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食管鳞状细胞癌CD40 COX-2表达及其与血管生成关系的研究被引量：4: 2010年; 目的:探讨CD40和COX-2在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度(MVD);分析CD40、COX-2的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮(54.43%vs10.71%,69.62%vs17.86%,P均<0.05)。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(70.37%vs46.15%,P<0.05),但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关(P>0.05)。CD40与COX-2在食管癌组织中表达明显相关(P<0.05),相关系数(Φ)为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织(25.02±5.52vs12.09±4.55,P<0.05)。CD40和COX-2阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组(26.37±6.02vs22.58±5.25,P<0.05)。体外研究结果表明,食管癌Eca109细胞CD40和COX-2表达均高于正常食管上皮细胞(P<0.05)。结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2的表达促进食管癌组织微血管生成。; 薛丽英张祥宏李学民李月红丁涛米建民王俊灵严霞温实邢欣崔晋峰; 关键词：食管鳞状细胞癌 CD40 COX-2 微血管密度

食管胃交界腺癌诊断治疗的有关问题被引量：14: 2008年; 食管胃交界腺癌(Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction,AEG)是指发生于食管胃交界区域的腺癌,包括食管远端腺癌和胃近端腺癌。在过去的几十年中欧美国家人群远端胃癌发生率明显下降而AEG的发生率显著增高,多数学者认为AEG是一独特的临床类型,预后较差。由于AEG发生于食管胃交界区域,分类和治疗一直比较混乱,应用比较广泛有Siewert等的解剖学分类,将AEG分为三型,Ⅰ型为远端食管腺癌,主要来源于Barrett食管;Ⅲ型为贲门下癌,而Ⅱ型肿瘤中心位于食管胃交界近侧1cm远侧2cm之间,为真正的贲门癌。WHO也提出了AEAGE最G主的要分的类治。疗目方前法,在,影AE响G手的术TN切M除分预期后、的食因管素胃包交括界肿的瘤确分定期及、贲切门缘的状定态义、淋等巴方结面受还累存情在况不等少。争对议肿。瘤手体术积切较除是大的患者应当选择多种新辅助治疗(常用药物为顺铂和5-FU)。对肿瘤不能完全切除的患者应采取包括放疗、化疗及姑息方法在内的综合治疗。迄今为止,国内肿瘤界对发生于食管胃交界区域的腺癌一般统称贲门癌,初步研究发现我国部分地区贲门癌的发生近十几年来呈明显增高趋势,但有关AEG的研究还非常少。因此,建议国内肿瘤界同仁高度重视AEG的研究,开展大规模的协作,对近几十年来我国胃癌发生部位的变化情况、准确的AEG发生情况、国关人键AE词G与食西管方胃人交群界的腺差癌异、A分E类G的生诊物断学行治为疗等开展系统研究工作,为AEG的合理防治奠定科学基础。; 张祥宏; 关键词：食管胃交界腺癌

杂色曲霉素诱导胃黏膜上皮细胞细胞周期G_2期阻滞被引量：3: 2009年; 探讨杂色曲霉素(sterigmatocystin,ST)对体外培养的永生化胃黏膜上皮细胞GES-1细胞周期的影响及细胞周期蛋白D1、真核起始因子eIF4E和其结合蛋白4E-BP1在ST诱导细胞周期变化中的可能作用。采用细胞培养、噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞定量检测(FCM)、吉姆萨(Giemsa)染色、蛋白质免疫印迹(Western印迹)以及反转录聚合酶联反应(RT-PCR)等方法,研究不同浓度(100、500、1000、2000μg/L)ST处理24h后,GES-1细胞的增殖、细胞周期分布及eIF4E、4E-BP1及细胞周期蛋白D1表达的变化情况。MTT法检测结果显示,ST可明显抑制GES-1细胞的增殖,ST100、500、1000、2000μg/L处理组的增殖抑制率分别为12.76%、16.35%、21.65%和32.06%。FCM检测结果显示,给予500、1000和2000μg/LST处理24h可剂量依赖性提高G2/M期细胞比例。吉姆萨染色结果表明,在0～2000μg/L的剂量范围内随ST剂量增高,细胞分裂指数逐渐降低,提示ST可诱导胃黏膜上皮细胞周期发生G2期阻滞。Western印迹分析结果显示,在0～2000μg/L浓度范围内,ST可剂量依赖性地上调eIF4E和4E-BP1在蛋白质水平上的表达(eIF4E:r=0.844,P<0.01;4E-BP1:r=0.930,P<0.01),而降低eIF4E和4E-BP1的磷酸化水平(peIF4E:r=-0.663,P<0.01;p4E-BP1:r=-0.656,P<0.01);同时使细胞周期蛋白D1的表达下降(r=-0.559,P<0.05)。RT-PCR检测在mRNA水平进一步证实了ST对eIF4E和4E-BP1表达的影响。研究结果表明,ST可抑制体外培养永生化胃黏膜上皮细胞增殖,诱导细胞发生G2期阻滞,4E-BP1表达升高,而eIF4E和4E-BP1的磷酸化水平降低及细胞周期蛋白D1表达下降可能是ST抑制胃黏膜上皮细胞增殖,诱导周期分布变化的重要机制。; 邢欣邢凌霄李月红王娟姚志刚王俊灵刘亚玲张祥宏; 关键词：杂色曲霉素 EIF4E 细胞周期蛋白D1

