云南省应用基础研究基金(KKSA201126061)
- 作品数：3 被引量：7H指数：1
- 相关作者：罗瑛张继虹刘晓玲唐文如吴晓明更多>>
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- 自噬与肿瘤耐受的关系
- 2014年
- 肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。目前化疗和放疗是其治疗的重要手段,但一直以来,耐受性的产生成为肿瘤治疗的主要障碍。自噬是一种进化保守的溶酶体依赖的自身降解途径,越来越多的证据表明肿瘤的耐受性与自噬有关:放疗和化疗可以诱导保护性自噬的产生,帮助肿瘤细胞逃避凋亡途径。其机制可能与PI3KAkt-mTOR通路、Beclin 1、ATP、p53等有关,深入了解自噬与肿瘤耐受性之间的调控不仅为克服肿瘤细胞耐受性提供了靶点,也为自噬与凋亡关系的研究提供了线索。
- 杨海钰吴晓明罗瑛张继虹
- 关键词：自噬肿瘤耐药
- DNA修复与肿瘤的耐药被引量：7
- 2012年
- 化疗药物是临床治疗肿瘤的常见方法,但其先天性和获得性耐药也是临床亟需解决的问题。肿瘤细胞DNA修复能力的改变是引起该类药物产生耐药的重要因素之一。DNA修复是维持基因组稳定的主要因素,一种DNA损伤可能被多种DNA修复通路修复。了解DNA修复与化疗药物耐药性之间的关系,开发DNA修复抑制剂联合化疗可以克服化疗药物的耐药性并提高临床效果,同时为临床合理运用化疗药物及研制低耐药性药物提供理论依据。
- 刘晓玲唐文如罗瑛张继虹
- 关键词：DNA修复耐药性
- 靶向DNA修复缺陷的合成致死作用研究进展
- 2013年
- 合成致死(synthetic lethality,SL)是指两个非致死的非等位基因同时突变导致细胞死亡的现象,目前已经成为抗肿瘤药物研究的一个新方向。DNA修复缺陷可导致肿瘤发生,因此靶向修复缺陷基因可极大提高肿瘤的治疗效果。现已证实,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)]抑制剂靶向PARP基因抑制PARP蛋白的表达,从而抑制了DNA单链断裂修复,即能与突变的乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)或第10号染色体同源丢失性磷酸酶基因和张力蛋白基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)联合引起肿瘤细胞合成致死;在DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统缺陷的肿瘤细胞中,抑制DNA聚合酶β(DNA polymeraseβ,DNA polβ)与mutS蛋白同系物2(mut Shomolog 2,MSH2)基因缺失也可互为合成致死;抑制DNA聚合酶γ(DNA polymeraseγ,DNA polγ)与mutL同系物1(mutL homologue1,MLH1)基因缺失可导致合成致死,PTEN诱导的激酶l(PTEN-induced kinase1,PINK1)能与MSH2、MLH1或者MSH6基因缺失的肿瘤互为合成致死,因此PINK1可能是MMR缺陷型肿瘤的治疗靶点。本文旨在对与DNA修复缺陷相关的合成致死作一综述。
- 艾志鹏贾舒婷罗瑛张继虹
- 关键词：肿瘤DNA错配修复聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂
