浙江省中医药重点研究计划(2005Z001)
- 作品数：12 被引量：177H指数：6
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- 相关机构：浙江中医药大学浙江工业大学更多>>
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- 中药对血管生成影响的实验研究进展被引量：1
- 2008年
- 郭晋祥丁志山
- 关键词：中药血管生成
- 姜黄素的研究进展被引量：119
- 2009年
- 姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的多酚类物质,常用于色素和多种食物的调味添加剂。姜黄素具有多种抗炎、抗肿瘤、抗氧化和抗微生物等作用。通过对近年姜黄素临床前和临床药动学,以及其生物活性等方面的研究报道进行综述,为姜黄素的开发利用提供基础。
- 余美荣蒋福升丁志山
- 关键词：姜黄素药动学抗炎抗肿瘤抗氧化
- 姜黄醇提取物对实验性胃溃疡的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:研究姜黄醇提取物对小鼠和大鼠胃黏膜损伤的影响及对大鼠胃黏膜超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响。方法:姜黄70%乙醇浸提得姜黄醇提物。冷水应激制作胃溃疡模型,镜检小鼠胃黏膜损伤作为溃疡指标。大鼠行幽门结扎术制作胃溃疡模型,镜检测量胃黏膜出血损伤指数作为溃疡指标;检测胃黏膜超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量。结果:与冷水应激组比较,姜黄醇提取物各组小鼠胃黏膜损伤明显减轻。同幽门结扎组比较,姜黄醇提取物各组大鼠胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜超氧化物歧化酶活性升高,丙二醛含量降低。结论:姜黄醇提取物能具有良好的抗胃溃疡作用,其抗胃溃疡机制可能与抑制丙二醛升高、提高超氧化物歧化酶活性有关。
- 丁志山蒋福升高承贤金波徐莉吕圭源
- 关键词：姜黄醇提取物胃溃疡胃黏膜超氧化物歧化酶丙二醛
- 新型姜黄素纳米粒制备、表征及其体外抗肿瘤活性评价被引量：7
- 2012年
- 目的制备高载药量姜黄素纳米粒,并考察其体外稳定性和抗肿瘤活性。方法用油酸(OA)对姜黄素(Cur)进行化学修饰。采用改良的溶剂挥发法制备聚乙二醇聚乳酸乙酸酯(mPEG-PLGA)载Cur-OA2纳米粒(mPEG-PLGA-Cur-OA2,PPCO)。并以纳米粒载药量(drug loading,DL)、包封率(entrapment efficiency,EN)为指标,通过3因素3水平正交试验对工艺进行优化。采用正交确定工艺制备3批载药纳米粒,应用动态光散射粒度仪和透射电镜测定载药纳米粒的zeta电位、粒径与形态。采用体外37℃水浴降解特性来评价其稳定性。最后利用MTT法对纳米粒体外抗肿瘤活性进行初步评价。结果正交实验,包封率影响因素为:有机相与水相的量(B)>超声时间(C)>药物与材料比(A)。载药量影响因素为:有机相与水相的量(B)>药物与材料比(A)>超声时间(C)。利用正交设计筛选出的方法制备纳米粒,其载药量达(24.870±0.029)%,包封率为(81.250±0.101)%,zeta电位-23.9±1.6mV,平均粒径235.0±25.8nm,粒度分布均匀,呈单峰分布。载药纳米粒在37℃,前4h降解了20%,而其后的70h里,只降解了5%左右,相比姜黄素稳定性得到了极大提高。纳米粒体外抗肿瘤活性研究表明,所制备的纳米粒对HepG2细胞仍然具有较好的抑制作用,经48h处理后,其IC50为40.61μmol/L,但相比姜黄素15.76μmol/L有所下降,表现为减毒效应。结论 PPCO纳米粒呈均匀球形、载药量高,稳定性好,并有较好的体外抗肿瘤活性。
- 陈小会蒋福升马哲龙俞婷婷金波徐秀玲施宁川丁志山
- 关键词：姜黄素油酸纳米粒抗肿瘤
- 姜黄素对动物实验性胃溃疡的影响研究被引量：7
- 2008年
- 目的:观察姜黄素对实验性小鼠和大鼠胃黏膜损伤的影响。方法:将姜黄粉末用70%乙醇提取,石油醚脱脂的方法制备出姜黄醇提取物,采用硅胶吸附的方法从姜黄醇提物中制备得到姜黄素。采用冷水应激小鼠,乙醇诱导、幽门结扎等方法制作大鼠胃溃疡动物模型。按随机抽签法将动物各分为5组:姜黄乙醇提取物低剂量组、姜黄乙醇提取物中剂量组、姜黄乙醇提取物高剂量组、对照组和模型组,连续给药3天,处死动物后观察胃溃疡指数。结果:姜黄素对冷水应激小鼠胃黏膜损伤没有显著保护作用;姜黄素对乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤及结扎型大鼠胃黏膜损伤具有保护作用。结论:姜黄素对实验性动物胃溃疡具有保护作用,其机理可能是通过抗氧化实现的。
