国家自然科学基金(30571584)
- 作品数：14 被引量：37H指数：3
- 相关作者：朴丰源王艳艳洪岩李秋娟叶建新更多>>
- 相关机构：大连医科大学大连市疾病预防控制中心解放军第210医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅课题基金辽宁省教育厅科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 亚慢性砷暴露对小鼠脑组织多种微量元素浓度的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究砷(As)对小鼠脑组织中主要必需微量元素铁(Fe)、铜(Cu)、锌(Zn)、硒(Se)、铬(Cr)含量影响,为探讨砷的中枢神经系统毒作用机制提供动物实验依据。方法昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4 mg/L三氧化二砷(As2O3)染毒组和生理盐水组。连续染毒60 d,取小鼠脑组织,样品经消化处理后,采用电感耦合等离子体质谱仪检测As和Fe、Cu、Zn、Se、Cr 5种主要必需微量元素浓度。结果与对照组相比,1、2和4 mg/L As2O3染毒组小鼠脑组织As浓度显著升高(P<0.01),并随染毒剂量增加而升高。染毒组小鼠脑组织Cu、Se和Cr的浓度随染毒剂量的增加而显著升高(P<0.05)。而Fe的浓度则相反,随染毒剂量的增加而显著下降(P<0.05)。本次染毒对脑组织中Zn的浓度影响不大。结论亚慢性As暴露可升高小鼠脑组织Cu、Se、Cr浓度,降低小鼠脑组织Fe浓度。这些必需微量元素浓度在脑组织的异常变化可能与砷的神经毒作用机制有关。
- 王晓旭朴丰源
- 关键词：砷小鼠脑组织必需微量元素
- 亚慢性砷暴露对小鼠小脑组织甲状腺激素受体表达的影响
- 2014年
- 目的了解砷对小鼠小脑组织甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)相关基因和蛋白表达影响,为阐明砷的神经毒作用机制提供靶标依据。方法昆明小鼠40只,按体重随机分为对照组、1 mg/L、2 mg/L和4mg/L三氧化二砷(As2O3)染砷组,每组10只。以自由饮水方式,连续染毒60 d。行为学跳台实验测试砷暴露对小鼠学习记忆能力影响,差异表达基因谱芯片筛查砷暴露小鼠小脑组织TR相关基因的差异表达,Real-time RTPCR和Western blot技术从基因和蛋白水平进行验证。结果跳台实验中,随砷暴露剂量增加,小鼠发生错误次数增加,从平台跳下的潜伏期缩短,呈剂量-反应关系;基因芯片筛选出砷暴露小鼠小脑组织TRβ基因表达较对照组显著下调(P<0.05);Real-time RT-PCR发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβmRNA表达显著下降(P<0.05),且呈剂量-反应关系;Western blot发现,砷暴露小鼠小脑组织TRβ1蛋白表达下降,2 mg/L、4 mg/L剂量染砷组与对照组比较,差异显著(P<0.05)。结论砷暴露导致小鼠学习记忆功能下降,其机制可能与抑制TR的功能性受体TRβ1表达,进而损伤长时程记忆(LTM)有关。
- 田晓刚张璇冯和玺白洁朴丰源关怀
- 关键词：三氧化二砷记忆小脑甲状腺激素受体
- 牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用被引量：3
- 2007年
