国家自然科学基金(30571585)
- 作品数：17 被引量：31H指数：3
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- BDNF通路在功夫菊酯干扰雌激素促海马神经细胞PSD95表达中的作用
- 2016年
- 目的研究脑源性神经营养因子（BDNF）通路在功夫菊酯（LCT）干扰雌激素（E2）的促海马神经细胞PSD95表达中的作用。方法以培养小鼠海马神经细胞系HT22细胞为模型，分组如下：LCT（50μmol／L）、E2（1713．Estradiol，E2）（10nmol／L）、LCT（50μmol／L）＋BDNF信号通路的抑制剂（TrkBFC，20ug／ml）、E2（10nmol/L）＋TrkBFC（20ug／m1）、LCT（50μmol／L）＋ERa抑制剂（IC1182780，1μmol／L）、E2（10nmol／L）＋IC 1182780（1 μmol／L）、LCT（50μmol/L）＋E2（10nmol／L），处理24h，噻唑蓝（Mr丌）法检测细胞活性，免疫蛋白印迹法检测PSD95蛋白表达，ELISA法检测培养上清和BDNF水平。结果与溶剂对照组比较，LCT组和E：组的PSD95蛋白以及BDNF蛋白基因水平均明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）；与LCT组比较，LCT＋TrkBFC组的PSD95蛋白水平明显降低，LCT＋ICI组的BDNF蛋白和基因水平明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；与E2组比较，E2＋TrkBFC组的PSD95蛋白水平明显降低，E2＋ICI组的BDNF蛋白和基因水平明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；与E2组相比较，LCT＋E2组的PSD95蛋白水平以及BDNF蛋白和基因水平均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论E2通过BDNF通路促进神经细胞PSD95表达，虽然LCT单独作用有类似E2的效应，但LCT可通过干扰BDNF通路抑制E2对海马神经细胞PSD95表达的促进作用。
- 李念王取南吴大吉杨成伟洛彬彬
- 关键词：功夫菊酯雌激素脑源性神经营养因子
- 氰戊菊酯对C6胶质细胞增殖的影响被引量：1
- 2007年
- 目的研究氰戊菊酯对C6胶质细胞增殖的影响。方法以3.16、10、31.6和100 mg/L的氰戊菊酯对C6胶质细胞进行染毒,通过四噻氮唑盐(MTT)比色法观察其在不同时间点(24、48、72 h)对细胞增殖的影响;利用B rdU掺入法反映其对细胞DNA合成的影响;使用流式细胞术检测其对细胞周期的作用。结果氰戊菊酯对C6胶质细胞增殖有明显抑制作用,且呈现剂量、时间依赖性;可抑制C6胶质细胞DNA合成;可阻滞C6胶质细胞从G0/G1期进入S期。结论氰戊菊酯能够抑制C6胶质细胞增殖,其抑制作用可能是使细胞周期阻滞于G0/G1期,减少细胞DNA合成。
- 王岩张玉媛张艳王取南
- 关键词：细胞周期
- 雌激素替代疗法与绝经后帕金森病关系的Meta分析被引量：2
- 2014年
- 目的综合分析绝经后妇女帕金森病（Parkinson’s disease，PD）发病情况与雌激素替代疗法（estrogenreplacementtherapy，ERT）之间的关系。方法检索PubMed、EMBASE、TheCochraneLibrary等外文数据库，中国生物医学文献数据库（CBM）、CNKI、万方和维普数据库等中文数据库，收集雌激素替代疗法与绝经后妇女PD相关性的病例对照研究，对检索到的文献进行质量评价后，采用RevMan5．0软件对提取的数据进行分析。结果本研究共纳入5项病例对照研究，病例组633人，对照组752人。Meta分析结果显示雌激素替代疗法与绝经后妇女PD发病情况之间差异无统计学意义（OR=0．78，95％CI=0．45～1．37，P=0．394）。结论雌激素替代疗法与绝经后妇女PD发病情况无相关性。
