江苏省卫生厅医学科研项目(H200703)
- 作品数：14 被引量：82H指数：6
- 相关作者：李建勇徐卫钱思轩乔纯张苏江更多>>
- 相关机构：江苏省人民医院江苏省中医院贵阳医学院附属医院更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅医学科研项目南京市医学科技发展项目江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 酪氨酸激酶突变与t(8;2急性髓系白血病被引量：5
- 2009年
- 本研究探讨c-KIT、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)、Janus激酶2(JAK2)在伴t(8;21)的急性髓系白血病(AML)患者的突变情况,及其与患者临床表现和预后的相关性。采用普通PCR扩增技术、等位基因PCR技术、酶切及序列测定等方法,分别检测8例初发、6例复发t(8;21)AML患者FLT3、JAK2、c-KIT突变。结果表明:在2/14例(14.3%)伴t(8;21)的AML患者中检测到c-KIT突变,其中1例为c-KITD816V,另1例为c-KITD816Y突变;在1/14例(7.1%)患者中检测到FLT3-ITD突变。在14例标本中均未检测到JAK2突变。结论:酪氨酸激酶突变与t(8;21)AML具有相关性,可能提示有较高复发率及髓外浸润,预后不良。筛查c-KIT、FLT3突变等对t(8;21)AML预后判断和治疗指导可能具有重要意义。
- 韩阳利张苏江乔纯戴丹孙雪梅徐燕丽钱思轩徐卫王季石李建勇
- 关键词：急性髓系白血病突变
- 急性髓系白血病FLT3基因突变研究被引量：11
- 2009年
- 本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复突变(ITD)及第二酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变及其临床意义。采用基因组DNA-PCR方法检测131例初发AML患者骨髓单个核细胞FLT3基因外显子14、15中ITD突变,采用基因组DNA-PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。结果表明:131例初治AML患者中,21例(16.0%)FLT3-ITD突变阳性,3例(2.3%)FLT3-TKD点突变阳性,无同一患者同时发生两种突变。FLT3-ITD阳性组初诊时白细胞计数(WBC)及骨髓原始细胞比例高于野生型FLT3(FLT3-wt)组。FLT3-ITD阳性组患者完全缓解(CR)率47.6%,显著低于FLT3-wt88.1%(p<0.05)。20例M3患者中,FLT3-ITD阳性组及阴性组患者缓解率差异无统计学意义;非M3FLT3-ITD阳性组患者CR率为37.5(6/16例),显著低于非M3FLT3-wt组患者CR率90.6%(48/53例)(p<0.05)。阳性组患者完全缓解后14个月(2-20个月)内复发3例,复发率为50%(3/6),高于FLT3-wt组29.2%(14/48例)。由于FLT3-TKD阳性患者仅3例,未单独进行统计学分析。结论:FLT3基因突变是AML患者中常见的突变,FLT3-ITD突变较FLT3-TKD点突变发生率高,FLT3-ITD有突变的AML患者预后差;FLT3-TKD点突变对预后的影响不明显。临床上早期FLT3基因突变检测对AML患者今后的靶向治疗及了解临床预后有重要意义。
- 韩阳利张苏江乔纯戴丹孙雪梅徐燕丽钱思轩徐卫王季石李建勇
- 关键词：急性髓系白血病FLT3基因突变
- 急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究被引量：6
- 2011年
- 本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变情况。结果表明,有IDH1基因突变的患者为4例,有IDH2基因突变的患者为7例,突变率分别为4.4%、7.8%,无患者同时存在有2种突变,总突变率为12.2%。在有突变的患者中正常核型所占比例为72.7%,明显高于核型异常患者。存在突变的患者的缓解率为72.7%,较无突变患者高,但两者无统计学差异。有IDH基因突变的患者在缓解后突变消失,而复发后在同样位点再次出现突变。结论:IDH基因突变主要见于正常核型的患者中,尤其是合并NPM1基因突变患者,并与复发相关。IDH基因突变可能成为AML尤其是正常核型AML治疗和预后的指标。
- 周晓娟张苏江乔纯沈云峰李建勇
- 关键词：急性髓系白血病异柠檬酸脱氢酶
- 急性髓系白血病FLT3与NPM1基因突变的研究被引量：3
- 2010年
- FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）是近年在急性髓系白血病（AML）患者中发现的常见突变类型,在AML中的发生率为15%～35%,大量研究显示,FLT3突变与外周血高白细胞、骨髓高白血病细胞比例有关,是AML的重要预后影响因素,核仁磷酸蛋白（NPM1）基因突变也是AML患者最常见的一种基因突变,突变率为25%～35%,在正常核型AML患者中突变率更高,研究显示单独NPM1突变往往预后较好,但当合并FLT3-ITD突变时预后较差.我们观察了FLT3和NPM1突变在100例AML患者中的发生情况,分析其临床特征、疗效及预后的关系.