DON对体外培养胃癌细胞SGC-7901、BGC-823凋亡的影响被引量：3: 2009年; 目的探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对胃癌细胞SGC-7901、BGC-823凋亡的影响及其可能机制。方法体外培养的胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823细胞经100、500、1000μg/LDON处理72h,以流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况及其量效关系,流式细胞术、免疫细胞化学和Westernblot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2蛋白的表达情况。结果FCM定量检测结果表明,DON各处理组细胞凋亡率均高于对照组,且均随DON浓度升高凋亡率相应增加,具有明显量效关系(SGC-7901:r=0.660,P<0.05,n=4;BGC-823:r=0.750,P<0.01,n=4)。FCM、免疫细胞化学和Westernblot结果显示,DON处理后SGC-7901、BGC-823细胞Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下降。结论DON可剂量依赖地诱导体外培养的胃癌细胞SGC-7901、BGC-823凋亡,其机制可能与上调Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达有关。; 刘静邢欣邢凌霄周炳娟王俊灵严霞张祥宏; 关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇 SGC-7901细胞 BGC-823细胞胃癌

杂色曲霉素对小鼠胸腺和脾脏转录因子Foxp3^+调节性T淋巴细胞的影响被引量：4: 2009年; 目的探讨杂色曲霉素(ST)对机体免疫调节功能的影响。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、ST3,30,300和3000μg·kg-1组。小鼠ip给药24h后,处死取胸腺和脾脏,采用流式细胞术测定胸腺和脾脏细胞中CD4+和CD8+T淋巴细胞及转录因子Foxp3阳性(Foxp3+)调节性T淋巴细胞的百分率,免疫组织化学法检测胸腺和脾脏组织中Foxp3+调节性T淋巴细胞数量,Western蛋白印迹法和RT-PCR分别测定胸腺和脾脏组织中Foxp3蛋白和mRNA的表达。结果溶剂对照组与正常对照组比较,小鼠胸腺和脾脏CD4+,CD8+和Foxp3+T淋巴细胞百分率均无明显差异。与溶剂对照组比较,ST3μg·kg-1组胸腺CD8+T淋巴细胞百分率降低,ST3和30μg·kg-1组脾脏CD4+和CD8+T淋巴细胞百分率明显升高,ST300和3000μg·kg-1组胸腺和脾脏CD4+和CD8+T淋巴细胞百分率无明显变化。在ST3～3000μg·kg-1内,胸腺和脾脏细胞中Foxp3+调节性T淋巴细胞百分率、胸腺和脾脏组织内Foxp3+调节性T淋巴细胞数量、Foxp3蛋白和mRNA表达均随ST浓度的增高而增加。结论ST可诱导小鼠淋巴器官内Foxp3+调节性T淋巴细胞数量增加,从而影响机体免疫耐受功能。; 刘亚玲邢欣邢凌霄姚志刚王娟严霞王俊灵张祥宏; 关键词：杂色曲霉素胸腺脾脏

食管鳞状细胞癌CD40、COX-2表达及其与血管生成关系的研究: 目的探讨CD40和COX-2在食管鳞状细胞癌组织中表达意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法研究79例食管鳞状细胞癌组织和28例癌旁残端正常食管上皮组织中CD40和COX-2的表达情况以及肿瘤组织平均微血...; 薛丽英张祥宏李学民李月红丁涛米建民王俊灵严霞温实邢欣崔晋峰; 关键词：食管鳞状细胞癌 CD40 COX-2 微血管密度; 文献传递

河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位的变化及趋势分析被引量：48: 2008年; 目的探讨河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位的变化。方法回顾性分析1993-2006年河北省食管癌高发区磁县和胃癌高发区赞皇县全部首诊为胃癌的4334例患者的临床资料，比较不同地区、不同年份、不同性别和不同年龄患者贲门、胃体和胃窦部位胃癌的构成比，分析当地胃癌发生部位的变化及趋势。结果两地全部首诊胃癌患者中，贲门癌占68．0％，明显高于胃体癌（24．2％）和胃窦癌（7．9％；χ^2=124．396，P〈0．0001）。1993-2006年间，贲门癌在胃癌中所占的比例呈逐渐增高的趋势。磁县患者中，贲门癌所占的比例为71．2％，明显高于赞皇县（51．2％；χ^2=109．648，P〈0．0001）。磁县贲门癌比例逐渐增多的同时，胃体癌比例呈逐渐减少的趋势；而赞皇县胃癌构成比的变化主要体现在胃窦癌逐渐减少。性别对胃癌发生部位的变化无明显影响；但不同部位胃癌患者的年龄构成比存在着差异（χ^2=58．380，P〈0．0001），其中〈50岁组胃体癌所占的比例在所有年龄组中最高，为34．2％，而贲门癌在61～70岁组中所占的比例最高，为71．6％。结论贲门是河北省胃癌高发区磁县和食管癌高发区赞皇县居民胃癌发生的主要部位。在流行病学因素不变的条件下，磁县胃癌患者中，贲门癌的构成比将继续上升，胃体癌的构成比将继续下降；而赞皇县患者中，胃窦癌的构成比将继续下降。; 赵晨燕张祥宏薛丽英邢凌霄王俊灵李学民米建民靳国梁; 关键词：胃肿瘤构成比发病趋势

对食管胃交界腺癌的认识和争议被引量：9: 2008年; 近几十年来，欧美国家上消化道恶性肿瘤的组织学类型和发生部位发生了明显变化，表现为食管鳞状细胞癌的发生率下降而腺癌的发生率上升，胃远端（胃窦部）胃癌的发生率下降而胃近端胃癌的发生率上升。; 张祥宏王其彰; 关键词：食管肿瘤胃肿瘤食管胃交界腺癌

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河北省科技攻关计划(07276102D)

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