控的过程.目前,BMC参与眼部新生血管形成的分子机制已成为研究的热点和难点,阐明其中的机制对了解眼部新生血管发生及以BMC为靶点的临床疾病治疗探索具有重要意义.
高凡王雨生侯慧媛
关键词:眼部新生血管骨髓来源细胞分子机制
高血糖对小鼠骨髓来源细胞参与脉络膜新生血管形成的体内动态观察被引量:1
2014年
背景 我们先前的研究提示高血糖可加重脉络膜新生血管(CNV)的严重程度,并有可能通过促进骨髓来源细胞(BMCs)的趋化参与血管发生,且已证实在体生物发光成像(BLI)技术能实时、活体观察CNV的动态变化,但糖尿病与CNV发生的关联性尚无明确的研究证据.目的 应用BLI技术并结合组织学研究方法,动态观察高血糖状态下BMCs参与CNV的形成过程. 方法 将荧光素酶-绿色荧光蛋白(FlucGFP)双转基因小鼠的BMCs移植至野生型C57BL/6J小鼠构建嵌合体,嵌合度>85%的小鼠纳入实验并按照随机数字表法分为对照组和糖尿病组,每组9只.糖尿病组嵌合体小鼠采用腹腔内注射链脲佐菌素法[(STZ60 mg/(kg·d),连续5d]建立糖尿病模型,血糖浓度>15 mmol/L者视为建模成功,对照组不进行注射.2个组嵌合体小鼠均应用532 nm倍频激光视网膜光凝法诱导CNV形成.采用IVIS Kinetics小动物成像系统,分别于CNV模型建立后第1、3、5、7、14、21和28天对2个组小鼠进行BLI检测,动态观察CNV小鼠眼部发光信号.于CNV模型建立后第7天处死动物,制备视网膜脉络膜组织切片行苏木精-伊红染色,比较2个组小鼠CNV的长度和厚度.结果 流式缅胞仪分析显示,C57BL/6J小鼠行Fluc-GFP双转基因小鼠BMCs移植后28 d,纳入实验的嵌合体小鼠平均嵌合度为(88.85±2.46)%;糖尿病组嵌合体小鼠平均血糖浓度为(17.88±0.86) mmol/L.小鼠视网膜脉络膜组织病理学检查显示,CNV造模后第7天,新生血管穿过Bruch膜到达视网膜下腔,糖尿病组小鼠CNV长度为(338.67±33.17) μm,明显长于对照组小鼠的(180.33±24.68) μm,差异有统计学意义(t=8.943,P<0.05);2个组间小鼠CNV的厚度差异无统计学意义(t=1.790,P>0.05).CNV建模后第1天,两组小鼠眼部出现光学信号,第7天光学信号值均达最高,且糖尿病组明显强于对照组;第14天后两组小鼠眼部信号减弱.CNV建
王瑜王雨生曹丰张健吕洋王海燕药立波
关键词:高血糖药物诱导脉络膜新生血管骨髓来源细胞光凝
两种缺氧模型对小鼠骨髓间充质干细胞中基质金属蛋白酶表达及其对促血管形成能力的影响被引量:2
2016年
目的观察物理和化学缺氧模型中小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)中基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达及其对猴脉络膜-视网膜内皮细胞RF/6A管腔形成能力的影响。方法取C57 BL/6J小鼠骨髓,培养鉴定BMSCs。采用三气培养箱模拟物理缺氧及氯化钴(Co Cl2)诱导化学缺氧。物理缺氧6h、12 h、24 h和48 h后检测MMP-13表达。选表达最高的处理时间,检测不同浓度Co Cl2(0μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)、300μmol·L^(-1)及400μmol·L^(-1))处理后MMP-13表达。检测缺氧后BMSCs中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达及BMSCs增殖能力,观察其条件培养基诱导的RF/6A管腔形成情况。结果细胞经鉴定符合BMSCs特征。物理缺氧24 h后,MMP-13蛋白表达量达高峰(3.16±0.24),较常氧组(1.00±0.12)增加3倍(P<0.01)。100μmol·L^(-1)和200μmol·L^(-1)CoC l2组(1.60±0.09、1.64±0.24)中MMP-13表达较常氧组(1.00±0.20)均增加(均为P<0.05),而300μmol·L^(-1)和400μmol·L^(-1)CoC l2组中MMP-13表达与常氧组相同或稍低。三气培养箱构建的和CoC l2诱导的缺氧环境下培养24 h后,BMSCs中HIF-1α蛋白表达较常氧组(1.00±0.23)明显增加,相对表达量分别为3.40±0.26和3.12±0.13(均为P<0.01),而两种缺氧模型间无明显差异。在培养24 h时,物理缺氧组(1.53±0.04)和化学缺氧组(1.31±0.14)均较常氧组(1.04±0.10)细胞增殖能力增强(均为P<0.05),且物理缺氧促增殖效果更明显。三气培养箱模拟的物理缺氧组、CoC l2诱导的化学缺氧组和常氧组RF/6A管腔形成总长度分别为(5506±380)μm、(5109±558)μm和(3120±300)μm,三气培养箱模拟的物理缺氧组和CoC l2诱导的化学缺氧组较常氧组均明显增加(均为P<0.01),而两种缺氧模型之间差异则无统计学意义(P>0.05)。结论 CoC l2和三气培养箱均可建立缺氧模型,促进BMSCs表达MMP-13,提高其促血管形成�
高凡王雨生侯慧媛
关键词:缺氧基质金属蛋白酶间充质干细胞脉络膜新生血管
临床科学家的培育被引量:3
2016年
