江苏高校优势学科建设工程资助项目(2010)
- 作品数：51 被引量：242H指数：9
- 相关作者：居文政戴国梁谈恒山马世堂吴磊更多>>
- 相关机构：江苏省中医院南京中医药大学南京军区南京总医院更多>>
- 发文基金：江苏高校优势学科建设工程资助项目江苏省中医药领军人才培养项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术农业科学化学工程更多>>
- Cocktail法评价清热养心颗粒对大鼠体内P450酶活性的影响研究被引量：3
- 2015年
- 目的:采用Cocktail探针药物法评价清热养心颗粒对大鼠体内5种CYP450亚型酶活性的影响,为临床联合用药时考察相互作用提供依据.方法:分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、奥美拉唑及右美沙芬作为CYP2C9、CYP2E1、CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6的探针底物.大鼠灌胃清热养心颗粒4g·kg-1,连续给药10d.采用LC-MS/MS测定实验组和对照组大鼠体内5种混合探针的血药浓度,计算药动学参数.结果:清热养心颗粒连续给药2周后,与对照组相比,甲苯磺丁脲和茶碱的代谢明显加快,氯唑沙宗、奥美拉唑和右美沙芬的代谢无显著性差异.结论:清热养心颗粒对大鼠体内CYP2C9、CYP1A2酶有诱导作用,而对CYP2E1、CYP2C19及CYP2D6酶的活性无显著影响.
- 吴磊陆超戴国梁王珂
- 关键词：COCKTAILLC-MS/MSCYP450
- 二咖啡酰奎宁酸与人血浆阿司匹林酯酶的分子对接被引量：3
- 2014年
- 目的考察二咖啡酰奎宁酸类化合物对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响。方法 HPLC法测定华法林与人源白蛋白的复合物(PDB ID:1H9Z)表征的阿司匹林酯酶活性。在药物设计平台Maestro(version 8.5)上选用虚拟筛选模块Glide比较二咖啡酰奎宁酸与靶点蛋白活性的差异。运用同源建模和分子对接技术探究药物相互作用模式。结果实验组与对照组酶活性间没有统计学差异。分子对接结果显示1,3-二咖啡酰奎宁酸与阿司匹林酯酶间存在较好的结合抑制效应。结论 1,3-二咖啡酰奎宁酸对阿司匹林酯酶有微弱的抑制作用,3,4-二咖啡酰奎宁酸和3,5-二咖啡酰奎宁酸对阿司匹林酯酶影响不明显。
- 戴国梁马世堂刘史佳程小桂孙冰婷居文政
- 关键词：高效液相色谱分子对接
- 响应面法优化超声辅助提取宣木瓜总皂苷提取工艺研究被引量：5
- 2012年
- 对宣木瓜总皂苷的超声辅助提取工艺优化进行研究。在单因素试验基础上,选择提取时间、温度、乙醇浓度和料液比为自变量,以宣木瓜总皂苷得率为响应值,采用Central Composite Design试验设计方法,研究各自变量及其交互作用对宣木瓜总皂苷提取率的影响。利用Design Expert软件得到回归方程的预测模型并进行响应面分析,确定超声辅助提取宣木瓜总皂苷的最佳条件为时间61.69 min,温度62.34℃,乙醇浓度70.49%,料液比1∶30.57 g/mL,在此条件下,总皂苷提取率达到1.55%。验证实验表明,所得模型方程能较好地预测实验结果。
- 潘国波杨小明丁艳李媛媛韩邦兴
- 关键词：宣木瓜总皂苷超声响应面
- Cocktail法研究CYP450酶活性影响因素的探讨被引量：19
- 2015年
- 细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是药物代谢的重要酶系,研究CYP450对阐明药物代谢通路、相互作用、代谢多态性、指导临床合理用药等方面具有重要意义。混合探针底物法(Cocktail法)在研究CYP450亚型酶活性应用广泛,具有高效、准确、灵敏、高通量的特点。但CYP450亚型酶存在种属差异、性别差异、探针药物的特异性等方面的问题。查阅国内外相关文献,探讨Cocktail法研究CYP450酶活性的影响因素。
