国家自然科学基金(81101814)
- 作品数：7 被引量：25H指数：4
- 相关作者：邹晓平陈敏张晓琦杨燕王军更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院徐州市第一人民医院南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金徐州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自噬与肿瘤被引量：2
- 2012年
- 自噬是一种细胞通过膜结构降解胞质细胞器和大分子的动态过程，它受到依赖及非依赖雷帕霉素哺乳动物靶蛋白（mTOR）的多种信号通路调控。目前研究发现，自噬在多种肿瘤细胞中被激活或抑制，并对肿瘤细胞的存活及对化疗药物的耐药性产生重大影响。由于与细胞死亡的复杂关系，自噬在肿瘤的形成、治疗及耐药中的作用不尽相同，因此合理利用自噬可能成为治疗肿瘤的新手段之一。
- 王军邹晓平
- 关键词：自噬细胞死亡肿瘤
- 泮托拉唑通过抑制自噬提高人胃腺癌细胞对顺铂的敏感性被引量：4
- 2012年
- 背景:肿瘤细胞对化疗药物不敏感/耐药是肿瘤治疗的主要障碍之一,应用高效低毒性化疗增敏剂可优化化疗方案,提高疗效。前期研究显示质子泵抑制剂泮托拉唑(PPZ)预处理可抑制空泡型质子泵V-H+-ATP酶,逆转细胞内外pH梯度,提高人胃腺癌细胞的化疗敏感性。目的:探讨PPZ能否通过抑制自噬提高人胃腺癌细胞对顺铂(DDP)的敏感性及其可能机制。方法:以免疫荧光法和(或)蛋白质印迹法观察经PPZ或DDP处理或ATG7 siRNA干扰,或先予PPZ预处理或ATG7 siRNA干扰再予DDP处理的人胃腺癌细胞株SGC7901的自噬体以及自噬特异性标记物LC3、p62、自噬相关蛋白ATG7、自噬调节关键分子mTOR表达,以CCK-8实验检测各组SGC7901细胞增殖率的变化。结果:DDP能诱导SGC7901细胞自噬,PPZ能抑制SGC7901细胞自噬。PPZ预处理能增强DDP对SGC7901细胞的生长抑制作用,并上调mTOR蛋白表达,其作用与ATG7基因干扰一致。结论:PPZ预处理可通过抑制自噬提高人胃腺癌细胞对DDP的敏感性,其机制可能与激活mTOR有关。
- 王军陈敏张晓琦许春红李建琦邹晓平
- 关键词：泮托拉唑自噬顺铂化疗敏感性MTOR
- 缺氧诱导因子1α蛋白表达与不同分期胃癌临床病理特征及预后的相关性分析被引量：4
- 2016年
- 目的探讨缺氧诱导因子1α（H1F1d）在胃癌组织表达及其与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法选用20例浅表性胃炎组织作为对照，40例早期胃癌组织、40例进展期胃癌组织作为实验组，应用免疫组织化学方法检测HIF1α蛋白在上述组织中的表达，并分析其表达强度与临床病理特征和预后的关系。结果进展期胃癌和早期胃癌组织HIF1α表达显著增高，且进展期胃癌组织中HIF1α表达明显高于早期胃癌（P〈0．01）。进展期胃癌组织中HIF1α表达强度与预后呈负相关（P=0．001）；TNM分期是进展期胃癌预后的独立影响因素（P〈0．05）。结论HIF1α蛋白在胃癌组织中表达升高，促进胃癌的发生发展，影响患者预后。
- 陈光侠何晓华吴倩倩陈敏高立永邹晓平
- 关键词：胃癌缺氧诱导因子1Α临床病理特征预后
- LY294002对人胃腺癌细胞株BGC-823糖酵解水平的影响及其机制探讨被引量：3
- 2013年
- 背景:有氧糖酵解是肿瘤细胞的特征性表型之一,靶向糖酵解有望成为一种有效的肿瘤治疗策略。M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肿瘤组织中呈高表达,参与肿瘤细胞的有氧糖酵解。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是调控肿瘤细胞糖酵解相关基因表达的重要转录因子,而PI3K信号在肿瘤细胞中可上调HIF-1α表达。目的:探讨PI3K特异性抑制剂LY294002对人胃腺癌细胞增殖和糖酵解水平的影响及其可能机制。方法:以不同浓度LY294002(10～100μmol/L)在不同条件下(常氧或缺氧)处理人胃腺癌细胞株BGC-823,CCK-8实验和流式细胞分析检测细胞增殖和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测p-Akt、p-mTOR、HIF-1α、PKM2表达,比色法检测反映糖酵解水平的胞内乳酸脱氢酶活性和胞外乳酸浓度。结果:LY294002可呈浓度和时间依赖性地抑制BGC-823细胞增殖,在较高浓度时可诱导细胞早期凋亡。LY294002可呈浓度依赖性地抑制p-Akt、p-mTOR、HIF-1α表达,在较高浓度时可抑制PKM2表达,同时降低糖酵解水平。缺氧诱导可消除LY294002对HIF-1α、PKM2表达和糖酵解水平的抑制作用。结论:LY294002可通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制人胃腺癌细胞增殖及其糖酵解水平,而HIF-1α介导了糖酵解的抑制过程。