- 丁志山蒋福升高承贤金波徐莉吕圭源
- 关键词：姜黄素消化性溃疡胃黏膜
- 聚乙二醇修饰小分子药物的研究进展被引量：6
- 2010年
- 聚乙二醇修饰技术是目前药物化学修饰的研究热点,它能够显著提高药物分子水溶性,同时改善药物的药动学和药效学特性,增加了药物临床应用的范围和疗效,具有较好的开发应用前景;但同时也存在诸多问题,有待改进,目前在国内研究相对较少,值得进一步研究开发。本文从聚乙二醇修饰技术被修饰的小分子药物种类、连接臂类型、聚乙二醇载体以及修饰后药物药动学性质和药效学性质改变等方面进行系统综述。
- 刘霞丁志山蒋福升
- 关键词：药物载体
- 聚乙二醇负载葛根素前药的合成、表征及体外特性初步研究被引量：5
- 2011年
- 目的合成水溶性好,具有缓释特性并无溶血不良反应的葛根素前药。方法通过缩合反应以丁二酸为连接臂,将葛根素与单甲氧基聚乙二醇(Mr=5 000,mPEG5k)共价连接,制备聚乙二醇负载的葛根素前药,并通过TLC,UV,1H-NMR对其进行结构表征;同时测定葛根素前药的水溶性;考察前药在不同pH缓冲液中的释药特性;初步探索前药体外溶血特性。结果合成了聚乙二醇负载的葛根素前药,鉴定为预期产物。其水溶性较葛根素有较大提高;该前药在酸性的条件下稳定性较好,在pH 7.4的生理环境下能够缓慢持续的释药;体外抗溶血特性研究实验结果表明,该前药可避免葛根素的溶血性不良反应。结论与葛根素相比,前药水溶性好,并具有一定的缓释效果,而且可以避免溶血特性,有望成为新一代的葛根素制剂。
- 蒋福升刘霞王平谢捷余美荣金波丁志山
- 关键词：葛根素前体药物聚乙烯二醇类溶血性
- 水溶性姜黄素前药制备及其体外抗肿瘤实验研究被引量：10
- 2009年
- 目的合成聚乙二醇负载的、生物可降解的姜黄素(Cur)前药,以解决Cur水溶性等问题,并增强疗效,为开发新型Cur制剂奠定基础。方法以单甲氧基聚乙二醇为载体,氨基酸为连接臂,合成Cur前药;通过紫外光谱法、核磁共振波谱法对合成产物进行结构鉴定;采用直接观察法对其水中溶解性进行测定;最后通过MTT法对其体外抗肿瘤活性及特点进行分析。结果通过三步法合成了Cur前药,紫外光谱及核磁氢谱确证为预期产物,且合成率较高;水溶性结果表明,产物溶解度大于0.25 mol.L-1,同比游离Cur提高了1.5×105倍以上,增溶显著;体外对人肝癌细胞株HepG2仍具有较强的抑制活性,且抑制率随浓度增高及处理时间延长而增强,前药处理24 h时的IC50为(59.3±2.5)μmol.L-1,而48 h后的IC50为(6.8±1.4)μmol.L-1,表现为"缓释、减毒效果"。结论本实验成功合成了Cur前药,方法简单、合成率高、产物水溶性好,并且能够缓慢释放起到抗肿瘤效果,表现出较好的应用开发前景,值得进一步研究开发。
- 蒋福升徐秀玲金波陈铌铍高承贤丁志山吕圭源
- 关键词：姜黄素前体药物聚乙烯二醇类抗肿瘤药
- 姜黄素对LPS诱导小鼠caeVEGF表达的抑制被引量：1
- 2011年
- 目的通过小鼠血管内皮生长因子(VEGF)上游调控序列caeVEGF的作用,探索在LPS诱导下姜黄素抑制表达的情况。方法构建caeVEGF-EGFP真核表达重组质粒,通过转染HeLa细胞,获得稳定转染细胞株。采用LPS诱导,结合阳性药物姜黄素处理,利用荧光显微镜及流式细胞仪观察、分析GFP荧光表达量。结果所建立的稳定转染细胞株在荧光显微镜下可见微弱荧光,经100μg.L-1 LPS诱导后,荧光强度增强,约为诱导前的4.3倍;而阳性药物姜黄素可以剂量依赖性抑制LPS诱导的荧光增强,其中6μmol.L-1处理24 h抑制率达56.5%。结论该研究所建立的抗血管生成筛药平台是可行的,这为进一步高通量筛选抗血管生成药物奠定了良好基础。
- 甘力蒋福升范秋艳周洋林瑶瑶阮润丁志山
- 关键词：绿色荧光蛋白HELA细胞抗血管生成姜黄素
- 碱水解转化-紫外分光光度法测定聚乙二醇负载葛根素前药的载药量研究被引量：1
- 2011年
- 目的:建立聚乙二醇负载葛根素前药的载药量测定方法。方法:将葛根素溶于不同浓度的氢氧化钠溶液中在60℃水浴中进行水解,HPLC跟踪筛选出较适宜的水解方法,并将水解产物用NMR进行表征。将葛根素前药通过相应方法水解后,紫外分光光度法测定其水解产物吸光度从而确定葛根素前药载药量。结果:实验发现,葛根素在1 mol.L-1氢氧化钠溶液60℃水浴孵育30 min后水解完全,水解后葛根素转化形成的产物经结构鉴定为二氢葛根素,该物质在碱性溶液中在336 nm处有稳定吸收峰,并且在1.378～28.947μg.mL-1范围内浓度与吸光度呈良好的线性关系,回归方程为:Y=0.0432X+0.077,r=0.9996;平均回收率为99.1%。结论:本方法简便、快速、准确且成本低,可用于葛根素前药的质量控制。
- 刘霞蒋福升马哲龙李亚楠陈铌铍丁志山
- 关键词：葛根素前药载药量水解紫外分光光度法