- 孙冰婷居文政谈恒山
- 关键词：细胞色素P450酶探针药物种属差异性别差异
- 反应堆主泵压水室出口收缩角对水力性能的影响被引量：10
- 2012年
- 针对国内某百万千瓦核反应堆主泵的水力性能要求,完成主泵叶轮和导叶的设计;为研究出口收缩角对水力性能的影响,设计了13种压水室出口收缩角,采用三维软件Pro/E完成了三维造型;利用计算流体力学（CFD）软件Fluent进行定常与非定常三维数值模拟,得到内部流场特性及计算点的压力脉动情况,并对其进行分析。结果表明：收缩角对压水室与出口交接处的前后区域影响显著,收缩角在12°~16°范围内,主泵效率均在70%以上,=15°时效率达最大值74.2%;在=15°且其他结构参数不变的情况下,随着流量的降低,主泵叶轮进口前和导叶出口处回流区域逐渐扩大;随着流量的增加,叶轮进口前回流区域逐渐向叶轮进口偏移;回流是引起压水室与出口交接处压力脉动的主要原因;偏离工况越大,压水室出口处的压力脉动波动越严重。
- 朱荣生李小龙袁寿其付强王秀礼
- 关键词：主泵数值模拟压力脉动
- 火电厂煤场自燃的形成特征及防控方法被引量：14
- 2013年
- 结合生产实践,描述煤场存煤自燃的过程,阐述煤场自燃的煤质、区域、季节等特征。总结归纳了防控自燃的有效方法:选择稳定性好的煤种对煤场进行铺底处理;夯实煤堆底层周边;自燃风险高的煤于专区储存或与灰分高的煤混合储存;针对不同自燃情况正确采用以水灭火的方式;合理组堆减少向风面;优先取用高风险煤。某发电公司采取上述措施后,煤场自燃率逐步下降,已实现连续较长时间无自燃现象发生。
- 韩宏彬
- 关键词：火电厂燃煤自燃
- 热处理与锻造对原位Mg_2Si/Al复合材料组织及性能的影响被引量：1
- 2014年
- 采用原位合法制备了4wt%Mg2Si/Al复合材料,研究了超塑性预处理Mg2Si对该复合材料组织和性能的影响。利用光学显微镜、X-射线衍射仪和扫描电镜等分析了该复合材料的物相和显微组织,并通过常温拉伸试验测试了其力学性能。结果表明:4wt%Mg2Si/Al复合材料经超塑性预处理后,Mg2Si形貌有了明显变化,由原来粗大的汉字状转变球状颗粒,尺寸由10μm减小到4μm;组织偏析现象和不平衡组织都得到极大改善。预处理后该复合材料的伸长率达到11.5%,比未预处理的材料提高了100%,塑性极大提高。
- 朱敏华陈刚季鹏飞季鹏飞
- 关键词：多向锻造均匀化退火
- 氯吡格雷对人参皂苷Rg1血浆蛋白结合率的影响被引量：1
- 2017年
- 目的研究氯吡格雷对人参皂苷Rg1血浆蛋白结合率影响。方法建立人参皂苷Rg1在胎牛血清及透析外液中含量测定方法,随机分成人参皂苷Rg1低、中、高三种浓度单独组(浓度分别为0.4、1.0、5.0 mg/L)和人参皂苷Rg1低、中、高三种浓度合并氯吡格雷组(人参皂苷Rg1浓度依次为0.4、1.0、5.0 mg/L,合并使用2.0 mg/L氯吡格雷),采用平衡透析法观察合并使用氯吡格雷时对人参皂苷Rg1的血清蛋白结合率影响,采用同源模建方法(homology modeling)构建牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)三维构建结构,在此基础上采用分子对接方法观察氯吡格雷和人参皂苷Rg1与BSA间结合效应,观察在血浆蛋白结合率层面的相互作用。结果人参皂苷Rg1低、中、高三种浓度单独组与胎牛血清蛋白结合率分别为(11.2±2.1)%、(13.4±2.2)%、(14.6±1.4)%,人参皂苷Rg1在低、中、高三种浓度合并氯吡格雷组血浆蛋白结合率分别下降,分别为(6.5±2.3)%、(9.2±1.5)%、(12.1±1.7)%,差异有统计学意义(P<0.05),分子对接结果显示两个化合物与BSA存在竞争结合效应。结论平衡透析法和分子对接实验综合表明氯吡格雷对人参皂苷Rg1血浆蛋白结合率存在影响作用。
- 马世堂戴国梁程小桂赵文珠孙冰婷居文政谈恒山
- 关键词：氯吡格雷人参皂苷血浆蛋白结合率相互作用
