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谷胱甘肽防止幼兔全胃肠外营养所致肝损害被引量：3: 2005年; 目的研究氧化损伤及凋亡在全胃肠外营养(TPN)相关肝损害机制中的作用,并探讨谷胱甘肽防止TPN相关肝损害的有效性。方法将35只出生后6～8天的新西兰兔分为3组:正常对照组(n=12,母乳喂养);PN组(n=12,全肠外营养组,持续静脉营养10天);PN+GSH组(n=11,全肠外营养+还原型谷胱甘肽20mg/kg·d)。10天后比较3组间肝功能、肝脏光镜和电镜病理变化、TUNEL法检测肝细胞凋亡以及肝组织丙二醛(MDA)含量。结果PN组血直接胆红素、胆汁酸均明显高于正常对照组和PN+GSH组(P<0.05)。PN+GSH组病理无胆管扩张和胆汁淤积表现,电镜超微结构变化与病理相符。PN组肝组织MDA含量及肝细胞凋亡阳性率明显高于对照组和PN+GSH组(P<0.05,P<0.01)。结论氧化损伤及凋亡在TPN相关肝损害机制中可能起着重要作用;谷胱甘肽可明显减轻TPN所致肝细胞损害,可能与其抗氧化、抗凋亡作用有关。; 蔡威洪莉吴江; 关键词：凋亡全胃肠外营养肝损害谷胱甘肽

双歧杆菌减轻肠外营养幼兔肝损害的实验研究被引量：17: 2006年; 目的长期肠外营养（PN）患儿容易发生肝损害并发症，如肝脂肪变、胆汁淤积，甚至肝衰竭，其机制仍不清楚，可能和肠屏障功能障碍有关。近来双歧杆菌作为一种益生菌，在调节肠道微环境、保护肝脏中的作用日益受到重视。本研究拟通过给PN幼兔添加双歧杆菌，探讨其保护机制。方法生后3周的新西兰种白兔27只，体重200-250g。分为3组，PN组10只，PN＋双歧杆菌组8只，对照组9只。双歧杆菌组每日经胃管注入丽珠肠乐溶液1ml／只（含青春双歧杆菌0．5×10^8），PN组注人生理盐水1ml／只。PN持续10d，取血测肝功能、内毒素水平；作肝脏组织病理分级评分；作回肠黏膜显微测量；作内脏组织匀浆和血培养观察细菌移位。结果双歧杆菌组幼兔肝功能明显改善，血清总胆红素和胆汁酸含量较PN组显著下降（P〈0．05）。病理切片显示双歧杆菌组幼兔肝小叶完整，细胞形态基本正常，个别存在轻度炎症细胞浸润和纤维组织增生。而PN组则出现明显肝细胞变性（主要为脂肪变性）、胆管增生和胆汁淤积。参照Loff肝脏病理学评分标准，显示PN组分值明显高于对照组和双歧杆菌组（P〈0．05），而双歧杆菌组和对照组比较差异无显著性意义（P〉0．05）。肠道病理切片的计算机显微测量结果显示，双歧杆菌组幼兔回肠绒毛高度、隐窝深度、绒毛面积显著高于PN组（P〈0．05），和对照组比较差异无显著性意义（P〉0．05）。PN组幼兔血浆内毒素水平显著升高（P〈0．001），双歧杆菌组内毒素水平处于正常范围。内脏组织、器官细菌培养结果显示，PN组幼兔肠菌移位率明显高于双歧杆菌组（P〈0．01）。结论双歧杆菌可能通过降低肠黏膜通透性，避免幼兔产生肠菌移位和内毒素血症，保护肝功能。; 王翔蔡威洪莉陈津津吴江陶晔璇; 关键词：细菌移位胃肠外营养

外源性双歧杆菌对肠外营养幼兔肠道益生菌的影响被引量：4: 2007年; 目的:研究外源性双歧杆菌对肠外营养(PN)幼兔肠道益生菌的影响。方法:生后2w的新西兰种白兔24只,分成对照组(n=7)、PN组(n=9)和PN+双歧组(n=8)。对照组为兔食喂养,PN组幼兔完全肠外营养,PN+双歧组幼兔口服青春双歧杆菌0.5×108/d,10d后自直肠取出新鲜粪便。应用SYBR Green I Real-time PCR法,定量检测粪便中双歧杆菌和乳杆菌含量。结果:Real-time PCR法的检测限最低为102PFU,凝胶电泳证实合成探针具有属特异性。粪便细菌定量结果显示,PN组幼兔湿粪(0.05g)中双歧杆菌和乳杆菌含量(对数值)分别为4.62±0.24和4.29±0.49,显著低于对照组(分别为5.84±0.92、5.14±1.07log)和双歧组(6.41±0.39,5.46±0.61log)。结论:SYBR Green I Real-time PCR法能够准确、迅速地对幼兔粪便双歧杆菌和乳杆菌进行定量检测。PN幼兔口服双歧杆菌后,其粪便中双歧杆菌和乳杆菌含量显著增加。; 王翔陈津津洪莉吴江陶晔璇蔡威; 关键词：双歧杆菌乳杆菌 REAL-TIME 肠外营养

