广西壮族自治区自然科学基金(2012GXNSFAA053113) 作品数:7 被引量:45 H指数:4 相关作者: 郑景辉 简维雄 陈建军 宁桂兰 袁肇凯 更多>> 相关机构: 广西中医药大学附属瑞康医院 湖南中医药大学 重庆三峡医药高等专科学校 更多>> 发文基金: 广西壮族自治区自然科学基金 国家自然科学基金 广西卫生厅科研项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
白细胞介素-8基因多态性与冠心病血瘀证遗传易感性的研究 被引量:9 2015年 目的:探讨白细胞介素-8(IL-8)基因-251(A/T)位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病血瘀证遗传易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析136例冠心病血瘀证和122例健康对照组IL-8-251A/T SNP分布情况。结果:位点基因型频率分布结果显示,IL-8-251A/T多态性位点各基因型频率和等位基因频率在CHD血瘀证组和对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-8-251多态的基因型分布频率在对照组人群中符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.984),在有家族史的CHD血瘀证组中AT型基因提高其发病风险,其OR(95%CI)为4.350[1.108,17.073],P<0.05,其余未见有影响。结论:IL-8-251A/T SNP AT基因型可增加家族聚集性冠心病血瘀证的易感性。 郑景辉 宁桂兰 陈建军 莫云秋 刘锐 简维雄关键词:白细胞介素-8 冠心病 血瘀证 基因多态性 心血瘀阻证心肌微环境基质金属蛋白酶-2,9表达的实验研究 2014年 目的:观察基质金属蛋白酶-2、9在心血瘀阻证心肌微环境的变化。方法:建立大鼠急性心梗心血瘀阻证模型,分为假手术组、健康对照组、心虚瘀阻证组,然后用ELISA方法观测其基质金属蛋白酶2、9的表达。结果:基质金属蛋白酶2血瘀阻证表达高于健康对照和假手术组(P<0.05),基质金属蛋白酶9三组间均有差异,其中心血瘀阻证组最高,其次为假手术组、健康对照组(P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶-2、9参与心血瘀阻证心肌微环境的变化,是中医证候本质的物质学基础。 郑景辉 杨恒宝 宁桂兰 陈建军 刘华盛 吴发胜 李勇华 简维雄 王丽萍关键词:心血瘀阻证 微环境 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号通路的变化及在骨髓间充质干细胞移植中的作用 被引量:6 2014年 目的探讨急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号转导通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响。方法 48只SD大鼠随机分为健康对照组、假手术组(急性心肌梗死模型)、模型组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型)、注射1组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠于梗死区边缘心肌组织的3个位点注入共100μl的BMSCs细胞悬液)、注射2组(急性心肌梗死模型大鼠注射同注射1组)、注射3组(正常健康大鼠于相同注射部位注射同注射1组),每组各8只。检测磷酸化p38(p-p38)信号转导蛋白、心肌结蛋白Desmin、肌球蛋白重链MHC和心脏转录因子GATA-4 mRNA的表达。结果模型组和注射1组p-p38蛋白明显高于假手术组和健康对照组(P<0.05);注射1组p-p38蛋白高于模型组、注射2组和注射3组(P<0.05)。Desmin-Brdu和MHC-Brdu双染细胞在注射1组中可见,注射2组和注射3组未见表达。注射3组大鼠GATA-4 mRNA心肌组织中未检出表达,注射1组大鼠心肌组织中GATA-4 mRNA高于注射2组(P<0.05)。注射1组大鼠p-p38与GATA-4 mRNA含量表达呈正相关(P<0.05),而与DesminBrdu、MHC-Brdu无明显相关性。结论急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠p38信号转导通路激活,可促进移植的BMSCs向心肌细胞方向分化。 郑景辉 袁肇凯 莫云秋 陈建军 简维雄 刘华盛 吴发胜 李勇华 王丽萍 何晶关键词:心血瘀阻证 细胞信号转导通路 骨髓间充质干细胞 细胞分化 黄芪甲苷联合丹参酮Ⅱa诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化 被引量:8 2013年 背景:黄芪甲苷和丹参酮Ⅱa是传统中医药治疗心肌缺血的有效成分,是否可参与骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的过程呢?目的:观察黄芪甲苷联合丹参酮Ⅱa对体外诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化作用的影响。方法:应用MTT法分别测定黄芪甲苷和丹参酮Ⅱa的最大无毒浓度,确定两者联合诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的剂量。将分离纯化的骨髓间充质干细胞分5组进行诱导:黄芪甲苷组、丹参酮Ⅱa组、丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组、5-氮胞苷组、空白对照组,ELISA方法观察体外诱导后骨髓间充质干细胞缝隙连接蛋白43和肌钙蛋白表达变化。结果与结论:诱导后丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组、丹参酮Ⅱa、黄芪甲苷、5-氮胞苷组肌钙蛋白、缝隙连接蛋白43表达水平均高于正常对照组(P<0.01),丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组高于丹参酮Ⅱa、黄芪甲苷组(P<0.01)。丹参酮Ⅱa+黄芪甲苷组与5-氮胞苷组缝隙连接蛋白43表达水平差异无显著性意义(P>0.05)。