国家自然科学基金(81272423)
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
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- 神经干细胞在中枢神经系统疾病中的应用研究前景被引量：3
- 2013年
- 当前,干细胞和再生医学研究仍是自然科学中最为引人注目的领域之一.早在1992年Renolds和Weiss就从成年鼠大脑分离出表皮生长因子（EGF）培养出具有神经元及胶质细胞分化能力,并能够自我更新的神经干细胞（NSCs）.NSCs介导的神经再生既受外源性环境因素的影响,又受内源性遗传因素的作用,虽然临床已有散在的应用探索研究,显示出其在神经退行性疾病及中枢神经系统损伤中极具应用前景,但尚无令人信服的突破性结果.所以,有关NSCs应用的相关机制研究仍任重道远.
- 雷霆韩林
- 关键词：神经干细胞中枢神经系统疾病中枢神经系统损伤神经再生分化能力胶质细胞
- 肿瘤相关巨噬细胞分泌转化生长因子-β诱导蛋白影响胶质瘤干细胞特性的体外研究被引量：1
- 2019年
- 目的探讨转化生长因子⁃β诱导蛋白(TGFBI)在胶质母细胞瘤中的异质性表达及其促进胶质瘤干细胞恶性行为的作用机制。方法检索肿瘤基因组学图谱计划(TCGA)、中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)、脑肿瘤分子数据库(REMBRANDT)、Oncomine数据库中TGFBI在不同级别胶质瘤、不同亚型胶质母细胞瘤中的表达水平,以及TGFBI表达变化与患者生存期、胶质瘤相关巨噬细胞(TAMs)标志物CD11b和CD163的相关性。体外诱导人外周血单核细胞系U937分化为Primed⁃U937细胞和M2型巨噬细胞样细胞,实时定量聚合酶链反应检测诱导过程中TGFBI,M1型TAMs标志物CD80、白细胞介素⁃6(IL⁃6),以及M2型TAMs标志物CC趋化因子配体18(CCL18)、血管内皮生长因子A(VEGFA)的表达变化。免疫荧光染色和免疫组织化学染色观察胶质母细胞瘤细胞TGFBI与TAMs标志物CD163和胶质瘤干细胞标志物SOX2的分布情况。体外培养人原代胶质瘤干细胞系NCH⁃421K,测定重组人TGFBI(rhTGFBI)对细胞成球能力和侵袭能力的影响。结果(1)来自TCGA、CCGA、REMBRANDT、Oncomine数据库的数据分析显示,TGFBI表达变化与胶质瘤分级和恶性程度呈正相关,与患者生存期呈负相关,与TAMs标志物CD11b和CD163表达水平呈正相关。(2)在U937细胞诱导分化为M2型TAMs过程中,M1型TAMs标志物CD80(P=0.000)和IL⁃6(P=0.001)表达水平降低,M2型TAMs标志物CCL18(P=0.000)和VEGFA(P=0.002)表达水平升高,TGFBI表达水平亦升高(P=0.001)。(3)免疫荧光染色和免疫组织化学染色显示,胶质母细胞瘤细胞中TGFBI与TAMs标志物CD163和胶质瘤干细胞标志物SOX2均存在共定位。(4)体外成球实验和侵袭实验显示,经rhTGFBI处理后,NCH⁃421K细胞成球数目多于(P=0.000)、细胞球侵袭能力强于(P=0.001)对照组。结论胶质母细胞瘤TGFBI可由M2型TAMs分泌并促进胶质瘤干细胞成球、侵袭等恶性行为。
- 朱洪涛刘丹陈籽荣厉亚坤王震程芳玲刘佳敏张所军张斌万锋
- 关键词：胶质母细胞瘤巨噬细胞
- 婴幼儿脑肿瘤临床及病理学特点：单中心100例分析被引量：4
- 2019年
