广东省科技计划工业攻关项目(2009B060300017)
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
- 相关作者：黄韧黄家园李文德吴玉娥闵凡贵更多>>
- 相关机构：广东省实验动物监测所广东医学院附属医院广东医学院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金广东省大学生创新实验项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 淀粉样β-蛋白1-42和thiorphan对恒河猴海马结构的影响被引量：1
- 2010年
- 目的观察淀粉样β蛋白1-42(Aβ1-42)和thiorphan对恒河猴大脑海马神经元淀粉样蛋白、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,为注射thior-phan和Aβ1-42建立恒河猴AD模型提供数据准备。方法开颅后先注射thiorphan到猕猴的大脑皮质和基底核,消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,后植入含有thiorphan的微渗透泵到基底核。HE染色观察海马结构病理改变。免疫组化的方法检测猴子海马Aβ1-42、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞的表达。结果HE染色显示海马CA1、CA2等区神经元萎缩,海马齿状回局部颗粒细胞丢失被胶质细胞取代;免疫组化结果显示模型组海马各区Aβ1-42、ChAT、GFAP阳性细胞吸光度(OD值)分别为0.59±0.05、0.21±0.04、0.19±0.04,与对照组比较P<0.01,差异具有统计学意义。结论Aβ1-42和thiorphan联合颅内给药导致恒河猴海马产生类似AD患者的病理改变。
- 李文德吴玉娥闵凡贵李卓黄家园黄韧
- 关键词：阿尔采末病恒河猴THIORPHAN胶质纤维酸性蛋白
- 颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42和thiorphan对恒河猴脑内淀粉样β蛋白表达的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)和thiorphan对恒河猴脑内Aβ表达的影响。方法将恒河猴随机分为模型组(n=3)和正常对照组(n=1),模型组开颅后于大脑皮质和基底神经节先注射thiorphan以消耗已存在的脑啡肽酶,然后缓慢注射纤丝状Aβ1-42,再植入含有thiorphan的微渗透泵到基底神经节,持续28d;正常对照组仅注射生理盐水。至50d时处死恒河猴,开颅取大脑,免疫组织化学法观察海马、基底神经节和大脑皮质等部位Aβ1-42的表达。结果正常对照组恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应阳性,30个高倍视野(×400)的积分吸光度(IA)分别为0.22±0.06,0.20±0.04和0.19±0.07。模型组3只恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应均明显增强,海马IA分别为0.57±0.05,0.60±0.05和0.61±0.05;基底神经节IA分别为0.62±0.06,0.63±0.05和0.65±0.05;大脑皮质IA分别为0.67±0.06,0.68±0.05和0.65±0.07。结论颅内联合注射Aβ1-42和thiorphan可增加脑内Aβ1-42的表达。
- 李文德吴玉娥闵凡贵黄家园黄韧
- 关键词：恒河猴淀粉样Β蛋白THIORPHAN大脑皮质基底神经节
- 消旋卡多曲对老年大鼠脑内淀粉样蛋白水平的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨消旋卡多曲对老年大鼠脑内β-淀粉样蛋白的水平的影响。方法 30只老年SD大鼠随机分为空白对照组,消旋卡多曲高剂量组,消旋卡多曲低剂量组。消旋卡多曲高、低剂量组,连续4 w,1次/d,给予不同剂量消旋卡多曲灌胃,空白对照组灌以等量20%PEG400溶液。灌胃结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大脑及外周血中Aβ1~40、Aβ1~42和脑啡肽酶(NEP)的含量,病理检查观察大脑海马区的病理改变情况。结果 ELISA结果显示,与空白对照组相比,消旋卡多曲各剂量组脑组织Aβ1~40、Aβ1~42水平较对照组显著升高(P<0.05),NEP水平有下降的趋势,仅高剂量组差异有显著性(P<0.05);空白对照组与消旋卡多曲各剂量组在外周血液中Aβ1~40、Aβ1~42和NEP的含量均无明显差异(P>0.05);病理检查发现消旋卡多曲各剂量组大脑海马CA3区及齿状回神经元较空白对照组明显减少。结论超量应用消旋卡多曲可促使脑组织中Aβ水平升高,有增加老年大鼠AD发病风险的可能。
- 张健昌黄家园黄河周嘉雯暴珑谢敏朱铭张艳翎黎黎吴科锋李文德黄韧
- 关键词：消旋卡多曲Β-淀粉样蛋白脑啡肽酶
