中央高校基本科研业务费专项资金(XDJK2009A003) 作品数:12 被引量:40 H指数:4 相关作者: 谢建平 王洪海 樊祥宇 龙泉鑫 石廷玉 更多>> 相关机构: 西南大学 复旦大学 广安职业技术学院 更多>> 发文基金: 中央高校基本科研业务费专项资金 国家自然科学基金 重庆市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
拟核结合蛋白与细菌基因的表达调控 2011年 拟核结合蛋白是细菌遗传物质组织和基因表达调控的关键.细菌基因组压缩为致密的拟核必需有拟核结合蛋白的支撑.拟核结合蛋白、DNA超螺旋和大分子簇在拟核的结构形成中起到重要作用,其中拟核结合蛋白最重要.拟核结合蛋白还影响细菌DNA的复制、重组、转录和修复等多个重要生理过程.作为全局调控因子,拟核结合蛋白是调控细菌适应环境变化所需基因表达的关键.本文总结拟核结合蛋白的结构、功能和调控,特别是其在致病与非致病分枝杆菌中的差别,为寻找新药物靶标提供线索. 樊祥宇 王洪海 谢建平关键词:转录调控 抗结核病新药作用分子机制研究进展 2011年 结核菌耐药现象越来越严重,开发治疗结核病的新药非常紧迫。全球药物研发的一个明显趋势是整合分子生物学及功能基因组方法学,结核病治疗药物的研发也如此。本文综述结核病新药分子靶标的鉴定、分子作用机理与耐药机理以及几种前景较好抗结核新药的药物学特征,并重点概括其应用及研究的最新成果。这将有助于结核病新药研发。 滕铁山 谢建平关键词:转录组学 蛋白质组学 药物靶标 结核病 突变选择窗理论在新抗生素研发及临床中应用的研究进展 2011年 目的综述突变选择窗在抗生素研发及临床应用中的新进展。方法查阅近年来的研究文献,概述了该理论的概念、原理、应用范围、基于此理论的治疗策略和在新抗生素研发中的应用。结果根据突变选择窗理论,可以通过增加抗生素用量、联合用药或开发选择窗窄的新药等策略抑制耐药菌株的产生。结论突变选择窗理论在防止耐药性病菌出现方面具有重要应用。同时也讨论了突变选择窗理论的不足和值得努力的方向。 杜庆林 龙泉鑫 吴俊 谢建平关键词:耐药性 防突变浓度 突变选择窗 药动学 药效学 分枝杆菌三个耐药新基因的鉴定与功能研究 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)仍然是全球最成功的致病菌之一。结核病难以治疗的症结在于结核菌的持留性、耐药性和毒力性,其中耐药性结核分枝杆菌是治疗的重难点。据世界卫生组织估计,2019... 许峻旗关键词:抗生素耐药 吡嗪酰胺 万古霉素 氟喹诺酮类药物 文献传递 结核分枝杆菌持续感染相关基因及其调控网络分析 被引量:1 2010年 结核分枝杆菌是结核病的致病菌,也是迄今最成功的人类致病菌之一.结核分枝杆菌能逃避宿主免疫攻击,在人体内持续感染或呈休眠状态.当人体免疫功能低下时,持续感染或休眠的致病菌可能被重新激活.结核分枝杆菌的持续感染是制约结核病控制计划成功的主要障碍之一.揭示结核分枝杆菌持续感染的分子机制、寻找其中薄弱环节、发现适当的药物靶标并开发全新药物及免疫干预措施,被认为是遏制结核病蔓延的关键.结核分枝杆菌持续感染和再激活是众多基因协同的系统适应过程.本文在全面分析全球结核分枝杆菌持续感染相关基因研究文献的基础上,通过文本挖掘,综合本实验室前期研究结果,提出了结核分枝杆菌持续感染相关基因的调控网络,为揭示结核分枝杆菌持续感染的机制,筛选控制结核病的新靶标和免疫干预节点提供研究基础. 