- 目的探讨婴幼儿脑肿瘤的特殊临床表现、病理类型以及分布特点。方法选择2011年1月至2018年12月行手术治疗的儿童(<18岁)脑肿瘤患者,分为婴幼儿组(0~3岁)与大龄儿童组(4~18岁),归纳分析两组患者肿瘤病理类型、好发部位、临床表现等特点。结果垂体瘤仅发生于4~18岁大龄儿童(P=0.001);而室管膜瘤(P=0.001)、脉络丛乳头状瘤/癌(P=0.000)、髓母细胞瘤以外的其他胚胎性肿瘤(P=0.013)则好发于0~3岁婴幼儿,且大多位于幕上(P=0.023)。715例中共371例详细记录肿瘤大小,组间差异具有统计学意义(P=0.000);肿瘤大小<30 mm(χ2=33.939,P=0.000)、30~60 mm(χ2=12.483,P=0.000)和61~100 mm(χ2=23.158,P=0.000)患儿,与>100 mm患儿之间差异有统计学意义,且肿瘤大小>100 mm患儿中以婴幼儿所占比例最高。低级别脑肿瘤(WHOⅠ~Ⅱ级)患儿总生存期高于高级别脑肿瘤(WHOⅢ~Ⅳ级)患儿(P=0.000)。结论婴幼儿脑肿瘤具有不同于大龄儿童群体的特殊病理类型和临床特点。婴幼儿低级别胶质瘤预后良好,呈慢病特点;恶性脑肿瘤包括少见的各种胚胎性肿瘤,恶性程度高,易复发和发生神经系统多处种植转移,患儿无法接受放射治疗,而化疗药物的选择和疗效欠佳,预后极差。提高婴幼儿脑肿瘤患儿的生活质量和预后,需要更广泛的多学科合作。
- 陈籽荣万锋厉亚坤徐钰董芳永雷霆
- 关键词：脑肿瘤婴儿病理学预后
- TAM/Ms通过TGFBI调控胶质瘤干细胞瘤内异质性的研究
- 目的：探讨肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞通过TGFBI调控胶质瘤干细胞异质性和促进胶质母细胞瘤恶性进展的可能作用及其机制。 方法：本实验以NCH-421K人源胶质瘤干细胞以及GBM标本为研究对象，结合TCGA、Rembr...
- 厉亚坤
- 关键词：胶质瘤干细胞小胶质细胞恶性进展
- 利用干细胞靶向胶质母细胞瘤治疗的研究展望
- 2017年
- 胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,尽管经过积极外科手术结合术后同步放化疗,其中位生存时间仅为14.6个月.肿瘤细胞向周围脑组织浸润生长、放化疗抵抗,从而导致肿瘤不可避免复发.随着干细胞及生物工程学技术的不断进展,利用干细胞对GBM天然的定向趋化特性,并使其携带相关治疗药物,从而达到治疗目的,是目前胶质瘤治疗研究的重要思路.该策略目前尚存在一些有待验证和深入研究的细节,需要系统性分析其优势与不足,为其临床转化和应用提供依据.
- 雷霆万锋朱明欣
- 关键词：胶质母细胞瘤干细胞靶向治疗
- 髓母细胞瘤干细胞研究进展
- 2014年
- 髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,也是中枢神经系统恶性程度最高的神经上皮性肿瘤之一,也称为幕下原始神经外胚层肿瘤（PNETs）.目前采取手术结合术后放、化疗的综合治疗方案.其中放疗可能对儿童尚处于发育期的中枢神经系统造成严重损害,在3岁以下患儿仅采用化疗.部分髓母细胞瘤对放、化疗抵抗,不可避免发生转移、复发,导致病残和病死.近年来分子病理和肿瘤干细胞（CSC）的研究在髓母细胞瘤领域取得了显著进展,特别是在CSC理论的推动下,明确发现部分亚型的髓母细胞瘤起源于小脑的神经干细胞或前体细胞.
- 万锋赵天远叶飞郭东生雷霆
- 关键词：髓母细胞瘤原始神经外胚层肿瘤神经上皮性肿瘤综合治疗方案化疗抵抗恶性脑肿瘤