儿童长期肠外营养导致的肝损害及临床对策: 2005年; 王翔蔡威; 关键词：肝损害肠外营养胰高血糖素肠黏膜短肠综合征细菌移位

丹参减轻肠外营养所致新生兔肝细胞损害的实验研究被引量：7: 2006年; 目的研究氧化损伤及肝细胞凋亡在肠外营养(PN)相关肝损害机制中的作用,并探讨中药丹参减轻PN相关肝损害的有效性。方法采用生后6-8 d的新西兰种白兔,体重80-110 g,随机分为3组:①正常对照组(n=10),母乳喂养;②PN组(n=10),持续输注静脉营养液(244)ml·kg-1·d-1)10 d;③PN+丹参组(n=10),在静脉营养液中加人丹参(0．2 ml·kg-1·d-1)。持续静脉营养10d后,分别取血作肝功能生化检测,取肝组织作光镜病理、电镜检查,氧化损伤(丙二醛MDA含量测定)及凋亡细胞(TUNEL法)检测。结果PN组血直接胆红素、胆汁酸均明显高于正常对照组和PN+丹参组(均P<0．05)。肝脏病理显示:PN组可见肝细胞空泡变性、脂肪变性,有多发细胞内淤胆和胆栓形成;PN+丹参组门脉区少量炎细胞浸润,无胆管扩张和胆汁淤积表现;病理学总评分3组分别为:8,22,15,组间两两比较P<0．01。电镜肝细胞细胞器超微结构变化与光镜病理改变相符, PN组可见毛细胆管扩张、微绒毛消失,线粒体肿胀、部分可见脂肪变性,以及早期凋亡表现。MDA检测PN组明显高于对照组(2．04±0．44比1．35±0．29mmol／mgpro,P<0．05)和PN+丹参组(2．04±0．44比1．19±0．14mmol／mgpro,P<0．05)。TUNEL,法检测3组肝细胞凋亡阳性率(％)分别为: 0．92±0．85、44．59±6．68、9．27±7．28,3组两两比较均P<0．01。结论PN可导致新生兔肝细胞出现氧化损伤及凋亡,产生肝损害;而中药丹参可明显减轻PN所致肝细胞损害。; 洪莉吴江蔡威施诚仁; 关键词：胃肠外营养副作用丹参

胃肠外营养相关肝损伤机制的实验研究被引量：8: 2006年; 目的建立幼兔胃肠外营养(PN)相关肝损伤模型,探讨氧化损伤及凋亡在PN相关肝损伤机制中的作用。方法20只新西兰种白兔随机分为对照组(母乳喂养,n=10)和PN组(n=10),PN组经右颈静脉置入硅胶管,连续24 h输注静脉营养液,10 d后比较两组间血清肝功能生化指标、肝脏病理变化及电镜下肝细胞细胞器的变化。用比色法检测肝细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性;硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛(MDA)水平;免疫印迹法检测肝细胞线粒体释放细胞色素C活性;ELISA法检测肝细胞caspase-3活性;原位末端标记法检测肝细胞凋亡。结果PN组血清胆汁酸、总胆红素、MDA水平和细胞色素C、caspase-3活性及肝细胞凋亡指数均明显高于对照组(P<0.01);而SOD活性却显著低于对照组(P<0.01)。PN组肝脏病理学观察可见门脉区炎症细胞浸润,有肝细胞变性、坏死或胆汁淤积;电镜下主要表现为胞浆空泡样变,毛细胆管微绒毛稀疏等。结论PN肝脏损伤机制可能是PN某些配方成分应用中,脂质过氧化导致肝细胞氧化损伤,同时损伤线粒体膜,促使线粒体膜通透性增加,释放细胞色素C等凋亡相关因子,激发caspase-3等级联反应,产生肝细胞凋亡,导致肝损伤。; 洪莉王翔吴江蔡威; 关键词：肠外营养肝脏损伤肝细胞凋亡

全肠外营养相关胆汁淤积幼兔模型的建立被引量：6: 2004年; 目的为探讨全肠外营养对婴幼儿造成胆汁淤积等肝脏损伤的病因机制 ,建立有效的动物模型。方法将1周龄的新西兰幼兔随机制成正常对照组和全肠外营养组 (STD_PN) ,对STD_PN组通过颈静脉置管连续输注静脉营养液10d后 ,比较两组肝功能和病理变化。结果STD_PN组的血胆汁酸和直接胆红素含量显著高于对照组 (P<0.05) ,病理学检查显示STD_PN组出现肝细胞变性坏死、胆汁淤积。结论STD_PN组与婴幼儿的病变相似 ,从而为进一步研究奠定了基础。; 吴江徐远飞蔡威傅爱芬殷敏智张凤英; 关键词：全肠外营养胆汁淤积 TPN 肝脏损伤肝细胞

谷氨酰胺预防幼兔全肠外营养相关肝损害的实验研究被引量：1: 2004年; 目的:探讨谷氨酰胺对幼兔全肠外营养相关肝脏损害的保护作用。方法:将43只幼兔分为正常对照组(n=12)、PN-10d组(n=18)和Gln-PN组(n=13)等3组,对各PN组动物连续24h输注营养液,10d后比较各组的肝功能、光镜和电镜下的病理变化。结果:Gln-PN组血胆汁酸和直接胆红素水平较PN-10天组显著下降;肝脏无胆汁淤积样改变。结论:谷氨酰胺可以减轻全肠外营养相关的肝脏损害。; 吴江徐远飞蔡威汤庆娅冯一陶晔璇施诚仁; 关键词：全肠外营养肝脏损害谷氨酰胺

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国家自然科学基金(30271350)

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