江苏省卫生厅重大科研项目(K200507)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 相关作者：王磊谢学顺陈卫昌张德庆陈桂林更多>>
- 相关机构：苏州大学更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅重大科研项目江苏省“135”工程重点医学人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法将对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)接种于裸鼠皮下,4周后形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下,制作原位移植瘤模型。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共4组。饲养42 d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤体质量,计算抑瘤率。采用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2(PGE2)含量,免疫组化检测肿瘤组织COX-2的表达。结果24只裸鼠实验期间无死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤体质量差异有统计学意义(均P<0.05)。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%、76.92%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);随着剂量的增加,瘤组织中COX-2的表达和PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤体质量及COX-2表达存在显著正相关性(分别为r=0.881,P<0.01和r=0.825,P<0.05)。结论塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2表达,抑制PGE2合成,从而抑制对结肠癌的生长。
- 徐晓陈卫昌王磊谢学顺何杨
- 关键词：结肠癌原位移植塞来昔布前列腺素E2
- 塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响被引量：8
- 2006年
- 目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响。方法:使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究。结果:24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均<0·05。L、M和H组的抑瘤率分别为25·30%、38·80%和76·92%,与对照组比较差异有统计学意义,P=0·000,且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0·050、0·050、0·050和0·010,随着剂量增加,MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGFmRNA、MMP-2mRNA均存在显著的正相关性,r=0·8814,P=0·000;r=0·8573,P=0·000;r=0·6427,P=0·001。结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGFmRNA和MMP-2mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。
- 王磊陈卫昌谢学顺何扬白霞
- 关键词：前列腺素内过氧化物合酶肿瘤移植
- 塞来昔布联合5-Fu对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨选择性环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,Cox-2)抑制剂-塞来昔布(celecoxib)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对实验性人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制。方法建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后32只实验裸鼠随机分为四组,分别给予塞来昔布及5-Fu药物干预后观察各组皮下移植瘤体积、瘤重和裸鼠实验前后的体重变化,计算抑瘤率。电镜观察细胞凋亡形态,原位凋亡染色检测凋亡指数(AI),免疫组化及Western blot印迹法检测细胞色素C、caspase-3及caspase-9表达。结果塞来昔布干预组、5-Fu干预组和联合干预组肿瘤生长明显抑制,塞来昔布干预组、5-Fu干预组抑瘤率分别为27.81%和53.02%,联合干预组抑瘤率为78.37%(P<0.01)。干预组较对照组肿瘤细胞凋亡明显增加,干预组各组之间凋亡指数比较差异有统计学意义(P<0.01)。透射电镜下见干预组瘤细胞呈现明显凋亡形态改变,联合干预组凋亡表现尤为典型,对照组无明显凋亡形态改变。免疫组化及Westernblot印迹法显示干预组其细胞色素C、caspase-3及caspase-9的表达明显高于对照组,且干预组各组之间比较其表达差异也有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布及5-Fu均具有明显的抗肿瘤作用,联合应用时具有协同作用,可显著抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其作用机制可能与上调细胞色素C、caspase-3及caspase-9蛋白表达、激活细胞色素C依赖性凋亡信号通路有关。
- 张德庆陈卫昌王磊陈桂林谢学顺
- 关键词：结肠癌塞来昔布细胞色素C信号转导