王晓珍 王洪海 谢建平关键词:结核分枝杆菌 基因 网络 分枝杆菌噬菌体基因组和功能基因的深度研究 噬菌体是感染细菌的病毒,在生物圈中广泛存在,是数量最多的生物体。它是研究生命起源进化、遗传变异及生物多样性等生命基本现象的重要材料。近年来,利用噬菌体构建遗传工程载体以及噬菌体展示技术等为分子生物学的发展做出重要贡献。利... 樊祥宇 谢建平关键词:分枝杆菌噬菌体 基因组 功能基因 文献传递 致病菌生物被膜形成的调节机制及潜在的药物靶标 被引量:5 2012年 自然界的细菌群落往往形成生物被膜。生物被膜的形成是一个连续而复杂的过程,受到多种因素的调控。现在研究得比较清楚的是细菌双组分系统和群体感应系统。生物被膜对多种病原菌的毒力有重要影响。因此,针对细菌生物被膜形成过程中的关键因子设计药物具有重要意义,可能发现全新的治疗方法。 石廷玉 邓万燕 谢建平关键词:生物被膜 双组分系统 药物靶标 结核分枝杆菌蛋白磷酸酶及其抑制剂研发进展 2011年 可逆的蛋白磷酸化调控多种生化反应。蛋白磷酸酶是结核分枝杆菌的关键分子,不仅调控许多微生物自身的代谢,而且还可能干扰宿主细胞的信号传导。在结核分枝杆菌逃避宿主细胞的杀灭、阻止吞噬体与溶酶体融合中蛋白磷酸酶也起着重要的作用。选择性抑制这些信号途径可能是抗结核药物研发的新思路。本文综述了结核分枝杆菌蛋白磷酸酶MptpA、MptpB、MstP、SapM及其底物、磷酸酶表达调控基因和网络、抑制剂研发进展,以期为新抗生素靶标提供信息。 滕铁山 王洪海 谢建平关键词:蛋白磷酸酶 结核分枝杆菌 药物靶标 多聚磷酸盐及其代谢酶的研究进展 被引量:10 2011年 多聚磷酸盐(polyP)是由几个到几百个无机磷酸盐单体通过高能磷酸键聚合而成的线性多聚体,广泛分布于自然界和生物体。本文总结了polyP在生物体中的重要功能,包括基因表达和调控、DNA的摄取、微生物的运动性、对胁迫和饥饿的应答、病原菌的毒性以及对细胞凋亡、血液凝固、细胞钙化、线粒体功能的调节,需要polyP的酶有内切酶、葡萄糖激酶、NAD激酶和AMP磷酸转移酶等。本文对调控polyP的多聚磷酸盐激酶(polyphosphate kinase,ppk)和外切聚磷酸酶(ex-opolyphosphatase,PPX)的生化性质和结构也进行了总结。同时,结合我们的研究工作,重点分析了结核分枝杆菌中PPX的同源蛋白和可能的生物化学活性。 石廷玉 王怀林 谢建平关键词:多聚磷酸盐 分枝杆菌分泌系统 被引量:2 2010年 分泌系统对于具有特殊细胞被膜结构的分枝杆菌,尤其是致病性分枝杆菌的存活和毒力非常重要.不少重要的致病因子或存活因子都通过特定的分泌系统进入环境,包括宿主体内.本文从分泌系统的基因、结构组成、分泌底物、转运机制及其与致病菌毒力的关系等几个方面介绍了分枝杆菌(mycobacteria)通用型分泌系统(general secretion pathway,SecA1)、替代型分泌系统(accessory Sec system,SecA2)、双精氨酸分泌系统(twin-arginine translocation,Tat)和Ⅶ型分泌系统(typeⅦsecretion systems,T7S system or ESX)4种分泌系统,并重点分析了Tat分泌系统.这些知识有利于从分泌系统及其底物的角度揭示结核分枝杆菌等胞内致病菌存活和逃避宿主免疫的机理,将为研发新的结核病控制措施提供依据. 李武 王洪海 谢建平关键词:分枝杆菌