国家自然科学基金(81272421)
- 作品数：6 被引量：16H指数：3
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- 相关机构：华中科技大学华中科技大学同济医学院附属梨园医院华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
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- Hes1在肝细胞癌中的表达及意义
- 2014年
- 目的：检测Hes1基因在人肝细胞癌、癌旁、肝硬化和正常肝组织中的表达情况，分析其与乙肝病毒（HBV）的关系和临床意义，探讨Hes1通路在HBV致癌过程中发挥的作用。方法通过免疫组化技术检测60例人肝细胞癌标本（癌、癌旁组织），20例肝硬化组织和20例正常肝组织标本中Hes1蛋白的表达情况；同时利用蛋白质印迹技术（Western-Blot）技术对组化结果进行验证（分别检测10例标本）。比较Hes1在四种组织中的表达差异，分析其与HBV的相关性和与分化程度的关系。结果免疫组化显示，Hes1蛋白在肝癌组织中呈强阳性表达，癌旁和肝硬化组织中呈中度阳性表达，而正常肝组织中呈阴性表达；Hes1在肝癌、癌旁、肝硬化和正常肝组织中的阳性率分别为65．12％、40．23％、32．23％和15．00％，差异有统计学意义（P＜0．05）。Hes1在癌旁和肝硬化组织中表达无差别（P＞0．05）。在HBsAg阳性和HBsAg阴性肝组织中，前者的阳性率显著高于后者（P＜0．05），Hes1的表达与HBV呈显著正相关（r＝0．787，P＝0．001）。低分化肝细胞癌中Hes1的表达明显强于高分化肝细胞癌（P＜0．05）。结论 Hes1在肝癌组织中表达升高与肝癌的发生发展有关，Hes1在HBV相关性肝癌的发病机制中可能起重要作用，Hes1高表达可能意味着预后较差。
- 李常海廖铂张尊义涂震宵童兵吴俣董可帅陈孝平
- 关键词：HES1乙肝病毒肝细胞癌
- 肝癌合并门静脉癌栓的手术治疗被引量：4
- 2014年
- 目的探讨肝细胞癌合并门静脉癌栓手术治疗的安全性及效果。方法回顾2007年1月至2011年12月之间71例肝细胞癌合并门静脉癌栓患者，行手术切除加门静脉取栓术的病例资料，分析手术治疗安全性及效果。结果71例肝癌门静脉癌栓患者术后平均住院天数为25．2d（11～60d），平均手术时间230min（95-420min），平均失血量和输血量分别为740ml（100-3500ml）和420ml（0-4600m1），平均肝门阻断时间为8．7min（0-35min），术后的平均生存期为15．3个月，1年生存率为51．7％，2年生存率为34．5％，3年生存率为6．9％。全组术后发生并发症13例，均治愈，无围术期死亡患者。结论肝癌伴门静脉癌栓患者行肝癌切除和门静脉取栓是安全的，可明显延长患者的生存期。
- 高丹涂振霄张贯启丁则阳周洪浩张志伟
- 关键词：肝细胞门静脉肝切除术
- 肝癌微环境中影响转移相关通路的基因富集分析被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨肝癌微环境对肝癌发生门静脉转移起重要作用的基因簇或通路,为肝癌的治疗和研究提供理论依据.方法 利用基因组富集（GSEA）的方法,对美国国家生物技术信息中心（NCBI）的综合性的基因表达与杂交排序数据库（GEO数据库）中的11例肝癌无门静脉癌栓（PVTT）和9例肝癌合并PVTT的癌旁相对正常组织基因表达谱芯片进行分析,分析其在肿瘤相关通路中的富集特征与核心富集基因.结果 找到15条相关的信号通路,这些通路与癌旁微环境中的免疫功能状态有关,对于肝癌发生PVTT转移可能起重要作用.结论 肝癌发生门静脉转移除了与肿瘤细胞本身的恶性增殖和侵袭有关以外,还与周围微环境中的免疫状态和炎症反应有重要联系.