- 吕震王取南陆林玲魏敏
- 关键词：雌激素替代疗法帕金森病META分析
- 出生后早期接触功夫菊酯对仔鼠大脑突触蛋白表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 观察出生后早期功夫菊酯（LCT）染毒对ICR仔鼠不同脑区突触蛋白表达的影响.方法 健康清洁级ICR小鼠按2∶4（雄∶雌）合笼受孕,出生小鼠每窝随机分为5组,分别为0.1、1.0和10.0 mg/kg LCT染毒组及溶剂对照组（0.01%二甲亚砜）和生理盐水对照组,每组雌雄各4只,仔鼠出生当天为出生后第0天（PND 0）,PND5开始灌胃染毒,隔天1次,连续5次,PND14取材.蛋白质印迹法检测皮层、海马、纹状体突触蛋白的表达.结果 与溶剂对照组比较,各染毒组雄性仔鼠和10.0mg/kg组雌性仔鼠海马组织及1.0、10.0 mg/kg组雄性仔鼠和10.0 mg/kg组雌性仔鼠皮层胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,且有剂量相关性（雄性：r海马=0.986,r皮层=0.945;雌性：r诲马=0.993,r皮层=0.969,P＜0.05）;仔鼠各脑区的β微管蛋白Ⅲ型（Tuj）表达无明显改变;10.0 mg/kg组雄性仔鼠和各染毒组雌性仔鼠的海马及10.0 mg/kg组雌性仔鼠皮层生长相关蛋白43（GAP-43）表达升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,且有剂量相关性（雄性：r海马=0.882;雌性：r海马=0.997,r皮层=0.99,P＜0.05）;仔鼠各脑区的突触蛋白Ⅰ（Synapsin Ⅰ）表达无明显改变.10.0 mg/kg组雄性仔鼠海马、纹状体及雌性仔鼠皮层组织,各染毒组雌性仔鼠海马组织及1.0、10.0 mg/kg组纹状体组织突触后致密蛋白95（PSD95）表达降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）,PSD95表达与染毒剂量呈依赖性下降（雄性：r海马=-0.991;雌性：r纹状体=-0.996,r皮层=-0.995,P＜0.05）.结论 出生后早期接触LCT,对仔鼠大脑突触蛋白的表达均有一定的影响;提示LCT可能影响仔鼠大脑突触联系的构建.
- 包训迪王取南李芳芳柴小玉高晔
- 关键词：除虫菊酯类突触蛋白类海马纹状体
- 狄氏剂对不同分化状态人多巴胺能SH-SY5Y细胞毒性的比较被引量：1
- 2011年
- 目的比较狄氏剂对不同发育阶段的人多巴胺能SH-SY5Y细胞的毒性。方法以人多巴胺能SH-SY5Y细胞为模型,用10μmol/L全反式视黄酸(all-trans-retinoic acid,RA)分别诱导分化0、4和7 d,以1、3、10、30、100μmol/L的狄氏剂对细胞染毒24 h,以MTT法测定细胞存活率;按5×103个/孔的密度将细胞传至96孔板,用10μmol/L RA分别诱导分化0、4和7 d,以10、30、100μmol/L的狄氏剂对细胞染毒24 h,细胞活性/细胞毒性(LIVE/DEAD)试剂盒检测细胞的存活率和绝对死亡率。结果 MTT试验结果显示,狄氏剂可引起SH-SY5Y细胞存活率呈剂量依赖性下降(均P<0.01),与未分化(0 d)和已分化(7 d)的细胞相比,分化中(4 d)的细胞存活率在较低剂量(3μmol/L)就有明显下降(P<0.05)。