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脂氧素A4的抗结肠纤维化作用及其机制被引量：1: 2016年; 目的观察脂氧素A4(LX A4)的抗结肠纤维化作用,并探讨其机制。方法将32只BALB/C雄性小鼠随机分为4组,每组8只。对照组不造模,仅给予生理盐水灌肠;模型组、CS组、CS/LX A4组建立结肠炎结肠纤维化模型后,分别给予生理盐水、壳聚糖纳米粒、壳聚糖/LX A4纳米粒灌肠。10 d后取结肠组织检测疾病活动指数(DAI),HE染色法光镜下观察结肠组织组织学损伤指数(HI),免疫组化法检测结肠组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3蛋白表达量。结果实验第10天,与对照组比较,其余3组大鼠DAI显著升高(P<0.01);CS/LX A4组大鼠DAI低于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。无论是结肠炎症程度、病变深度,还是隐窝破坏,其余3组结肠组织HI均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),CS/LX A4组均显著低于模型组和CS组(P<0.05,P<0.01)。模型组结肠组织TGF-β1、Smad3表达量均较对照组显著升高(P<0.01);与模型组比较,CS/LX A4组和CS组结肠组织TGF-β1、Smad3表达量均明显降低(P<0.05),但均显著高于对照组(P<0.05)。结论 LX A4可以通过下调TGF-β1和Smad3的表达,减轻炎症反应,进而遏制结肠纤维化的进展。; 谢大泽王石秀黄利兴朱俊王福财周南进; 关键词：脂氧素A4 转化生长因子-Β1 SMAD3

外周血循环滤泡辅助性T细胞及IL-21在银屑病中的表达及意义被引量：12: 2016年; 目的:探讨外周血循环滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cells,Tfh)及相关细胞因子IL-21在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法:收集38例银屑病患者及32例健康对照者,流式细胞术检测外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例以及Th17细胞比例;ELISA检测血清IL-21浓度;分析这些指标间及与银屑病疾病活动度评分PASI间的相关性。结果:与健康对照者相比,银屑病患者外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例更高,血清IL-21浓度和Th17细胞比例亦显著高于对照组(P<0.05);IL-21浓度与CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例均显著正相关,而与Th17细胞比例间无显著相关性(P>0.05);且CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例和血清IL-21与银屑病疾病活动度PASI评分显著正相关,而CD4^+CXCR5^+Tfh则与之无显著相关性(P>0.05)。结论:银屑病患者外周血循环Tfh比例、IL-21浓度上调与银屑病患者疾病活动度密切相关,提示Tfh可能参与银屑病的发生发展过程,这一效应可能是通过分泌高水平IL-21实现;IL-21浓度与Tfh细胞比例相关,而与Th17细胞比例无相关性提示银屑病患者IL-21可能主要由Tfh细胞分泌。; 薛国辉华琳刘晓峰陈雪礼赵汝霖周南进; 关键词：银屑病 TH17

Tim基因家族与T辅助细胞免疫反应被引量：2: 2011年; Th参与的免疫应答在许多疾病的发生发展中起重要作用，随着研究的深入，其新的调控机制不断被发现，Tim基因家族是新近发现的Th免疫应答中的重要调控因子，它们参与了许多Th免疫反应相关疾病的发病，了解Tim与Th免疫反应关系很有必要。; 钟玫君谢勇; 关键词：TIM T辅助细胞

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3与消化道肿瘤的研究进展被引量：4: 2016年; T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,Tim-3)是一种抑制性受体,在消化道肿瘤微环境中高表达。Tim-3促进T细胞衰竭、负调节NK细胞的抗肿瘤免疫以及诱导巨噬细胞向M2的极化,肿瘤细胞可利用Tim-3基因逃避免疫监视,故Tim-3在消化道肿瘤的发展与转化过程中起着重要作用。文中从Tim-3基因多态性、T细胞、NK细胞、单核巨噬细胞等方面就Tim-3在消化道肿瘤的作用做一综述。; 叶雯王福财周南进谢勇; 关键词：消化道肿瘤 T细胞 NK细胞单核巨噬细胞