- 目的 观察牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤的保护作用。方法 昆明种小鼠40只，随机分为3组：4mg/L三氧化二砷染毒组、150m异／kg牛磺酸拈抗组以及生理盐水对照组。连续染毒60d，取小鼠肾组织固定，用免疫组织化学方法观察肾组织细胞8-硝基鸟嘌呤（8-NO2-G）的表达。结果 染砷组小鼠肾细胞出现肿胀，胞浆内有空泡变性，部分胞质溶解，核肿胀、溶解等明显的病理学变化。牛磺酸拮抗组小鼠肾组织的病理变化相对较轻。小鼠肾皮质细胞的胞浆中8-NO2-G吸光度值，染砷组（0．043±0．014）明显高于对照组（0．004±0．002），差异有统计学意义（P〈0．01）；牛磺酸拮抗组（0．016±0．013），低于染砷组（P〈0．05），但仍明显高于对照组（P〈0．05）。结论 牛磺酸对砷暴露小鼠肾组织核酸损伤具有保护作用。
- 叶建新李秋娟杨光孙鲜策陈敏朴丰源
- 关键词：砷化合物核酸类免疫组织化学牛磺酸
- 亚慢性染砷对小鼠脑组织线粒体琥珀酸脱氢酶活性及蛋白表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察砷对小鼠脑组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及其α亚单位(Sdha)蛋白表达的影响,以及牛磺酸和维生素C对上述影响的干预作用,为探讨砷的神经毒作用机制提供分子毒理学依据。方法SPF级小鼠50只,按体重将小鼠随机分为1 ppm三氧化二砷(As2O3)染毒组、4 ppm As2O3染毒组、牛磺酸抗氧化干预组(4ppm As2O3+150 mg/kg牛磺酸)、维生素C抗氧化干预组(4 ppm As2O3+45 mg/kg维生素C)和对照组。通过自然饮用含不同浓度As2O3蒸馏水的方式使小鼠染毒;干预剂以灌胃方式投给,每星期2次,连续染毒60 d。于染毒第0天、15天、30天、60天时取脑,提取脑组织线粒体,检测SDH的活性和Sdha蛋白表达。结果在染砷第60天,染砷组小鼠脑组织线粒体SDH活性和Sdha蛋白表达量均下降,尤其4 ppm染砷组小鼠脑组织线粒体的SDH活性和Sdha蛋白表达量都明显低于对照组(P<0.05);而牛磺酸和维生素C干预组,小鼠脑组织线粒体SDH活性和Sdha蛋白表达量均显著高于4 ppm染砷组。其中砷暴露后第30天和第60天的小鼠脑组织线粒体SDH活性和Sdha蛋白表达量均显著低于染砷0天(P<0.05)。结论亚慢性砷暴露能导致脑组织线粒体SDH的活性降低和Sdha蛋白表达下调,而牛磺酸和维生素C对砷导致的SDH毒性可能具有一定的拮抗作用。
- 洪岩朴丰源李盛王艳艳刘鹏
- 关键词：三氧化二砷脑组织线粒体琥珀酸脱氢酶
- 砷对小鼠小脑神经递质传递相关基因表达影响的基因芯片研究被引量：2
- 2008年
- [目的]应用基因芯片技术观察砷对小鼠小脑神经递质传递相关基因表达谱的影响,为探讨砷的神经毒性机制提供分子毒理学依据。[方法]昆明种小鼠30只,随机分为3组,即饮用水对照组、低剂量染砷组(1 mg/LAs2O3)和高剂量染砷组(4 mg/L As2O3),连续染毒60 d,断头法处死小鼠,利用基因芯片技术检测小脑组织神经递质的分泌、转运及膜受体相关基因表达谱的变化。[结果]基因芯片筛选结果显示,与对照组比较,染砷组小脑组织中差异表达2倍及以上的神经递质传递相关基因有17条。其中,表达下调的基因有10条,包括Tph2、Gria2、Grin1、Gabrb2、Camk4、Nrxn1、Lin7c、Nrxn3、Syt1及Cpix2;表达上调的基因有7条,包括Slc6a2、Slc6a5、Slc6a11、SLc18a2、Slc18a3、Htr2c和Lin7b。[结论]慢性砷暴露可影响小鼠小脑神经递质传递相关基因的表达。
- 刘鹏朴丰源王艳艳洪岩
- 关键词：三氧化二砷基因芯片小脑差异表达基因
- 染砷小鼠脑突触结构变化及相关基因差异表达
- 2009年