细胞活性/细胞毒性染色结果显示,10～100μmol/L的狄氏剂可产生明显细胞毒性,SH-SY5Y细胞的存活率呈剂量依赖性降低,绝对死亡率呈剂量依赖性增高(均P<0.05)。已分化的细胞较未分化细胞的绝对死亡率更高(P<0.05),而分化中的细胞又比已分化细胞的绝对死亡率更高(P<0.05)。结论狄氏剂对不同发育阶段的多巴胺能神经细胞均有毒性作用,且分化中的细胞对狄氏剂的毒性作用更敏感。
- 李芳芳王取南柴小玉包训迪高晔
- 关键词：细胞分化
- 功夫菊酯通过干扰雌激素的作用影响海马突触发育的研究被引量：2
- 2015年
- 目的探讨功夫菊酯（LCT）是否干扰雌激素作用而影响海马突触发育。方法出生后28d（PND28）的健康雌性ICR小鼠随机分为假手术和卵巢切除两大组，假手术组分为假手术对照组、假手术LCT组（3．0μg／g）、假手术来曲唑组（1．0μg／g）及假手术LCT＋来曲唑组，卵巢切除组分为卵巢切除对照组、卵巢切除雌激素组（10．0μg／g）、卵巢切除LCT组、卵巢切除来曲唑组、卵巢切除雌激素＋LCT组、卵巢切除雌激素＋来曲唑组、卵巢切除LCT＋来曲唑组、卵巢切除雌激素＋LCT＋来曲唑组，共12小组，每组10只，经腹腔注射给药，连续2d，末次给药24h后对各组半数动物进行行为学测试，余下动物麻醉取脑做冰冻切片，用免疫荧光组织化学技术检测突触后致密蛋白95（PSD95）。结果行为学测试发现，与假手术对照组比较，卵巢切除对照组小鼠在旷场第1格潜伏期和水迷宫登台潜伏期明显延长，差异有统计学意义（P〈0．05）；与卵巢切除对照组比较，卵巢切除雌激素组小鼠在旷场中跨越的总格数增加，水迷宫登台潜伏期缩短，差异有统计学意义（P〈0．05）；与卵巢切除雌激素组比较，卵巢切除雌激素＋LCT组总格数和站立次数明显减少，登台潜伏期延长，差异有统计学意义（P〈0．05）；与假手术对照组比较，假手术LCT小鼠登台潜伏期延长，差异有统计学意义（P〈0．05）；与卵巢切除对照组比，卵巢切除LCT组小鼠第1格潜伏期及登台潜伏期缩短，差异有统计学意义（P〈0．05）；与假手术来曲唑组比较，假手术LCT＋来曲唑组小鼠在旷场第1格潜伏期延长，跨越总格数和站立次数减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫荧光组织化学检测发现，与假手术对照组比较，卵巢切除对照组海马CAl、CA3和DG区PSD95表达明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；与卵巢�
- 张龙王取南夏新李念杨成伟
- 关键词：功夫菊酯海马突触雌激素
- 体外氰戊菊酯暴露抑制小鼠海马神经元突起形成被引量：7
- 2010年
- 目的探讨氰戊菊酯对小鼠海马神经元突起的影响。方法取孕18d的ICR小鼠胚胎海马细胞体外培养,建立小鼠海马神经元和星形胶质细胞混合培养体外模型。以1、5、10、50mg/L的氰戊菊酯对培养8d后的细胞进行染毒,乳酸脱氢酶(LDH)比色法测定染毒48h后的细胞毒性;采用荧光免疫细胞化学的方法研究小鼠海马神经元和星形胶质细胞的相对含量及海马神经元突起状况。结果在对海马神经细胞不产生明显细胞毒性的前提下,氰戊菊酯可以引起神经元缺失,而且随着剂量的增加,神经元突起的数目及长度均随之明显下降。结论氰戊菊酯可能特异损害和(或)
- 杨叶新王取南夏玉宝包训迪柴小玉李芳芳张颖平