- 基于计算药理学的复方丹参滴丸对氯吡格雷代谢酶的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:研究复方丹参滴丸对参与氯吡格雷代谢酶人源肝羧酸酯酶CES1、细胞色素CYP450 3A4、CYP4502C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6的影响,对其作用效应进行整体分析。方法:选择了上述5个氯吡格雷代谢相关靶点,构建组方化学成分分子配体,采用计算药理学方法探讨配体与5个代谢酶间相互作用特征。结果:分别以1MX1(CES1)、3NXU(CYP450 3A4)、4GQS(CYP450 2C19)、2HI4(CYP450 1A2)、3IBD(CYP450 2B6)为受体,THA、RIT、OXU、Chlorzoxazone、CPZ评价得分为阈值,组方中分别有29、8、31、51、44个化合物分子与代谢酶蛋白CES1、CYP450 3A4、CYP450 2C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6间存在一定的结合效应,分析对接的结果与文献cocktail法得出的结论完全一致。结论:复方丹参方可在整体层面上抑制氯吡格雷代谢酶CES1、CYP450 3A4、CYP450 2C19、CYP450 1A2、CYP450 2B6。
- 马世堂戴国梁毕肖林龚美蓉孙冰婷居文政谈恒山
- 关键词：复方丹参滴丸羧酸酯酶细胞色素P450
- 液质联用法同时测定人血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀及其药动学被引量：1
- 2015年
- 目的建立液质联用（LC—MS／MS）方法测定人血浆中阿托伐他汀（AT）、邻羟基阿托伐他汀（O-AT）、对羟基阿托伐他汀（P-AT）的含量，并研究男性健康志愿者单剂量服用阿托伐他汀片后AT及其代谢产物O-AT、P—AT在体内的药动学行为。方法24名健康男性志愿者单剂量口服阿托伐他汀片20mg，于指定时间采集血样，血浆样品经乙酸乙酯提取，采用LC—MS／MS测定人血浆中AT及其代谢产物的浓度。色谱柱为PhenomenexLunaC8（2．0mm×50mm，3μm），流动相为乙腈：0．1％甲酸水溶液（50：50，V／V），检测离子为m／z5 59．3→440．3（AT）；m／z575．3→440．3（O-AT，P—AT）：m／z564．4→445．3（阿托伐他汀氘标AT—d5）；m／z580．4→445．3（邻羟基阿托伐他汀氘标O-AT-d5，对羟基阿托伐他汀氘标P-AT-d5）。测定AT、O-AT、P-AT血药浓度，计算其药动学参数。结果AT、O-AT、P-AT线性范围分别为0．0287～22．92μg·L-1（r=0．9986）、0．0138～11．00μg·L-1（r=0．9963）、0．0087～1．11μg．L-1（r=0．9983）。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数（RSD）均小于10％，精密度和准确度等均符合生物样品分析要求。人体中AT药动学参数：ρmax为（6．33±2．78）μg·L-1，tmax为（1．70±1．40）h，t1/2β为（10．67±2．05）h，AUC0-t为（48．59±14．65）μg·h·L-1；0-AT药动学参数：ρmax为（4．53±1．94）μg·L-1，tmax为（2．90±1．30）h，t1/2β为（11．54±2．04）h，AUC0-t为（52．82±18．55）μg·h·L-1；P-AT药动学参数：ρmax为（0．25±0．14）μg·L-1，tma为（9．1±10．2）h，t1/2β为（29．51±13．94）h，AUC0-t为（7．69±3．56）μg·h·L-1。结论建立的LC—MS／MS分析方法准确灵敏，适于临床药动学研究。
- 吴婷张军许美娟居文政刘芳邹冲
- 关键词：阿托伐他汀高压液相药动学
