上海市自然科学基金(12ZR1447300)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
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- P2X_3受体的上调参与大鼠吗啡耐受的发生被引量：3
- 2015年
- 目的：观察鞘内注射吗啡对背根神经节（DRG）神经元中P2X3受体的激活和表达的影响,同时探讨合并应用P2X3受体特异性抑制剂A-317491对大鼠鞘内吗啡耐受的影响。方法：鞘内置管成功的SD大鼠随机分为六组,每组7只：M3组,吗啡3天,每天单次鞘内给15μg/10μl吗啡,继而用10μl生理盐水冲管;M5组,吗啡5天（剂量及给药方式同前）;M7组,吗啡7天（剂量及给药方式同前）;M＋A组,A-317491合并吗啡7天,每天单次鞘内注射抑制剂A-317491（15μg/10μl）,30 min后给吗啡（15μg/10μl）,每次给药后用10μl生理盐水冲管;A组,A-317491 7天,每天单次鞘内给抑制剂A-317491（15μg/10μl）,继而用10μl生理盐水冲管,连续7天;S组,每天单次鞘内给20μl生理盐水。每次给药前及给药后30 min动态检测大鼠后肢50%缩爪阈值,以及热痛阈甩尾潜伏期,以评估吗啡耐受的发生。于给药后第8天测定痛阈后将大鼠处死,取L3-5节段背根神经节（DRG）进行蛋白印记和免疫荧光化学染色,观察DRG中P2X3的蛋白及免疫阳性细胞表达。结果：（1）鞘内给予P2X3受体特异性拮抗剂A-317491可明显延缓大鼠吗啡耐受的发展;（2）鞘内给予吗啡可致大鼠脊髓背根神经节中P2X3受体的表达呈时间依赖性的增加;3、慢性鞘内吗啡处理可激活DRG神经元中P2X3受体的表达,而给予A-317491后可以抑制这种表达的增加。结论：鞘内慢性吗啡处理可激活大鼠DRG神经元中的P2X3受体的表达,而选择性抑制P2X3受体可一定程度上抑制吗啡耐受的发生。
- 马霞青许涛江伟
- 关键词：吗啡耐受P2X3受体背根神经节
- 抑制脊髓转化生长因子β激活激酶影响大鼠鞘内吗啡耐受的信号机制
- 2014年
- 目的探讨转化生长因子B激活激酶（TAK1）选择性抑制剂5Z-7-oxozeaenol缓解慢性吗啡耐受的信号机制。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠，体重220～250g，采用Yaksh法行鞘内置管。将40只置管成功的大鼠随机分入5组，每组8只。对照组大鼠鞘内注射0．9％氯化钠溶液10μL。吗啡组大鼠鞘内注射吗啡15μg。抑制剂＋0．9％氯化钠溶液组大鼠鞘内注射5Z-7-oxozeaenol1μg，30min后鞘内注射0．9%氯化钠溶液10μL。20％二甲基亚砜（DMSO）＋吗啡组鞘内给予20％DMSO 10μL，30min后鞘内注射吗啡15μg。抑制剂＋吗啡组大鼠鞘内注射5Z-7-oxozeaenol 1μg，30min后鞘内注射吗啡15μg。每天给药1次，连续给药7d。每天给药结束30min后行缩爪实验检测大鼠缩爪痛阈值，计算最大镇痛效应百分比（MPEP）。连续给药7d后，大鼠断头取脊髓腰膨大。采用免疫印迹法测定脊髓内c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达，以及磷酸化JNK（p-JNK）、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）水平。结果吗啡组和20％DMSO＋吗啡组大鼠给药第1～5天的MPEP均显著高于对照组（P值分别〈0．001、0．05），抑制剂＋吗啡组大鼠给药第1～7天的MPEP均显著高于对照组（P值均〈0．001），抑制剂＋吗啡组大鼠给药第3～7天的MPEP均显著高于吗啡组（P值分别〈0．01、0．001）。吗啡组和20％DMSO＋吗啡组的p-JNK表达水平均显著高于对照组（P值均〈0．01），抑制剂＋吗啡组的p-JNK表达水平显著低于吗啡组（P〈0．001）。吗啡组和20％DMSO＋吗啡组的P—p38MAPK表达水平均显著高于对照组（P值均〈0．001），抑制剂＋吗啡组的p-p38MAPK表达水平显著低于吗啡组（P〈0．001）。结论5Z-7-oxozeaenol与吗啡合用可有效缓解吗啡耐受，抑制慢性吗啡处理所致脊髓内p-JNK和p-p38MAPK表达水平的升高。5Z-7-oxozeaenol通过下调TAK1／JNK和TAK1／p38MAPK活化水平
- 徐昊许涛马霞青江伟
- 关键词：吗啡耐受C-JUN氨基末端激酶P38丝裂原活化蛋白激酶
- NMDA受体与mGluR5之间的关系在疼痛研究中的新进展被引量：5
- 2014年
- N-甲基-D-天门冬氨酸受体（N-Methyl-D-aspartate receptor,NMDA-R）和代谢型谷氨酸受体5（Metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5）分别属于离子型兴奋性氨基酸受体及代谢型兴奋性氨基酸受体家族,两类兴奋性氨基酸受体是近年来在疼痛及其他精神相关疾患研究中最受关注的两类兴奋性氨基酸受体,基于对两类兴奋性氨基酸受体在吗啡耐受中的数年研究,作者对吗啡耐受中两类兴奋性氨基酸受体之间的联系产生极大兴趣,本文对疼痛的发生发展中两受体之间的交互作用（Cross-talk）作一综述.
- 马霞青许涛江伟
- 关键词：NMDA受体MGLUR5疼痛