LX A4和BML-111对巨噬细胞内TLR4/NF-κB信号通路的作用被引量：6: 2015年; 目的:肠道巨噬细胞定位于肠黏膜相关淋巴组织及黏膜固有层,在保持肠道稳态及免疫防御中发挥重要作用。研究脂氧素(LXs)A4及其受体激动剂BML-111对脂多糖(LPS)作用巨噬细胞RAW264.7存活和TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:CCK-8法观察LPS对RAW264.7的毒性作用,RT-q PCR法检测细胞内TLR4、TRAF6 m RNA的表达,Western blot法检测细胞内TLR4、TRAF6和p NF-κB p65的蛋白水平。结果:在1 000 ng/m L浓度LPS组,作用6 h后,LX A4组和BML-111组对RAW264.7细胞存活率显著增高(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组和BML-111组对RAW264.7细胞的TLR4 m RNA及蛋白水平显著高于相对应的无LPS组(P<0.05),TRAF6 m RNA的表达均高于相对应的无LPS组(P<0.05);而LX A4组和BML-111组的TRAF6蛋白水平则低于对照组(P<0.05),高于相对应的无LPS组(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组和BML-111组p NF-κB p65蛋白水平低于对照组(P<0.05),而对照组又高于相对应的无LPS组(P<0.05);且LX A4和BML-111作用无差异(P>0.05)。结论:LX A4和BML-111能够抑制LPS对RAW264.7细胞的作用及TLR4/NF-κB信号通路的激活,有助减轻炎症反应;性质稳定的BML-111更有望成为IBD治疗的新契机。; 谢大泽黄利兴刘东升朱俊谢勇周南进; 关键词：LX A4 NF-ΚB

强直性脊柱炎患者外周血中调节性B细胞亚型的表达及其与疾病活动度的关系被引量：2: 2015年; 目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)中调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)的水平及与疾病活动度间的关系。方法选取确诊AS患者38例,按BASDAI评分分为活动期21例和非活动期17例,同时选取30例健康人对照者,AS患者与对照组间一般资料差异无统计学意义。ASDAS-CRP和BASDAI评分作为疾病活动度评价指标。用流式细胞术检测AS患者外周血CD19+CD24hiCD38hiBreg、CD19+CD24hiCD27+Breg、CD4+CD25highTreg及CD3+IL-17+CD8-TH17比例,荧光定量PCR检测RORγt和Foxp3 mRNA表达水平。结果 AS患者CD19+CD24hiCD38hiBreg比例为(2.10±0.16)%,显著低于对照组(3.44±0.80)%,其中活动期患者[(1.88±0.66)%]低于非活动期患者[(2.36±0.57)%],均低于对照组,差异均有统计学意义。AS患者CD19+CD24hiCD38hiBreg与Foxp3 mRNA成显著正相关性(r=0.369,P<0.05),与TH17、RORγt mRNA、BASDAI评分及ASDAS-CRP负相关(r分别为-0.338、-0.661、-0.411、-0.714,P均<0.05),而与Treg无相关性(r=-0.006,P>0.05)。而AS患者中CD19+CD24hiCD27+Breg亚群比例与对照组间差异则无统计学意义,但活动期患者比例有所降低,与非活动期患者及对照组比较,差异有统计学意义。AS患者中CD19+CD24hiCD27+Breg亚群比例与Foxp3 mRNA正相关(r=0.344,P<0.05),与ASDAS-CRP负相关(r=-0.383,P<0.05),但与TH17、Treg、RORγt mRNA及BASDAI评分均无显著相关性。结论 AS患者中存在异常的Breg表型主要为CD19+CD24hiCD38hiBreg,其在AS患者中显著降低,并与疾病活动度密切相关,且与RORγt和Foxp3 mRNA水平及TH17数量存在一定的关联。; 薛国辉华琳刘晓峰陈雪礼董亮潘京周南进; 关键词：调节性B细胞强直性脊柱炎调节性T细胞

