国家自然科学基金(30170867)
- 作品数：7 被引量：41H指数：4
- 相关作者：储以微熊思东刘荣军夏明灿林怡更多>>
- 相关机构：复旦大学上海医学院复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部科学技术研究重点项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- OX40和OX40L在免疫应答中的特点及其应用被引量：14
- 2002年
- OX4 0 /OX4 0L是T APC应答过程中的一对重要的协同刺激分子。当T细胞上的OX4 0与APC上的OX4 0L结合 ,OX4 0就将一个协同刺激信号传递给T细胞 ,促进了细胞克隆的扩增和增强其效应功能。OX4 0主要作用于T细胞效应的晚期阶段 ,能促进更多的记忆T细胞生成。在疾病过程中 ,OX4 0仅表达在炎症浸润部位的抗原特异性CD4 + T细胞上 ,因此可为临床诊断和疾病治疗提供依据 。
- 储以微
- 关键词：OX40OX40L免疫应答
- 转录因子Foxp3在免疫调节中的作用被引量：13
- 2005年
- Foxp3是新近发现的一个转录因子,属于foxhead家族成员,组成性表达于机体的CD4+CD25+T调节细胞(CD4+CD25+Treg),介导CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持。Foxp3基因突变或敲除的小鼠,其体内CD4+CD25+Treg细胞数量下降,调节功能缺陷,可诱发严重的自身免疫反应。Foxp3对机体免疫自稳起着决定性作用。
- 刘荣军储以微
- 关键词：CD4^+CD25^+TREG细胞免疫调节
- OX40/OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究被引量：4
- 2004年
- 随着对OX40OX40L的深入研究,发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD4+T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外,还能影响CD8+T细胞的杀伤效应,能使T细胞免于凋亡,并促进更多记忆T细胞的生成。OX40OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用,通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效,这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。
- 李昂储以微
- 关键词：OX40LCD8^+T细胞疾病免疫应答记忆T细胞
- 趋化因子IP10抑制乳腺癌细胞4T1播散转移的研究被引量：4
- 2006年
- 目的观察增强IP10在肿瘤局部的表达对乳腺癌细胞4T1远端播散转移的作用。方法用电转染的方法建立稳定表达IP10的4T1细胞株IP10-4T1。将BALB/c小鼠分为IP10-4T1细胞组、4T1细胞组和转染pcDNA3的4T1细胞组(pcDNA3-4T1)。利用实验性肺转移模型和体外杀伤实验研究接种IP10-4T1对4T1细胞播散转移的影响。结果IP10-4T1细胞中IP10mRNA转录水平相对含量为0.92±0.12与未转染的4T1细胞(0.35±0.12)和pcDNA3-4T1细胞(0.29±0.08)比较差异有统计学意义(P<0.01)。IP10-4T1组对淋巴细胞的趋化指数为2.77±0.29,经CXCR3抗体处理后下降为1.71±0.20(P<0.05)。实验性肺转移结果显示,IP10-4T1组小鼠肺重为0.27g±0.02g,与4T1细胞组(0.48g±0.08g)和pcDNA3-4T1组(0.43g±0.16g)比较明显减轻(P=0.021);其肺表面形成的转移结节数较对照组少;IP10-4T1组肺组织中形成的4T1细胞克隆数为2.6±1.7,明显低于4T1组(34.0±6.3)和pcDNA3-4T1组(33.0±2.3,P<0.05);2/6的IP10-4T1组小鼠肺组织内可见转移灶,而对照组全部形成肺转移灶。接种IP10-4T1细胞组小鼠的淋巴细胞杀伤率在各个效/靶比均高于对照组(P<0.05)。结论增加肿瘤局部IP10的表达,能增强机体细胞免疫应答水平,通过肿瘤特异性的杀伤作用,抑制肿瘤细胞在体内播散转移。
- 杨秀利储以微徐林李宝华熊思东
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移细胞培养
- GM-CSF对抗原化抗体基因免疫T_H细胞应答的调节作用被引量：3
- 2005年
- 目的 研究GM CSF(粒 单核巨噬细胞集落刺激因子 )与抗原化抗体联合基因免疫时 ,GM CSF对TH 细胞应答的调节作用。方法 在编码免疫球蛋白重链的质粒中分别克隆黏蛋白 1(MUC1 )中特异性PDTRP抗原表位和GM CSF编码基因 ,构建含PDTRP和GM CSF编码基因的抗原化抗体表达重组体。经脾免疫和肌肉加强的方式免疫BALB c小鼠。采用ELISA方法检测小鼠血清中特异性抗体的水平及其亚类并动态观察 ;RT PCR方法检测TH 细胞分化中细胞因子和转录因子的表达水平。结果 抗原化抗体基因免疫能诱导机体产生免疫应答。GM CSF增强抗原化抗体基因免疫诱生的抗PDTRP特异性IgG抗体水平并且伴随IgG1 IgG2a显著性升高 ,同时可增强淋巴细胞TH2型细胞因子及转录因子 (IL 4、GATA 3)mRNA的表达水平。结论 GM CSF在增强抗原化抗体基因免疫诱导的免疫应答的同时使得免疫应答向TH2方向偏移。
- 夏明灿储以微林怡熊思东
- 关键词：GM-CSF细胞应答TH2型细胞因子IGG抗体水平TH细胞分化IGG2A
- γ1neo-hgp100基因的体外转染表达及体内免疫保护效应
- 2005年
- 目的:构建含有黑色素肿瘤相关抗原hgp100的CTL表位编码基因质粒γ1neo-hgp100,观察此质粒的体外表达和表达产物的提呈,以及体内基因免疫对黑色素肿瘤攻击的保护效应。方法:将编码hgp100的CTL表位的DNA序列插入抗体化抗原的表达质粒γ1neo中,构建γ1neo-hgp100,体外转染J558L,ELISA检测免疫球蛋白的表达;转染后的J558L与pmelTCR转基因T细胞共育,48h后ELISA检测培养上清中IFN-γ的含量。以γ1neo-hgp100脾内基因免疫C57BL/6小鼠,以B16F10黑色素瘤细胞攻击免疫后小鼠,定期观察肿瘤的生长情况及大小。结果:所构建的γ1neo-hgp100可以在体外表达,表达产物可以被充分的提呈,被提呈的hgp100CTL表位能有效的活化pmelTCRT细胞分泌IFN-γ。经γ1neo-hgp100免疫的小鼠能显著抵抗B16F10黑色素瘤细胞的攻击,生存时间得以明显延长。结论:γ1neo—hgp100基因可有效的在体外表达并被提呈至T细胞,产生体内免疫保护效应。
- 李昂刘荣军林怡熊思东储以微
- 关键词：基因免疫
- 粘蛋白1及其介导的肿瘤免疫被引量：3
- 2004年
- 粘蛋白 1(MUC1)是一种分布于腺上皮细胞的跨膜糖蛋白 ,在保护细胞免受外界不良因素的影响及介导细胞信号传导方面具有重要的生物学功能。MUC1也参与了多种疾病的发生 ,由于MUC1在肿瘤细胞表面表达量升高 ,同时肿瘤细胞表面MUC1的糖基化与正常细胞存在差异 ,因此它在肿瘤疾病的发生、发展及肿瘤治疗中发挥了重要作用 ,受到了广泛的重视。
- 夏明灿储以微
- 关键词：粘蛋白1介导肿瘤免疫