- 高丹涂振霄张贯启吴俣倪亚安张志伟
- 关键词：肿瘤微环境
- 甲胎蛋白对耐药基因MDR1表达及肝癌细胞化疗敏感性的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨甲胎蛋白（AFP）对耐药基因MDR1表达和肝癌细胞化疗敏感性的影响。方法建立稳定表达AFP的肝癌细胞系SMMC-7721／AFP，分别通过Real-timePCR和蛋白印迹检测转染前后AFP和MDR1的表达。MTF法测定SMMC-7721／AFP和SMMC-7721／EGFP细胞对阿霉素的化疗敏感性。siRNA沉默SMMC-7721／AFP细胞中MDR1的表达，观察细胞对阿霉素化疗敏感性的变化。采用免疫组织化学染色法检测60例肝癌组织中MDR1编码蛋白PgP的表达，分析PgP表达与血清AFP水平的相关性。结果在SMMC-7721／AFP细胞能检测到AFPmRNA和蛋白表达，而对照细胞则未检测到AFP表达，表明AFP稳转细胞系构建成功。SMMC-7721／AFP细胞中MDR1mRNA和蛋白水平明显高于对照细胞，SMMC-7721／EGFP和SMMC-7721／AFP细胞MDR1mRNA水平为对照组的（52．7±1．5）倍（P〈0．05）。SMMC-7721／AFP细胞对阿霉素的耐药性增加了（12．8±1．1）倍（P〈0．05）。siRNA沉默SMMC-7721／AFP细胞中MDR1的表达后细胞对阿霉素的化疗敏感性明显增强。肝癌组织中Pgp的表达和血清AFP水平呈正相关。结论AFP可通过上调MDR1的表达引起肝癌细胞对阿霉素耐药。
- 吴超杨健张金玲金涛何前进李常海
- 关键词：甲胎蛋白肝癌耐药基因化疗耐药
- 乙肝病毒X蛋白对正常肝细胞生物钟基因表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)对人正常肝细胞中生物钟基因表达的影响。方法:分别将HBx表达质粒(pcDNA3.1-HBx)与空载体质粒(pcDNA3.1)转染入人正常肝细胞系L02后,用RT-PCR与Western blot法检测细胞HBx mRNA与蛋白的表达;real-time PCR检测细胞中生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、CKIε的表达。结果:RT-PCR与Western blot结果显示,L02细胞转染HBx表达质粒后有明显的HBx mRNA与蛋白表达,而转染空载体质粒的L02细胞无HBx mRNA与蛋白表达。与转染空载体质粒的L02细胞比较,转染HBx表达质粒的L02细胞CLOCK与Cry1的mRNA表达明显升高,而BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry2、CKIε的mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:HBx能使正常肝细胞中的生物钟基因表达发生改变,破坏肝细胞正常的生物节律,这可能为其导致肝癌形成的机制之一。
- 金涛刘平黄早早李常海姚弘毅柳湘洁杨盛力
- 关键词：乙型肝炎病毒X生物钟
- 体内微环境对肝卵圆细胞分化的影响被引量：1
- 2014年
- 目的 研究体内微环境对肝卵圆细胞分化的影响,探讨肝卵圆细胞是否可在体内分化为肝癌.方法 在使用黄曲霉素作为诱癌剂的情况下,将转染乙肝病毒X基因（HBx）的大鼠卵圆细胞种植于裸鼠皮下,形成肿瘤后再移植至同一裸鼠肝实质内,使其继续生长.收集皮下肿瘤和肝内肿瘤,用苏木素-伊红（HE）、免疫组织化学染色和透射电镜对其进行检查,明确其性质.结果 10周时,实验组中10只（10/15）裸鼠形成皮下肿瘤,对照组中8只（8/15）裸鼠形成皮下肿瘤,两组在肿瘤大小和生长速度方面差异无统计学意义（P＞0.05）;两组均在皮下分化成间质肿瘤,表达间质性标志物波形蛋白（Vimentin）和平滑肌肌动蛋白（SMA）.皮下间质肿瘤移植至肝内8周后,在肝内种植处长成肝内肿瘤;经病理确诊实验组肿瘤为肝癌肉瘤（由恶性间质细胞和肝癌细胞组成）,表达HepPar1、细胞角蛋白8（CK8）和甲胎蛋白（AFP）抗原,说明肝卵圆细胞在HBx和黄曲霉素的共同作用下可部分分化成肝细胞癌.结论 肝卵圆细胞具有可塑性,局部微环境对其分化方向起关键作用;肝癌可能来源于卵圆细胞的异常分化.
- 李常海廖铂王艳军董为董汉华梁慧芳陈孝平
- 关键词：肝卵圆细胞肝肿瘤乙肝病毒黄曲霉素