临床科学家可定义为,在从事基础或临床科研的同时与患者保持直接接触的人员;他们在转化医学研究和实践中发挥着关键作用,也肩负着培养下一代临床科学家的任务。然而,临床科学家的数量正在减少。由此,针对如何正确认识临床科学家工作的重要性,从多角度分析临床科学家培养过程中可能遇到的问题;倡导积极完善培养机制和条件,给予优秀苗子持续的高效指导。建议候选者在职业的各个阶段,寻求理想的指导和支持,合理统筹安排工作,强化合作和管理能力,努力成长为优秀的临床科学家。
侯慧媛梁宏亮王雨生
脉络膜新生血管小鼠微小RNA对骨髓来源细胞表达基质金属蛋白酶的调控作用被引量:2
2015年
背景 基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/MMP-13在脉络膜新生血管(CNV)生成过程中发挥重要作用,但CNV原位细胞中MMP-2/MMP-13的表达有限.骨髓来源细胞(BMCs)参与CNV生成,可能是CNV中MMP-2/MMP-13的重要来源,而微小RNA188-5p(miR188-5p)可能是调控BMCs表达MMP-2/MMP-13的关键节点. 目的 探讨参与CNV生成的BMCs表达MMP-2/MMP-13的情况及BMCs表达的MMP-2/MMP-13是否受miR188-5p调控.方法 将表达绿色荧光蛋白(GFP)的转基因雌性小鼠的骨髓细胞移植到野生型雌性C57BL/6J小鼠以建立C57BL/6J.GFP嵌合体小鼠模型,流式细胞术检测嵌合度大于85%的42只小鼠纳入实验作为实验组,未进行骨髓细胞移植的野生型雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.两组小鼠均以视网膜激光光凝法诱导CNV,两个组分别于光凝前及光凝后第1、3、5、7、10、14、28天各取3只小鼠分离视网膜脉络膜组织,采用ELISA法检测小鼠视网膜脉络膜组织匀浆中MMP-2/MMP-13质量浓度的变化;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测上述时间点小鼠视网膜脉络膜组织中miR188-5p mRNA的相对表达量变化;采用免疫荧光染色和原位杂交技术观察上述时间点小鼠CNV区GFP阳性细胞中MMP-2/MMP-13和miR188-5p的表达情况,并进行定量分析.结果 实验组C57BL/6J.GFP嵌合体模型小鼠外周血单核细胞中表达GFP细胞所占比例平均为(90.67&#177;3.02)%,符合实验要求.ELISA检测显示,对照组与实验组小鼠视网膜脉络膜匀浆中MMP-2/MMP-13的表达趋势一致,总体比较差异均无统计学意义(MMP-2:F=0.060,P=0.810;MMP-13:F=0.012,P=0.915).ELISA和免疫荧光均显示在诱导CNV后1d,实验组和对照组MMP-2表达均快速增加,3d时表达量最高,实验组占总表达量的64.21%,随后两组MMP-2表达均下降.两组MMP-13表达量在诱导CNV后1d缓慢增加,7d时表达量最高,实验组占总表达量的79.61%,随后MMP-13总体表达下降.靶基因预测结果可显示MMP-2�
吕洋侯慧媛王雨生
关键词:脉络膜新生血管基质金属蛋白酶骨髓细胞微小RNA
miRNA在脉络膜新生血管发生发展中的作用研究进展被引量:13
2015年
脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)见于多种眼部疾病,是引起视力障碍的重要原因之一。近期多项研究表明,miRNA在CNV的发生发展中起着重要作用。miRNA可参与新生血管形成的多个步骤,通过特异性调控多种靶蛋白的水平,与多种细胞、细胞因子及信号通路发生交互作用。因此,揭示miRNA在CNV发病中的作用及其机制,是未来CNV发病机制研究的重要方向,并可为CNV的防治提供新的思路。脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)可发生于多种眼部疾病,如年龄相关性黄斑变性、中心性渗出性脉络膜视网膜病变、高度近视、外伤性脉络膜破裂等,是引起视力损害的重要原因之一[1-2]。CNV的发病机制目前尚未完全明确,但众多研究已证实多种细胞、生长因子和细胞外基质共同构成CNV局部的微环境,通过细胞、因子及信号通路之间的交互作用对CNV的生成进行调控[3]。大量研究表明,miRNA也参与调控CNV的发生。深入研究miRNA在CNV中的作用,有助于理解CNV的发病机制,为CNV的治疗提供新的靶点。
吕洋侯慧媛王雨生
关键词:脉络膜新生血管MIRNA血管内皮生长因子
Aflibercept治疗湿性年龄相关性黄斑变性的研究进展
2014年
年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是老年人主要致盲眼病之一.以脉络膜新生血管形成(choroidal neovascularization,CNV)为特征的湿性AMD是视力损害的首要原因.抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor-A,VEGF)制剂是治疗湿性AMD的一线药物.Aflibercept(商品名Eylea)是用于眼科治疗的抗VEGF新药,其结合范围广(可与VEGF-A,VEGF-B及胎盘生长因子结合),亲和力强,半衰期长,可延长给药间隔而达到较稳定的治疗效果.目前,有较多Aflibercept临床研究已经完成或正在进行.随着对其有效性和安全性的进一步研究,Aflibercept可为临床治疗湿性AMD提供新的选择,或可联合其他抗VEGF药物巩固和提高疗效.