中性粒细胞-淋巴细胞比率在系统性硬化症辅助诊断的价值被引量：6: 2016年; 目的探讨中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）在系统性硬化症（SSc）中的辅助诊断价值。方法选取SSc患者56例[其中21例合并间质性肺炎（SSc-ILD）,单纯SSc 35例],同期体检健康者87例作为对照组;回顾性分析患者和对照组WBC、中性粒细胞（N）、淋巴细胞（L）、血小板（PLT）、红细胞分布宽度（RDW）、C反应蛋白（CRP）及血沉（ESR）等一般资料,计算NLR。结果 SSc组与对照组年龄、性别构成、WBC、N及RDW差异无统计学意义;SSc-ILD患者NLR高于单纯SSc患者,且均高于对照组,差异有统计学意义（5.62±2.27 vs 3.18±1.60 vs 1.93±1.14,P均〈0.05）;NLR诊断单纯SSc的ROC曲线下面积（AUCROC）为0.88,且cut off值取2.45时,敏感性为73.91%,特异性为87.32%,约登指数为0.612 3,95%CI为0.822 4～0.943 1,P〈0.01;诊断SSc-ILD的AUCROC为0.91,cut off值取3.87时,敏感性为78.36%,特异性为86.91%,约登指数为0.652 7,95%CI为0.835 1～0.968 5,P〈0.01;线性回归分析表明NLR是SSc发病的风险因素;相关性分析证实NLR与ESR密切相关;糖皮质激素治疗后患者NLR显著下降。结论 NLR与SSc发生发展存在一定的关联,可作为辅助诊断SSc的指标之一,可用于鉴别诊断单纯SSc与SSc-ILD。; 华琳薛国辉刘晓峰陈雪礼董亮周南进; 关键词：系统性硬化症

脂氧素对巨噬细胞RAW264.7的抗炎实验研究被引量：1: 2016年; 目的研究脂氧素(LX)A4和叔丁氧羟基-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(BOC-2)对LPS作用巨噬细胞RAW264.7存活的影响。方法取对数生长期的巨噬细胞RAW264.7为研究载体,实验用不同浓度的脂多糖(LPS)在不同时间点处理细胞,观察LX A4和BOC-2对LPS作用巨噬细胞RAW264.7后的存活率。CCK-8法观察LPS对各组巨噬细胞RAW264.7的不良反应,Western blot法检测LX A4和BOC-2对LPS处理后巨噬细胞RAW264.7的Toll样受体4(TLR4)和pNF-κB p65蛋白水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测LX A4和BOC-2对LPS处理后巨噬细胞RAW264.7培养上清液中白细胞介素6(IL-6)水平。结果在1 000ng/mL浓度LPS组,作用时间6h,巨噬细胞RAW264.7内TLR4蛋白水平和pNF-κB p65蛋白水平显著高于其余各组(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组细胞存活率显著高于对照组(P<0.05);BOC-2组在LPS作用后巨噬细胞RAW264.7的存活率显著低于无LPS作用(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组pNF-κB p65蛋白水平低于对照组及BOC-2组(P<0.05),BOC-2组pNF-κB p65蛋白水平高于其余各组(P<0.05)。在LPS作用下,LX A4组IL-6的水平低于对照组及BOC-2组(P<0.05)。结论 LX A4能够抑制LPS对巨噬细胞RAW264.7的作用及TLR4/NF-κB信号通路的激活,有助减轻炎性反应。; 谢大泽黄利兴刘东升朱俊谢勇周南进; 关键词：脂多糖类脂氧素类脂氧素A4 RAW264.7 核转录因子

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