- 韩阳利张苏江乔纯钱思轩徐卫王季石李建勇
- 关键词：急性髓系白血病基因突变FLT3FMS样酪氨酸激酶内部串联重复AML
- 急性早幼粒细胞白血病143例免疫表型研究被引量：8
- 2009年
- 为了探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)免疫表型特征,以CD45/SSC设门,对143例APL进行多参数流式细胞术免疫分型,比较初发和复发时免疫表型变化。随机选择同期42例HLA-DR阴性的非APL的急性髓系白血病(AML)患者作为对照,其中31例CD34也为阴性,探讨其与初发APL的免疫表型的差异。结果表明:①初发APL中91.9%表现为CD34和HLA-DR共阴性,复发时CD34和HLA-DR阳性率增高(37.5%vs3.0%,37.5%vs3.9%)。初发APL组CD34阳性率低于DR-AML组(3.0%vs23.4%),初发APL组CD34即使阳性,其表达水平也较低(p<0.05)。②初发APL组CD33阳性率高于各对照组(97.0%vs75.0%,83.3%,83.9%),其表达水平亦高于各对照组(p<0.05)。③初发APL组淋系抗原中仅见CD2的表达,未见CD7的表达,而DR-AML组、CD34-/DR-AML组CD7阳性率分别为12.0%,6.5%,高于初发APL组(p<0.05)。结论:免疫表型检测可以为APL的快速诊断提供依据,对HLA-DR-的AML可以从CD34的表达与否、CD33的表达水平、淋系抗原表达情况以及SSC特征等方面与APL进行鉴别。
- 孙海敏钱思轩吴雨洁乔纯洪鸣范磊杨慧张建富张苏江吴汉新仇红霞陆化徐卫盛瑞兰李建勇
- 关键词：急性早幼粒细胞白血病免疫表型流式细胞术
- 急性髓系白血病NPM1基因突变的研究被引量：7
- 2009年
- 本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测序法检测33例AML患者NPM1基因第12外显子的突变情况,了解NPM1基因突变阳性患者的临床特征。结果显示:33例AML患者中共检出8例(24.2%)具有NPM1基因突变,其中M11例、M23例、M41例、M53例。19例正常核型AML患者中7例(36.8%)发生NPM1基因突变,明显高于异常核型组(14例中1例,7.1%)(p<0.05)。NPM1基因突变型患者骨髓原始细胞比例及外周血白细胞计数均高于野生型组(p值均<0.05)。结论:NPM1基因第12外显子的突变多见于正常核型AML患者,突变患者骨髓原始细胞比例及外周血白细胞数量增多。
- 戴丹张苏江乔纯孙雪梅钱思轩徐卫徐燕丽李建勇
- 关键词：NPM1基因突变急性髓系白血病DNA突变
- FLAG方案再诱导初次诱导失败的急性髓系白血病的临床观察被引量：1
- 2009年
- 阿糖胞苷（Ara-C）联合蒽环类药物诱导治疗〈60岁的急性髓系白血病（AML）患者的完全缓解（CR）率达60％～70％。2个疗程标准诱导治疗未缓解的AML即为难治，即使第2个疗程缓解的患者预后也差于第1个疗程缓解的患者。氟达拉滨（Flud）、Ara-c和G-CSF组成的FLAG预激方案是难治、复发AML最有效的方案之一。
- 钱思轩曹祥山徐燕丽沈云峰吴汉新陆化仇红霞张苏江徐卫李建勇
- 关键词：急性髓系白血病FLAG方案
- CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察被引量：4
