陕西省自然科学基金(SJ08C213)
- 作品数：3 被引量：31H指数：3
- 相关作者：赵鸽申新吕毅陈亚丽王瑞更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 异丙酚和白藜芦醇预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响及机制被引量：16
- 2013年
- 目的探讨异丙酚与白藜芦醇单独应用及联合应用预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响及可能的作用机制。方法 144只健康成年雄性SD大鼠随机分为8组,18只/组,分别为:假手术组(SO组)、生理盐水预处理组(NS组)、Tween80预处理组(TW组)、低剂量异丙酚预处理组(PROⅠ组)、高剂量异丙酚预处理组(PROⅡ组)、低剂量白藜芦醇预处理组(RESⅠ组)、高剂量白藜芦醇预处理组(RESⅡ组)、异丙酚联合白藜芦醇预处理组(PRO+RES组)。参照Pringle法建立大鼠全肝缺血再灌注模型。SO组仅游离肝门,不作肝门阻断,经股静脉输注生理盐水(2 ml/kg);NS组、TW组分别于肝门阻断前10 min经股静脉输注生理盐水(2 ml/kg)、Tween80(2 ml/kg);PROⅠ组、PROⅡ组、RESⅠ组、RESⅡ组及PRO+RES组分别于肝门阻断前10 min经股静脉输注异丙酚10 mg·kg-1·h-1、异丙酚20 mg·kg-1·h-1、白藜芦醇10 mg/kg、白藜芦醇20 mg/kg、异丙酚10 mg·kg-·1h-1+白藜芦醇10 mg/kg。各实验组均于再灌注后1、3、6 h分别处死6只动物,留取肝组织标本,常规石蜡包埋后切片。HE染色观察肝组织形态学改变,原位细胞凋亡检测技术(TUNEL法)检测肝组织细胞凋亡情况;免疫组织化学技术检测肝组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白的表达。结果与NS组、TW组比较,PROⅠ组、PROⅡ组、RESⅠ组、RESⅡ组及PRO+RES组肝组织病理损害减轻,细胞凋亡指数降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达增多(P<0.05),Bax及caspase-3蛋白表达减少(P<0.05)。相较于PROⅠ组及RESⅠ组,PRO+RES组肝组织病理损伤减轻,细胞凋亡指数降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达增多(P<0.05),Bax蛋白及caspase-3蛋白表达减少(P<0.05)。PROⅡ组、RESⅡ组与PRO+RES组间肝组织病理损伤程度、细胞凋亡指数及细胞凋亡相关蛋白表达无显著差异。结论异丙酚与白藜芦醇通过上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax及caspase-3蛋白的表达,抑制细胞凋亡,对HIRI�
- 申新赵鸽王瑞刘婷婷刘琳
- 关键词：肝脏缺血再灌注损伤异丙酚白藜芦醇凋亡
- 瑞芬太尼预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及机制被引量：11
- 2011年
- 目的研究瑞芬太尼预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法健康SD大鼠96只,随机分为Sham组(S组)和缺血组,缺血组包括缺血再灌注组(I/R组)、瑞芬太尼预处理组(RPC组)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)阻滞剂SB203580(SB)+RPC组。各组分别于再灌注末抽取静脉血、处死大鼠,收集肝组织。观察血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-1β水平;TUNEL法测定肝细胞凋亡情况;HE染色观察肝组织病理学改变;Western blotting法测定肝组织p38MAPK及其磷酸化组分pp38MAPK的表达水平。结果与S组相比,I/R组血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β水平均明显升高,出现明显肝组织损伤,肝细胞凋亡增加;与I/R组相比,RPC组血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β水平均明显下降,组织病理学损伤明显减轻,肝细胞凋亡减少,肝组织pp38MAPK表达明显升高;应用p38MAPK阻断剂SB203580,肝损伤加重。结论瑞芬太尼预处理通过激活p38MAPK通路,使p38MAPK磷酸化,减轻炎症因子的产生,对大鼠肝脏缺血再灌注损伤起保护作用。这种保护作用可以被SB 203580阻断。
- 赵鸽陈正春申新陈亚丽吕毅
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶瑞芬太尼缺血再灌注损伤炎性因子
- p38MAPK信号通路在瑞芬太尼或缺血预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用被引量：4
- 2012年
- 目的评价p38丝裂原蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在瑞芬太尼或缺血预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法健康SD大鼠144只，雌雄不拘，体重200～250g，采用随机数字表法，将其随机分为6组（n=24）：假手术组（S组）；肝缺血再灌注组（I／R组）采用动脉夹夹闭左叶和中叶肝蒂30min，恢复灌注的方法制备大鼠肝缺血再灌注模型；瑞芬太尼组（R组）于缺血前30min静脉输注瑞芬太尼2μg·kg^-1·min^-1至再灌注120min；缺血预处理组（IPC组）于缺血前30min行缺血5min，再灌注5min，重复3次后制备缺血再灌注模型；SB＋R组和sB＋IPC组分别于输注瑞芬太尼或缺血预处理前5min静脉注射p38mAPK特异性抑制剂SB2035800．2mg／kg，其余组给予等体积生理盐水。于再灌注30、60、90和120min时各组分别随机取6只大鼠抽取肝下腔静脉血测定血清ALT和AST活性；采用ELISA法测定TNF—α及IL-1β浓度；随后处死大鼠，取肝组织，采用Western blot法测定磷酸化p38MAPK的表达，观察病理学结果。结果与S组相比，I／R组各时点血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β水平升高（P〈0．05），病理学损伤明显加重；与I／R组相比，RPC组和IPC组血清A岍和AST活性、TNF-α及IL-1β浓度降低，再灌注90min时磷酸化p38MAPK表达上调（P〈0．05），sB＋RPC组和sB＋IPC组各指标差异无统计学意义（P〉0．05）；SB＋RPC组与RPC组，sB＋IPC组和IPC组相比，血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β水平升高，再灌注90min时磷酸化p38MAPK表达下调（P〈0．05），病理学损伤明显加重。结论瑞芬太尼和缺血预处理可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活p38MAPK信号通路抑制炎性反应有关。
- 赵鸽陈正春申新陈亚丽吕毅
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶哌啶类缺血预处理再灌注损伤
