上海市浦江人才计划项目(06PJ14012)
- 作品数：9 被引量：14H指数：3
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- 相关机构：复旦大学上海医学院复旦大学牛津大学更多>>
- 发文基金：上海市浦江人才计划项目国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 辐射诱导的适应性效应及其分子机制被引量：3
- 2007年
- 辐射适应性效应是一种生物防御机制，是指低剂量辐射可以增强细胞对随后高剂量照射的抵抗能力，从而降低高辐射引起的各种损伤。目前为止，RAR的分子机制还不清楚，研究主要涉及DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞对抗氧化应激系统以及应激反应蛋白，参与细胞信号传递的分子主要包括蛋白激酶C、有丝分裂原激活蛋白激酶、p53蛋白、共济失调性毛细血管扩张突变基因及DNA依赖性蛋白激酶。
- 袁德晓潘燕沈波邵春林
- 关键词：低剂量辐射信号转导
- 细胞间隙通讯对重离子辐射效应的影响
- 2008年
- 目的探索细胞间隙通讯（GJIC）对重离子辐射细胞效应的影响及其机制。方法受到不同试剂处理的AG1522细胞和HSG细胞在高能碳离子束辐照后，检测其细胞损伤。结果重离子辐照对细胞产生致死性损伤、细胞周期的阻滞，且AG1522比HSG具有更高的辐射敏感性。对AG1522细胞单层，GJIC可以正向调控辐射损伤。但对HSG细胞单层，受到增强的GJIC则对细胞具有辐射保护作用。另外，DMSO降低了AG1522细胞的微核率，但PTIO可增强HSG的微核率。结论GJIC对正常母细胞和肿瘤细胞的辐射损伤具有不同的作用，ROS和NO是其中重要的信号因子。
- 邵春林陈红红青木瑞穗古泽佳也
- 关键词：重离子辐射肿瘤细胞成纤维母细胞
- 乏氧辐射诱导人肝癌细胞HepG2的旁效应
- 2009年
- 目的研究乏氧条件下辐射诱导人肝癌细胞HepG2的旁效应及其发生机制。方法采用条件培养基和细胞共培养两种方式，研究细胞在乏氧条件下经X线照射后对未照射旁细胞的影响。结果乏氧可以显著降低细胞的直接辐射损伤效应，即微核的产生。HepG2细胞微核率的氧增比约为1．6。无论是有氧还是乏氧条件下，受辐射细胞均可引起未受照射旁细胞微核率的显著增高，且旁效应程度基本相当，与辐射剂量也存在一定的相关性。另外，活性氧自由基（ROS）清除剂二甲基亚砜（DMSO）和iNOS抑制剂氨基胍（AG）均可显著降低乏氧条件下辐射旁效应引起的细胞微核率，DMSO的降低率为42．2％～46．7％，AG的降低率为42％。结论ROS和NO及其下游信号因子在HepG2细胞乏氧辐射旁效应中具有重要作用。
- 张江虹Prise KM金一尊邵春林
- 关键词：乏氧肝癌细胞微核
- DNA损伤修复能力对辐射适应性反应的影响被引量：4
- 2009年
- 采用野生型的中国仓鼠卵母细胞(CHO-9)及其DNA损伤修复缺陷型细胞:EM-C11(DNA单链断裂修复缺陷)和XR-C1(DNA双链断裂修复缺陷),首先进行低剂量(0.016Gy或0.08Gy)的初始照射,间隔4h或7h后再进行高剂量(1Gy)的攻击照射,然后检测细胞微核形成率和克隆形成率的变化。结果显示:当初始剂量为0.08Gy,间隔4h后再施以1Gy的攻击照射时,三株细胞只有野生型的CHO-9有辐射适应性反应产生;但当间隔时间延长到7h时,CHO-9和EM-C11均产生了辐射适应性反应。当把初始照射剂量降低为0.016Gy,间隔4h再施以1Gy的攻击照射时,三株细胞均产生了辐射适应性反应。表明辐射适应性反应不仅与初始照射剂量及间隔时间有关,还与DNA损伤修复密切相关。
- 袁德晓潘燕赵镁嘉陈红红邵春林
- 关键词：低剂量辐射DNA损伤修复
- 一氧化氮在亚细胞结构精确照射诱导旁效应中的作用被引量：3
- 2007年
- 研究了肿瘤细胞的亚结构在荷能离子照射下所诱导的旁效应及其信号分子。以氦离子微束装置所产生的精确数量离子定位照射神经胶质瘤细胞T98G细胞核或细胞质,检测细胞染色体损伤和胞内一氧化氮(Nitric Oxide,NO)自由基的产额,探索NO清除剂对它们的影响,并以(Diethylamine nitric oxide,DEANO)研究NO的细胞效应。结果表明,无论是细胞核照射还是细胞质照射,只要1个细胞受到1个离子的照射,就可通过损伤的级联放大形成辐射旁效应,引起周围数十个细胞的损伤。对比核、质照射的生物效应,细胞核照射比细胞质照射具有更加显著的直接作用,但这两种照射所诱导的旁效应程度却相当。而NO自由基清除剂c-PTIO(2-(4-carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide)可抑制旁效应的产生。NO分子探针DAF-FM(4-amino-5-methylamino-2',7'-difluorofluorescein diacetate)原位检测表明,即使只有1%的细胞核或细胞质受到单离子照射,具有NO阴性表达的细胞百分数增加了30%,使NO引起的细胞荧光密度增加15%。DEANO实验表明,NO可引起细胞微核的产生。因此,NO是亚细胞结构照射引起旁效应的一个重要信号因子。