- 出生后早期接触狄氏剂对ICR小鼠黑质纹状体GFAP表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的评价出生后早期低剂量狄氏剂(Dieldrin)暴露对青春期和成年期ICR小鼠黑质纹状体胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平的影响。方法仔鼠自出生后(PND)随机分成5个剂量组,即狄氏剂处理组(20、2、0.2μg/kg)、溶剂对照组(DMSO)和生理盐水对照组(NS),于出生后第3天进行腹腔注射染毒,隔天1次,连续6次。分别于青春期和成年期处死一批动物,用Western blot法检测黑质纹状体GFAP的表达情况。结果小鼠出生后早期接触低剂量狄氏剂可引起黑质纹状体GFAP蛋白水平呈剂量依赖性增高,除了0.2μg/kg组和2μg/kg青春期雌鼠组外,其它剂量组均显著升高GFAP蛋白水平,且成年期明显高于青春期。结论出生后早期接触低剂量狄氏剂可引起黑质纹状体GFAP进行性升高。
- 夏玉宝王取南张颖平包训迪杨叶新李芳芳柴小玉高晔
- 关键词：小鼠
- 出生后早期接触速灭威对小鼠空间学习记忆能力的影响被引量：3
- 2009年
- 目的观察出生后早期有限次数速灭威染毒对ICR小鼠青春期和成年早期神经行为和空间学习记忆能力的影响以及自主活动能力、感觉运动能力和焦虑情绪是否影响空间学习记忆能力,并探明其影响的发生时间。方法小鼠出生后随机分为5组,即速灭威高、中、低剂量组(5 mg/kg、0.5 mg/kg、0.05 mg/kg,),溶剂对照组(DMSO)和生理盐水对照组(NS),于出生后第3、5、7、9、11、13天进行腹腔注射染毒。观察一般生理发育情况,并选用成组的神经行为学实验在青春期(～PND60)和成年早期(～PND90)进行测试。结果青春期小鼠平衡木得分与染毒剂量呈负相关关系(rs=-0.418,P<0.05);青春期和成年早期的洞板实验和旷场实验中各指标在同期各组间均无统计学意义;青春期Morris水迷宫空间探索实验中,定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与染毒剂量之间均呈负相关关系(rs分别为-0.361和-0.277,P<0.05);成年早期Morris水迷宫空间探索实验中,第四象限时间百分比与染毒剂量之间呈负相关关系(rs=-0.390,P<0.05);主成分分析发现,反映空间学习记忆能力与自主活动能力、感觉运动能力及焦虑情绪的指标出现在不同的主成分中。结论出生后早期有限次数接触速灭威可能在青春期时已经开始影响到小鼠的空间记忆能力,这可能是成年后空间学习记忆能力损害的重要线索。
- 张千王取南夏玉宝王志刚张庆东
- 关键词：小鼠神经行为学表现MORRIS水迷宫主成分分析
- 出生后接触氰戊菊酯对仔鼠神经行为发育及学习记忆的影响被引量：14
- 2008年
- 目的观察出生后早期有限次数氰戊菊酯(FEN)染毒对ICR仔鼠神经发育毒性影响,尤其是对成年后学习记忆的影响。方法仔鼠自出生第3天开始腹腔注射染毒,隔天一次,连续6次,分5、0.5和0.05mg/kg3个FEN染毒组及二甲基亚枫(DMSO)和生理盐水2个对照组,DMSO11只,其余各组均为16只。观察仔鼠的一般生理和神经行为发育情况,进行旷场实验、平衡木实验、学习记忆功能测试——包括新物体识别、水迷宫。结果染毒期间,仔鼠躯体感觉运动发育受影响,但至青年期在平衡木测试中,各组已无差异;在旷场实验中,反映自发性活动和焦虑情绪的指标在各组间均无差异;成年后在Morris水迷宫空间探索实验中,高剂量组小鼠在60s内穿越平台次数减少(P<0.05)。结论出生后早期有限次数接触低剂量FEN在染毒期间会影响仔鼠躯体感觉运动功能发育,发育至青年期,小鼠的感觉运动功能得以恢复;但出生后早期接触低剂量氰戊菊酯,会影响小鼠成年后的空间记忆能力。
- 张玉媛王取南王志刚张千张艳
- 关键词：氰戊菊酯神经行为学习记忆MORRIS水迷宫
