中国博士后科学基金(2004036325)
- 作品数：3 被引量：16H指数：2
- 相关作者：谢渭芬张忠兵潘勤更多>>
- 相关机构：第二军医大学上海第二医科大学附属新华医院同济大学附属同济医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外调节信号激酶信号转导通路与肝纤维化逆转的相关性被引量：1
- 2005年
- 近年发现,无论是消除致病因素或是应用有效抗纤维化药物,都可逆转患者及模型动物的肝纤维化[1].但具体机制尚不明确.由于有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节信号激酶(ERK)信号通路在多种损伤修复过程中发挥重要作用,我们在建立肝纤维化自发逆转动物模型的基础上,检测MAPK/ERK信号通路的活性,以揭示该通路与肝纤维化逆转的相关性.
- 潘勤谢渭芬张忠兵张新韩泽广
- 关键词：有丝分裂原活化蛋白激酶肝纤维化逆转信号转导通路MAPK/ERK抗纤维化药物模型动物
- 肝纤维化自发逆转的相关信号转导通路研究被引量：4
- 2008年
- 目的探讨肝纤维化自发逆转过程中不同信号转导通路的改变。方法通过四氯化碳(CCl4)注射SD大鼠8周,随后停药6周建立肝纤维化自发逆转的动物模型。采用cDNA微阵列杂交、逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)等检测多种信号通路成员的表达变化。结果除MAPK/EKR信号通路外,与肝纤维化自发逆转相关的差异表达基因属于数条信号转导通路,包括:SAPK/JNK信号通路中的SAPKβ、JunB原癌基因、JunD原癌基因、p53;MEK5信号通路中的MAPKK5;PI3K/Akt信号通路中的1,4,5-三磷酸肌醇3-激酶、1,4,5-三磷酸肌醇3-激酶B、HSP90 β、v-akt;Notch信号通路中的PS2。针对SAPK β、MAPKK5、1,4,5-三磷酸肌醇3-激酶及PS2的RT-PCR检测,结果与cDNA微阵列杂交相吻合。SAPK/JNK及Notch信号通路中的关键基因表达降低,MEK5、PI3K/Akt信号通路中的核心激酶表达水平上升,均可能促进肝细胞增殖、抑制其凋亡,从而诱导肝纤维化逆转。结论SAPK/JNK、MEK5、PI3K/Akt及Notch信号通路可能通过协同效应,在肝纤维化的自发逆转过程中发挥重要作用。
- 潘勤谢渭芬张忠兵
- 关键词：肝纤维化逆转信号转导通路
- 肝纤维化逆转中MAPK/ERK信号转导通路的活化及其特征被引量：11
- 2006年
- 目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedproteinkinase,ERK)信号转导通路与肝纤维化自发逆转的相关性。方法采用CCl4注射SD大鼠8周,随后停药6周建立肝纤维化自发逆转的动物模型。采用cDNA微阵列杂交检测纤维化消退期间MAPK/ERK级联反应中有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activatedproteinkinasekinasekinase,MAPKKK)、MAPKK、MAPK等上下游激酶的表达变化。并通过Northern杂交加以验证。结果肝纤维化自发逆转过程中,H-ras、A-raf、MAPKK2、ERK1及核糖体S6蛋白激酶(S6proteinkinase,RSK1)等MAPK/ERK信号转导通路中的关键激酶表达水平均显著提高,并呈现顺序激活的时序关系,ras抑制物的转录则明显下调。结论MAPK/ERK信号通路在肝纤维化消退时明显活化,可能与纤维化的自发逆转密切相关。
- 潘勤谢渭芬张忠兵张新韩泽广
- 关键词：有丝分裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶信号通路肝纤维化逆转