结果提示黄芪甲苷联合丹参酮Ⅱa可以诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞方向转化,而其联合作用高于单一成分的作用。 宋雪云 龙云 谭超 郑景辉关键词:心肌缺血 细胞分化 肌钙蛋白 养心通脉有效部位方对BMSCs移植心血瘀阻证心肌的实验研究 被引量:2 2015年 目的:观察养心通脉部位方(Active Principle Region of Yangxing Tongmai Formula,apr-YTF)对大鼠骨髓间充质干细胞(Bone Mesemchymal Stem Cells,BMSCs)移植心血瘀阻证心肌后分化为心肌样细胞的作用。方法:采用"冠脉结扎法"结合血流变学改变建立大鼠心血瘀阻证模型。然后将大鼠分为(apr-YTF)+BMSCs组、集落刺激因子(rh G-CSF)+BMSCs组、NS+BMSCs组、NS+DMEM组。原代培养大鼠BMSCs,体外溴氮胞苷(5-bromouracil Deoxyriboside Brdu)标记后注射至大鼠心肌,采用双染法观察心肌组织中心肌结蛋白Desmin-Brdu和肌球蛋白重链(Myosin Heavy Chain MHC)-Brdu的表达。结果:apr-YTF干预BMSCs移植心血瘀阻证心肌28 d后经心肌结蛋白Desmin-Brdu抗体染色后,NS+DMEM组梗死边缘未见双染表达,在NS+BMSCs组、(rh G-CSF)+BMSCs和(apr-YTF)+BMSCs组均可有猩红色Brdu抗体和棕色Desmin蛋白的同时表达,其中(rh G-CSF)+BMSCs和(apr-YTF)+BMSCs组阳性细胞计数高于NS+BMSCs组(P<0.05);(rh G-CSF)+BMSCs组和(apr-YTF)+BMSCs组两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:apr-YTF能促使移植于心血瘀阻证心肌环境后BMSCs向心肌细胞的方向分化。 陈夏 郑景辉 李勇华 袁肇凯 孙贵香 简维雄 黄献平关键词:骨髓间充质干细胞 细胞移植 活血化瘀法治疗冠心病心绞痛临床研究系统综述和Meta分析 被引量:17 2014年 [背景]活血化瘀法是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要方法,疗效评价指标不一,临床研究多为小样本,影响结果可信度,疗效系统综述较少。[目的]评价活血化瘀法治疗冠心病心绞痛有效性和安全性。[检索策略]以主题词"活血化瘀"、"逐瘀"、"通瘀"、"通脉"、"通络"、"冠心病"、"心绞痛"、"胸痹"和"真心痛",检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国医院数字图书馆(CNKI)的期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊数据库(VIP)、Pubmed数据库、Embase数据库1998年1月至2012年12月文献。[纳入标准]随机对照试验(RCT)或半随机对照试验(CCT),病例资料完整;各文献研究假设及研究方法相似,组间均衡性较好。[资料提取与分析]采用RevMan5.0软件随机效应模型Meta分析。计数资料用比值比(OR),计量资料用加权均数差(WMD),计算95%可信区间(CI)。纳入文献异质性检验结果P>0.05,采用固定效应模型作Meta分析;反之采用随机效应模型;然后采用敏感性分析检测Meta分析结果稳定性,对≥5篇分析结果,采用漏斗图分析发表性偏倚。[结果]纳入11篇文献,Meta分析结果:活血化瘀法可以明显改善冠心病心绞痛临床症状[OR=3.96,95%CI(2.62,5.98),(P<0.001)];心电图改善率[OR=2.20,95%CI(1.64,2.95),(P<0.001)];硝酸甘油停减率[OR=6.11,95%CI(3.68,10.13),(P<0.001)];红细胞压积[WMD=-5.14,95%CI(-10.35,-0.07),(P<0.001)];血液流变学中全血高切黏度[WMD=-0.42,95%CI(-0.72,-0.12),(P<0.001)];全血低切黏度[WMD=-0.13,95%CI(-0.47,-0.22),(P<0.001)];血浆黏度[WMD=-0.13,95%CI(-0.20,-0.06),(P<0.001)];血脂中的甘油三酯[WMD=-0.26,95%CI(-0.48,-0.04),(P<0.001)];总胆固醇[WMD=-0.62,95%CI(-1.58,-0.35),(P<0.001)];高密度脂蛋白[WMD=0.12,95%CI(0.03,0.22),(P<0.001)]。不良反应的发生率较低,症状较轻。[结论]活血化瘀法治疗冠心病心绞痛安全,有效。[问题与展望]前期研究质量不高,实验结果存在发� 何晶 朱海波 郑景辉关键词:冠心病心绞痛 真心痛 RCT COCHRANE协作网 发表偏倚 META分析 差异蛋白基因生物信息学在冠心病血瘀证遗传相关验证中的应用 被引量:3 2014年 背景:课题组前期通过临床流行病学和分子流行病学显示冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证具有一定的家族聚集倾向,发现其相关的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关。目的:对冠心病血瘀证遗传相关的差异蛋白基因进行生物信息学分析。方法:根据流行病学调查基础上基因芯片技术确定的冠心病血瘀证遗传相关的差异蛋白基因,通过DAVID数据库搜索软件结合GO数据库搜索进行注释和富集度分析;KEGG、BIOCARTA、BBIOD数据库进行信号转导通路分析;VISANT、DIP数据库检索蛋白质相互作用。结果与结论:差异蛋白基因主要参与43种生物学过程、3种细胞组分、6种分子途径,差异蛋白主要参与10条信号转导通路,这些蛋白在多条信号转导通路上相互发生作用,发现节点189个,路径映射5个,节点的功能种类包括29类。冠心病血瘀证患者遗传差异基因的功能、通路以及相互作用主要体现在炎症反应、免疫调节、细胞因子趋化、细胞增殖等方面;冠心病血瘀证在多位点、多环节、多种生物学进程中共同发挥作用的复杂病理反应,基因组学生物信息学技术可以站在"整体观"的角度对中医证候的机制作出预测,结合进一步分子生物学验证是一条很好的中医药现代化途径。 郑景辉 袁肇凯 张敏州 李杰 王丽萍 宁桂兰 孙贵香 简维雄 黄献平 刘吉勇关键词:基因组学 冠心病 血瘀证 生物信息学 国家自然科学基金