- 2011年
- 目的探讨小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应。方法回顾性分析71例中位年龄65岁的AML患者,均采用CAG预激方案诱导治疗,为阿克拉霉素10 mg/d,第1～8天,阿糖胞苷10 mg/m2,12 h 1次,第1～14天,G-CSF 200μg/(m2·d),第1～14天。结果化疗后总有效率73.2%,完全缓解(CR)57.7%。初诊患者CR率为65.3%;复发、难治患者为40.9%;≥70岁患者为40%;中等预后染色体的CR率为68.4%。10例预后不良染色体异常的患者完全缓解4例。早期死亡率2.8%,总生存期中位时间14个月。初诊时白细胞<10×109/L的CR率61.1%,治疗前白细胞>10×109/L的CR率52.9%。化疗的不良反应主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统不良反应。结论 CAG预激方案为治疗AML的较有效、安全的方案。尤其对低增生性老年AML疗效肯定。
- 张云平陈亚峰吴文忠钱思轩
- 关键词：急性髓细胞白血病阿糖胞苷阿克拉霉素粒细胞集落刺激因子
- 急性髓系白血病中MN1基因的研究进展
- 2009年
- MN1基因编码转录共激活因子,在某些急性髓系白血病(AML)中高表达。MN1在正常核型AML患者中的高表达与预后差和生存时间短相关;在全部inv(16)AML中高表达,其高表达在非M3的AML中被认为与对维甲酸的耐药有关。本文就MN1基因的结构和作用机制、MN1-TEL与急性髓系白血病,MN1与正常核型AML,MN1与inv(16)AML,MN1与维甲酸耐药等作一综述。
- 孙海敏钱思轩李建勇
- 关键词：MN1急性髓系白血病正常核型
- 伴有t(8;21)染色体异常急性髓系白血病的免疫表型特征被引量：7
- 2010年
- 本研究主要探讨具有t(8;21)(q22;q22)染色体改变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的免疫表型及伴随的染色体异常。利用多参数流式细胞仪(multiparameter flow cytometry,MPFC)检测和分析47例具有t(8;21)的AML患者白血病细胞免疫表型。结果表明:47例t(8;21)-AML中21例(44.68%)伴有其他染色体异常,26例(55.32%)为单纯t(8;21)染色体改变。多参数流式检测结果提示:t(8;21)-AML患者干/祖细胞标记CD34、CD117和HLA-DR阳性率分别为87.2%、97.9%和95.7%,髓系标记CD13和CD33阳性率分别为93.6%和87.2%,T淋巴系标记CD2、CD3、CD5和CD7未见表达,B淋巴系标记CD19阳性率为66.0%,显著高于其他B淋巴系标记CD20和CD22,同时NK细胞标记CD56阳性率亦高达66.7%。结论:利用多参数流式细胞术检测t(8;21)-AML发现该亚型AML具有较为特异性的免疫表型特征:干祖细胞标志(CD34、CD117和HLA-DR)表达较高,并且B淋系标志CD19和NK细胞标志CD56表达明显较高,提示联合CD34/CD19/CD56检测可以成为预测AML可能具有t(8;21)(q22;q22)的染色体改变准确而快速的临床指标。
- 范磊吴雨洁张建富仇海荣乔纯王荣杨慧徐卫李建勇
- 关键词：急性髓系白血病免疫表型细胞遗传学
