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P2Y13受体激活促进脊髓背角小胶质细胞钙浓度升高被引量：1: 2014年; 目的:观察ADP对培养的脊髓背角小胶质细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响及作用机制。方法:培养纯化新生SD大鼠脊髓背角小胶质细胞,免疫组化观察P2Y13受体表达,激光共聚焦显微镜检测ADP作用下,小胶质细胞[Ca2+]i的变化。结果:大鼠脊髓背角小胶质细胞表达P2Y13受体,ADP可导致培养的脊髓背角小胶质细胞[Ca2+]i快速增高,且呈现剂量依赖性;P2Y13受体拮抗剂MRS2211(100μmol/L)能基本阻断ADP的作用,而P2Y1受体拮抗剂MRS2179(100μmol/L)、P2Y12受体拮抗剂MRS2395(100μmol/L)均不影响ADP致小胶质细胞[Ca2+]i升高的效应。结论:ADP可能通过P2Y13受体途径,导致培养的脊髓背角小胶质细胞[Ca2+]快速升高。; 王高霞朱萍黄晓丽田虹刘晓红曾俊伟; 关键词：ADP 脊髓小胶质细胞

脊髓背角CB_1受体参与CP55940对病理性神经痛大鼠的镇痛作用被引量：3: 2014年; 目的观察脊髓背角大麻素受体1（cannabinoid receptor 1,CB1R）在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎（chronic constriction injury,CCI）所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制。方法 8周龄雄性SD大鼠56只分为7组：1假手术组,2CCI组（鞘内注射DMSO生理盐水）,3AM251＋CCI组（鞘内注射10^-8mol/L AM251）,4～6CP55940（0.01、0.05、0.20 mg/kg）＋CCI组（鞘内注射0.01、0.05、0.20 mg/kg CP55940）,7AM251＋CP55940＋CCI组（预先鞘内注射10^-8mol/L AM251,10 min后给予0.05 mg/kg CP55940）;每组8只。假手术组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经不结扎;其余各组大鼠在鞘内置管5 d后行CCI术,术后分别鞘内给予各种药物。分别在CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药1 h后测定热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）;术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4～L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB1R及蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）表达的变化。结果大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940 0.05 mg/kg可明显延长CCI大鼠TWL（P〈0.05）;选择性CB1R拮抗剂AM251（10^-8mol/L）可部分阻断CP55940的镇痛效果（P〈0.05）。免疫印迹实验结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角CB1R、PKA表达明显增加（P〈0.05）;鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的PKA表达（P〈0.05）;CB1R拮抗剂AM251显著降低了CCI大鼠的CB1R表达（P〈0.05）,同时阻断了CP55940降低CCI大鼠PKA表达的效应（P〈0.05）。结论鞘内注射大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB1受体可能通过抑制PKA的活性参与了CP55940的镇痛作用。; 龙景东黄华杨舒蕾曾俊伟陈远寿田虹刘晓红; 关键词：神经病理性疼痛脊髓

鞘内注射MRS2395对慢性坐骨神经结扎大鼠脊髓背角钙离子接头蛋白-1表达的影响被引量：6: 2012年; 目的观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角钙离子接头蛋白-1(Iba1)表达变化的影响。方法成年SD大鼠40只,随机均分为五组:假手术组(A组)、CCI模型组(鞘内注射生理盐水,B组)、CCI+鞘内注射MRS2395 1pmol/L组(C组);CCI+鞘内注射MRS2395 10pmol/L组(D组);CCI+鞘内注射MRS2395 100pmol/L组(E组)。B、C、D、E组大鼠均于鞘内置管5d之后行慢性坐骨神经结扎,分别连续14d鞘内注射生理盐水、MRS2395 1、10、100pmol/L,2次/天,分别在术后第1、7、10、14天测定首次给药1h后的热缩足潜伏期(TWL);分别在第7、14天灌注大鼠取脊髓做冰冻切片,观察大鼠脊髓背角Iba1表达的变化。结果术后第1、3、5、7、10、14天B、C、D、E组大鼠TWL明显短于A组,且C、D、E组TWL明显长于B组(P<0.05)。与A组相比,术后第7、14天B、C、D、E组Iba1阳性细胞个数、平均光密度值明显增加(P<0.05)。与B组比较,术后第7、14天C、D、E组脊髓背角Iba1阳性细胞数目明显减少,其平均光密度值明显降低(P<0.05)。结论鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395可以明显抑制CCI大鼠背角小胶质细胞激活和热痛敏症状,提示P2Y12受体拮抗剂可能通过抑制脊髓小胶质细胞的活化而发挥镇痛作用。; 闵娅兰刘晓红肖智刘爱东田虹曾俊伟; 关键词：神经病理性疼痛小胶质细胞