- 目的观察染砷小鼠大脑神经突触结构变化及相关基因表达。方法30只昆明种小鼠,按体重分为3组,即对照组、1和4 mg/L染砷组,染毒60 d。应用电镜和基因芯片技术观察砷对小鼠大脑神经突触结构及相关基因表达的影响。结果对照组小鼠大脑突触结构清晰,突触前膜、间隙和后膜特化带清晰,前突触中可见较多的突触小泡。染砷组小鼠大脑突触前膜、间隙及后膜轮廓清晰,突触前膜的突触小泡数量明显减少。基因芯片结果显示,染砷组小鼠大脑突触相关基因差异表达共有10条。上调基因为依赖于钙-钙调蛋白的蛋白激酶IV(Camk4)、速激肽1(Tac1)、多巴胺受体D1A(Drd1a)和多巴胺受体D2(Drd2);表达下调的基因共有6条,分别为complexin蛋白2(Cplx2)、钙通道α1A亚单位(Cacna1a)、谷氨酸受体互变异构NMDA2B(Grin2b)、亲代谢性谷氨酸受体7(Grm7)、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化2(Als2)和亲代谢性谷氨酸受体2(Grm2)。结论亚慢性砷暴露对小鼠大脑突触结构及相关基因表达造成损伤性影响,提示大脑神经元突触可能是砷神经毒性作用靶部位。
- 孙经淞靳姗姗朴丰源洪岩曲淑贤高船舟吕广艳
- 关键词：三氧化二砷突触差异表达基因神经毒性
- 三氧化二砷对小鼠大脑组织神经递质代谢酶基因及其受体基因表达谱的影响被引量：2
- 2012年
- [目的]研究亚慢性砷暴露对小鼠大脑组织神经递质代谢酶基因及其受体基因表达谱的影响。[方法]小鼠按体重随机分为3组,每组2只:4mg/L三氧化二砷(As2O3)染毒组、1mg/L As2O3染毒组和生理盐水对照组。染毒组小鼠饮用含As2O3自来水,对照组饮用0.9%生理盐水,各组小鼠每天消耗水量约20mL,均连续饮用60d,之后对其大脑组织进行基因芯片研究。[结果]与对照组比较,染砷组小鼠大脑组织的基因Th、Dbh、Tph1、Drd3、Drd4、Adra1a、Adra2a、Adra2b和Adrb3表达下调,而基因Htr1f、Htr4、Htr7表达上调。[结论]As2O3可能导致小鼠大脑组织部分神经递质合成和分解代谢酶基因表达下调,且干扰其部分受体基因的表达。
- 王艳艳姜红梅安玉邵小翠朴丰源
- 关键词：三氧化二砷大脑组织神经递质代谢酶基因受体基因小鼠
- Arsenic down-regulates the expression of thyroid hormone receptor (tr)β1 gene related to regulation of camk4 transcription in brain of mice
- Purpose: To exploring effect of arsenic(As) on expressions of thyroid hormone receptor(TR) genes related to re...
- Fengyuan Piao Department of Occupational and Environmental Health
- 某企业无氰镀铬车间职业病危害现状调查分析被引量：2
- 2014年
- 对某企业无氰镀铬职业病危害现状进行调查,结果显示该车间主要职业病危害因素为生产性毒物和噪声。各岗位所涉及毒物的合格率均为100%。噪声的LAeq介于66.4-94.5dB之间;LEX,8h在喷漆岗位最高（87.0dB）。噪声防护设施、个体防护、定期检测、职业健康监护等方面均存在问题,职业卫生管理应进一步加强。
- 董毅田宏飞邵小翠郑成彬姜红梅朴丰源许莹王智勇
- 关键词：职业病危害六价铬职业卫生电镀
- 砷暴露小鼠肝组织核酸损伤免疫组织化学观察被引量：4
- 2007年
- 目的为进一步研究砷对肝脏的毒性作用机制提供实验依据。方法昆明种小鼠40只,随机分为4组:1,2,4 mg/L三氧化二砷染毒组和生理盐水组,连续染毒60 d,取小鼠肝组织固定,用免疫组化方法观察肝脏组织细胞的8-Nitroguanine表达。结果染砷组小鼠肝细胞出现抗8-Nitroguanine免疫染色阳性反应,并随着砷暴露剂量的增加而呈现明显的剂量-反应关系。结论慢性低剂量砷暴露可诱发小鼠肝细胞8-Nitroguanine的高表达,提示8-硝基鸟嘌呤核苷(8-Nitroguanine)可以作为砷对肝细胞毒性作用的早期敏感生物标志物。
- 李秋娟杨光叶建新孙鲜策陈敏刘晓芳朴丰源
- 关键词：砷免疫组化