- 袁济钢陈敏李旭赵燕沈永华邹晓平
- 关键词：LY294002糖酵解M2型丙酮酸激酶缺氧诱导因子1,Α亚基
- Ezrin和HMG-CoA还原酶在非软组织来源恶性纤维组织细胞瘤中的临床病理特点及诊断价值
- 2014年
- 目的 观察体内多种器官恶性纤维组织细胞瘤的临床病理特点,并比较恶性纤维组织细胞瘤与软组织肉瘤内Ezrin和HMG-CoA的表达差异.方法 回顾与分析南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的9例不同器官恶性纤维组织细胞瘤患者的临床和病理资料,并采用免疫组织化学染色法和Wilcoxon Signed Ranks Test方法对所有患者与同期诊断为间质肉瘤患者的组织Ezrin和HMG-CoA还原酶的表达水平进行比较.结果 9例恶性纤维组织细胞瘤患者均呈现非特异性症状和不典型影像学表现,其中6例为席纹状——多形性恶性纤维组织细胞瘤,2例为炎性恶性纤维组织细胞瘤,1例为巨细胞恶性纤维组织细胞瘤.恶性纤维组织细胞瘤的Ezrin及HMG-CoA还原酶表达较肉瘤组织显著增高,其预后较差与患病年龄较轻有关.结论 Ezrin和HMG-CoA还原酶有助于恶性纤维组织细胞瘤此类罕见病的鉴别诊断.
- 顾劲扬张舒吴星宇史炯张晓琦杨军戴勃邹晓平丁义涛
- 关键词：HMG-COA还原酶
- siRNA沉默PKM2抑制人胃腺癌SGC-7901细胞增殖能力和糖酵解水平被引量：8
- 2014年
- 背景:M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肿瘤组织中呈特异性高表达,与肿瘤的生长和糖酵解水平密切相关,是潜在的治疗靶点。目的:探讨siRNA沉默PKM2对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭以及糖酵解水平的影响。方法:选择未转染SGC-7901细胞、转染空质粒pU6 SGC-7901细胞以及转染PKM2 siRNA的SGC-7901细胞,采用蛋白质印迹法和Real-time PCR检测PKM2 mRNA和蛋白表达;免疫荧光法检测PKM2在细胞内的表达和分布;CCK-8法、流式细胞分析、细胞迁移和细胞侵袭实验检测细胞增殖、凋亡、迁移以及侵袭能力;蛋白质印迹法、分光光度法分别检测葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白表达以及葡萄糖、乳酸浓度、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果:与其余两组相比,PKM2 siRNA转染组细胞PKM2 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05),胞内表达明显减弱,细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降,细胞凋亡明显增加(P<0.05),Glut-1、LDHA蛋白表达明显下降(P<0.05),葡萄糖摄取率、乳酸产量、LDH活性明显减低(P<0.05)。结论:RNA干扰能抑制胃癌SGC-7901细胞PKM2mRNA和蛋白表达,进而抑制胃癌细胞的增殖能力和糖酵解水平。
- 朱珠陈敏张晓琦张斌丁希伟杨燕邹晓平
- 关键词：有氧糖酵解RNA干扰M2型丙酮酸激酶
- 上皮间质转化与胃癌的研究进展被引量：4
- 2014年
- 胃癌的复发、转移及多药耐药是导致治疗失败的重要原因。上皮间质转化(EMT)是上皮细胞由上皮表型向间质表型转化的生物学过程,由多种信号分子及信号通路参与并调控,是肿瘤细胞获得迁移、侵袭能力及多药耐药性的重要途径。此文就EMT过程中的相关分子调控机制及其在胃癌发生发展、侵袭和转移及化学治疗后多药耐药中作用的研究进展作一综述。
- 杨燕邹晓平
- 关键词：上皮间质转化胃癌