大麻素受体在病理性疼痛中的研究进展被引量：3: 2012年; 大麻类植物是人类最早认识的成瘾性植物之一，用大麻来止痛的记载可追溯到数百年前。大麻的活性化合物被称为大麻素，近年研究逐渐认识到在哺乳动物体内存在内源性大麻素递质系统。; 曾俊伟刘晓红肖智

P2Y13受体在神经系统的研究进展被引量：3: 2015年; ATP是维持机体细胞正常代谢所必须的能量载体,也是一种重要的神经递质。＂嘌呤受体＂是指ATP及其代谢产物ADP、AMP和腺苷所结合的受体。Burnstock等（1978年）将嘌呤受体分为P1和P2受体两类,P1受体又称腺苷受体;P2受体分为P2X（离子通道受体）和P2Y（G蛋白偶联受体）受体。由于分子克隆技术的迅速发展,; 李佳谢礼玮王高霞郭艳娇刘晓红曾俊伟; 关键词：神经元星形胶质细胞小胶质细胞

MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及可能的机制被引量：7: 2015年; 目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈及脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为4组(n=8):正常组(仅鞘内注射生理盐水)、药物+正常大鼠组(鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)、糖尿病大鼠模型组(diabetes mellitus,DM组)、MRS2211处理组(糖尿病大鼠+鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)。SD大鼠单次腹腔注射链脲菌素60 mg/kg,2周后机械痛阈下降认为造模成功。各组大鼠开始鞘内注射生理盐水或MRS2211(100 pmol/L)每周二次,连续4周。在STZ注射前1 d、注射后第2,4,6周末测定给药后机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl threshold,MWT);免疫印迹观察STZ注射后2、4、6周末大鼠脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化。结果:与正常组相比,DM组MWT明显降低(P<0.01),第2、4、6周末背角Iba-1和IL-6表达也明显上调(P<0.01)。与DM组4周相比,MRS2211处理组MWT明显提高(P<0.01);与DM组6周相比,MRS2211处理组MWT没有明显变化。与DM组4周相比,MRS2211处理组明显抑制STZ注射4周时脊髓背角Iba-1和IL-6表达上调(P<0.01);但与DM组6周相比,MRS2211处理组在STZ注射6周时Iba-1和IL-6表达没有明显变化。结论:鞘内注射P2Y13受体拮抗剂MRS2211可以明显抑制糖尿病大鼠早期的机械痛敏症状,同时脊髓背角Iba-1表达和IL-6表达上调明显减弱。MRS2211有可能通过影响脊髓背角小胶质细胞功能在脊髓水平发挥镇痛作用。; 郭艳娇王高霞刘培雯牛娟刘晓红曾俊伟; 关键词：小胶质细胞

鞘内注射MRS2211对慢性坐骨神经结扎大鼠脊髓背角P2X4受体和P38MAPK表达的影响被引量：3: 2015年; 目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X4受体、P38MAPK表达变化的影响,探讨脊髓P2Y13受体在神经病理性疼痛中的作用。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组、CCI模型组(鞘内注射生理盐水)、MRS2211(100 pmol/L)处理组(CCI+鞘内注射MRS2211)。CCI模型组及MRS2211处理组大鼠均于鞘内置管7 d之后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射生理盐水、MRS2211(100 pmol/L),2次/d。分别在术前1 d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1h后热缩足潜伏期(TWL);分别在第7,14 d处死大鼠,取脊髓背角做Western Blot检测,观察背角P2X4受体和P38MAPK的表达变化。结果:与假手术组相比,CCI组大鼠第1,3,5,7,10,14 d TWL明显缩短(P<0.01);与CCI组相比,MRS2211处理组大鼠术后第1,3,5,7,10,14 d TWL明显延长(P<0.05)。Western Blot结果观察到,与假手术组相比,CCI组第7 d P2X4受体表达上调(P<0.05),在第14 d P2X4受体表达上调更为明显(P<0.05);与假手术组相比,CCI组第7 d P38MAPK表达明显上调(P<0.05),在第14 d P38MAPK表达有所下降,但与假手术组相比仍具有统计学意义(P<0.05);与CCI组相比,MRS2211处理组大鼠第7 d后背角P38MAPK表达上调明显减弱(P<0.05),但在第14 d P38MAPK表达有所上升,但与CCI组相比仍具有统计学意义(P<0.05);此外,鞘内注射MRS2211并不影响CCI大鼠背角P2X4受体表达变化。结论:鞘内注射P2Y13受体拮抗剂MRS2211可以明显抑制CCI大鼠热痛敏症状和脊髓背角P38MAPK表达的上调,但并不影响CCI大鼠P2X4受体表达变化。这提示MRS2211可以抑制小胶质细胞P38MAPK活化但不影响小胶质细胞P2X4受体表达,这可能是其在脊髓水平发挥镇痛作用的机制之一。; 王高霞黄晓莉刘晓红田虹陈远寿曾俊伟; 关键词：神经病理性疼痛小胶质细胞

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教育部科学技术研究重点项目(212154)

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