高凡王雨生侯慧媛
关键词:年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管血管内皮生长因子
In vivo bioluminescence imaging of hyperglycemia exacerbating stem cells on choroidal neovascularization in mice被引量:2
2016年
AIM: To investigate the influence of hyperglycemia on the severity of choroidal neovascularization(CNV),especially the involvement of bone marrow-derived cells(BMCs) and underlying mechanisms.·METHODS: BMCs from firefly luciferase(Fluc)/green fluorescent protein(GFP) double transgenic mice were transplanted into C57BL/6J wide-type mice. The recipient mice were injected intraperitoneally with streptozotocin(STZ) daily for 5 consecutive days to induce diabetes mellitus(DM), followed by CNV laser photocoagulation.The BMCs recruitment in CNV exposed to hyperglycemia was firstly examined in Fluc/GFP chimeric mice by in vivo optical bioluminescence imaging(BLI) and in vitro Fluc assays. The CNV severity was evaluated by H&E staining and choroidal flatmount. The expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) and stromal cell derived factor-1(SDF-1) was detected by Western blot.·RESULTS: BLI showed that the BMCs exerted dynamic effects in CNV model in Fluc/GFP chimeric mice exposed to hyperglycemia. The signal intensity of transplanted Fluc+GFP+BMCs in the DM chimeric mice was significantly higher than that in the control chimeric mice with CNV induction at days 5, 7, 14 and 21(121861.67 ±9948.81 vs 144998.33 ±13787.13 photons/second/cm2/sr for control and DM mice, P5d<0.05; 178791.67±30350.8 vs240166.67 ±22605.3, P7d<0.05; 124176.67 ±16253.52 vs196376.67 ±18556.79, P14d<0.05; 97951.60 ±10343.09 vs119510.00 ±14383.76, P21d<0.05), which was consistent with in vitro Fluc assay at day 7 [relative light units of Fluc(RLU1)], 215.00±52.05 vs 707.33±88.65, P <0.05; RLU1/relative light units of renilla luciferase(RLU2), 0.90 ±0.17 vs 1.83 ±0.17, P <0.05]. The CNVs in the DM mice were wider than those in the control group at days 5, 7, 14 and21(147.83±17.36 vs 220.33±20.17 μm, P5d<0.05; 212.17 ±24.63 vs 326.83 ±19.49, P7d<0.05; 163.17 ±18.24 vs265.17 ±20.55, P14d<0.05; 132.00 ±10.88 vs 205.33 ±12.98,P21d<0.05). The average area of CNV in the DM group was larger at 7d(20688.67±3644.96 vs 32218.00±
Xiang GaoYu WangHui-Yuan HouYang LyuHai-Yan WangLi-Bo YaoJian ZhangFeng CaoYu-Sheng Wang
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