- 邵春林FOLKARD MelvynPRISE Kevin M
- 关键词：旁效应一氧化氮
- 细胞适应性反应分子机制研究进展
- 2009年
- 电离辐射的适应性反应发现于1984年，在对人外周血淋巴细胞进行照射时发现，小剂量辐射的预先处理能使机体对随后的大剂量照射产生适应性，减轻了辐射损伤；随后，适应性反应在其他种属的哺乳细胞中也不断被发现。但时至今日，对于适应性反应诱导机制尚无明确的结论。过去认为小剂量预辐射所致的DNA损伤的减少是辐射适应性反应的主要机制。利用染色体倒位作为检测终点，Day等发现PKZ1小鼠1000mGy的高剂量X线照射后再给予0．01～1mGy的低剂量照射，其前列腺细胞发生染色体倒位的概率比单独给予高剂量X线照射引起的发生率低。这表明适应性反应的诱导不是由于对高剂量照射造成的伤害产生预防作用，细胞对于外界刺激应激反应的信号传导调控可能具有更为重要的作用。
- 潘燕袁德晓邵春林
- 关键词：人外周血淋巴细胞分子机制高剂量照射大剂量照射染色体倒位电离辐射
- DNA损伤修复在镉诱导的细胞辐射适应性中的作用被引量：1
- 2008年
- 目的探讨不同的修复能力在镉诱导的细胞适应性反应中的作用，并对P13K家族参与细胞适应性信号传导的作用做初步探索。方法0．1或1μmol／LCdCl2预处理细胞后，间隔2h，再对细胞进行50、100μmol／L CdCl2或1、2Gy辐射处理，微核法检测细胞表达适应性反应程度。另外，在预处理和间隔时间中，用20μmol／L wortmannin处理细胞。结果低浓度能够诱导细胞对随后50μmol／L Cdcl2或1Gyγ射线照射产生适应性反应。当攻击剂量为50μmol／L CdCl2，EM—C11细胞的适应反应程度低于另外两株细胞。三种细胞的适应性反应均可被wortmannin抑制。结论细胞适应性程度的大小与其DNA损伤的修复能力、预处理和攻击处理剂量相关，相对于DSB，SSB在诱导细胞表达适应性反应中起主要作用。ATM激酶参与细胞适应性信号通路的信号传导。
- 潘燕袁德晓邵春林
- 关键词：CDCL2Γ辐射DNA修复
- 乏氧条件下X射线诱导神经胶质母细胞瘤T98G细胞的旁效应被引量：3
- 2008年
- 采用条件培养基和共培养处理方式,应用微核形成试验研究人神经胶质母细胞瘤T98G细胞,在乏氧条件下经X射线诱导的旁效应及其发生机制。研究发现,乏氧条件下,X射线诱导未照射组细胞的微核率与相应的照射剂量之间存在显著的正相关关系;条件培养基方式下自由基抑制剂二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)可显著降低未照射组细胞的微核率;条件培养基处理乏氧或有氧的T98G细胞,有氧条件培养基处理乏氧细胞引起的旁效应微核率比其它各组均要显著,而诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide syntheses,iNOS)特异性抑制剂氨基胍(Aminoguanidine,AG)可抑制条件培养基所诱导的旁效应。推测乏氧条件下,受辐射的T98G细胞所诱导的旁效应与受照射细胞产生的自由基有关,尤其是活性氧自由基和一氧化氮。
- 张江虹Kevin M Prise金一尊邵春林
- 关键词：乏氧活性氧自由基一氧化氮
- 受辐射肝癌细胞所诱导旁效应与p53的关系
- 2009年
- 通过检测受照射细胞及与其共培养旁细胞的损伤情况及p53抑制剂对其的影响,研究了肝癌细胞辐射敏感性及辐射诱导的旁效应与p53的关系。发现肝癌细胞的辐射敏感性与p53密切相关:野生型p53辐射敏感性最高,突变型的次之,缺失型的敏感性最低。同时,辐射诱导的旁效应与p53状态亦密切相关,仅野生型p53肝癌细胞(HepG2)对旁细胞(Chang氏肝细胞)具有旁效应,且未受照射旁细胞中产生的微核具有明显的剂量效应和时间效应;而突变型(PLC)和缺失型(Hep3B)的肝癌细胞几乎不能诱导辐射旁效应的产生。另外,p53抑制剂可显著抑制辐射旁效应的产生。
- 赵镁嘉沈波袁德晓陈红红邵春林
- 关键词：肝癌细胞旁效应P53
