国家自然科学基金(81272488)
- 作品数：10 被引量：48H指数：4
- 相关作者：韩苏夏赵晶张丹王佩吴磊更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学第一附属医院西安交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省国际科技合作计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤放射敏感性的研究进展被引量：1
- 2014年
- 恶性肿瘤是一种多发病,常见病,严重威胁着人类的生命健康。在手术、放疗、化疗这三种主要治疗手段中,放疗因其适应证宽、疗效较好而有着不可置疑的重要地位。然而在治疗过程中,依然存在着辐射抵抗和辐射耐受现象,大大降低了放射治疗的疗效。因此提高肿瘤的放疗敏感性已成为目前研究的重点和热点。本文就近年国内外学者对提高肿瘤放疗敏感性问题的研究进展做一述评。
- 赵莹赵晶韩苏夏
- 关键词：DNA损伤修复ATM凋亡
- 吉西他滨对放射相关DNA损伤修复的影响被引量：4
- 2014年
- 目的研究吉西他滨（GEM）在体外对胰腺癌细胞的放疗增敏作用及机制。方法体外培养胰腺癌Pancl细胞株，将其分为空白对照组、单纯照射组、吉西他滨组及吉西他滨联合放疗组（联合放疗组）。采用源皮距（SSD）为100cm，剂量2、4和6Gy的4MV—X线进行细胞照射；运用MTT实验方法选出细胞生长抑制率≤10％的药物浓度（IC10），即GEM的最佳实验浓度；克隆形成实验观察空白对照组、GEM组、单纯放疗组及联合放疗组胰腺癌细胞Pancl体外增殖情况。流式细胞仪分析上述各组细胞的细胞周期和凋亡改变。免疫印迹法分别检测空白对照组、GEM组、单纯放疗组及联合放疗组DNA损伤以及损伤修复指标ν-H2AX、Rad51、Ku80及p-ATM蛋白的表达。结果GEM在体外具有放射增敏作用。MTT结果显示，GEM在0．04～0．06μmol／L之间为最佳实验浓度。射线照射后，GEM能显著降低胰腺癌细胞的克隆形成能力，即增殖能力。凋亡结果显示，与GEM组及单独放疗组比较，联合放疗组Pancl细胞的凋亡数明显增加，其凋亡率差异有统计学意义（P＜0．05）；细胞周期检测结果表明，GEM作用于胰腺癌细胞后，S期细胞水平明显升高。胰腺癌细胞DNA损伤指标ν-H2AX蛋白表达水平在GEM组，单纯放疗组及联合放疗组均增加，联合放疗组较GEM组有进一步升高。与空白对照组、单纯照射组、GEM组比较，联合放疗纽胰腺癌细胞中DNA损伤修复指标Rad51、Ku80及p-ATM蛋白的表达均降低。结论GEM对胰腺癌放射治疗有增敏作用。其机制涉及诱导细胞凋亡，改变Pancl细胞生长周期，并通过抑制射线照射后胰腺癌细胞DNA损伤修复，间接对胰腺癌的放疗起增敏作用。
- 赵晶韩苏夏
- 关键词：胰腺癌吉西他滨放疗增敏DNA损伤修复
- DNA损伤修复机制的研究进展被引量：8
- 2017年
- 细胞遗传物质稳定性受自身与外界多种条件影响，可形成多种类型DNA损伤，如DNA烷基化、氧化、错配、成环、断裂、非典型结构等。这些受损DNA扰乱细胞稳态及动态平衡．引起基因突变、染色体畸形，甚至细胞和生物退化、老化、死亡等。人体通过识别DNA损伤位点，激活一系列生化通路，协调DNA复制与转录，使损伤DNA得以修复，维持机体相对独立、稳定。放射线引起肿瘤细胞DNA损伤同时，也启动DNA损伤应答，其中碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、双链断裂修复和跨损伤合成修复起关键作用，是细胞照射后DNA修复的主要途径，其功能异常可引起肿瘤放射敏感性差异。本文总结近年国内外DNA损伤修复方面的研究成果，着重阐述DNA损伤修复类型及分子机制。旨在促进读者对该领域重要意义的理解，为探索DNA损伤修复通路在肿瘤治疗中的应用提供理论基础。
- 董怡萍张丹韩苏夏
- 关键词：切除修复错配修复
- DNA损伤检验点机制的研究进展被引量：4
- 2017年
- DNA损伤普遍发生在细胞生命活动中,其可能导致细胞突变、癌变甚至死亡。发生在细胞周期内不同时期的DNA损伤可激活不同损伤检验点通路来阻滞或延迟细胞周期进展,为DNA损伤修复提供时间。若DNA损伤不能被修复,则由凋亡通路介导细胞凋亡。因此DNA损伤检验点通路对DNA损伤后细胞存亡与否至关重要。本文总结近年关于细胞对DNA损伤产生的应答机制的研究,如DNA损伤检验点、DNA损伤修复、转录反应和细胞凋亡。着重阐述在DNA损伤后,DNA损伤检验点通路活化及发挥作用的机制。旨在促进读者对DNA损伤检验点通路重要意义的理解,为探索DNA损伤检验点通路在肿瘤放化疗中的应用提供理论基础。
- 周聪雅张丹韩苏夏
- 关键词：DNA损伤细胞周期信号转导细胞凋亡
- DNA损伤修复与肿瘤放射敏感性的研究进展被引量：11
- 2020年
- 放射治疗是肿瘤的重要治疗手段之一,但是也面临着肿瘤放疗抵抗等临床治疗效果不佳的难题。如何提高放射治疗效果,即增强肿瘤的放射敏感性仍待解决。放射治疗是通过放射线对肿瘤细胞DNA直接及间接的损伤,达到治疗肿瘤的目的。目前,对于DNA损伤修复机制的探讨,以及DNA损伤应答作为放射治疗靶点的研究是肿瘤生物学及放射生物学研究的热点。本文将对DNA损伤修复机制及其与肿瘤放射敏感性关系的近期研究进展作一综述。我们认为,DNA损伤修复基因作为放射增敏相关基因靶点,将会有很好的前景,最终促进肿瘤治疗的进展。
- 马承贤蔡梦娇韩苏夏
- 关键词：DNA损伤肿瘤
- BAZ1A调控肺癌细胞放射敏感性的机制研究被引量：2
- 2020年
- 目的探讨小分子干扰RNA(siRNA)沉默BAZ1A基因对肺腺癌A549细胞的放疗增敏作用。方法将A549细胞随机分为3组:空白对照组(Ctrl)、siRNA对照组(siNC)、BAZ1A siRNA转染组(siBAZ1A),Western blot检测转染后BAZ1A蛋白表达水平;平板克隆实验检测不同辐射剂量下细胞的存活分数(SF),并通过单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算放射增敏比(SER);MTS、划痕实验及流式细胞仪分别检测干预后A549细胞的增殖能力、迁移能力以及细胞凋亡率。结果siBAZ1A可降低BAZ1A蛋白的表达水平,增强放疗对A549细胞克隆形成能力的抑制作用,在2~10 Gy的放射剂量下,siBAZ1A组细胞的SF值均低于其余两组,差异具有统计学意义(P<0.05),siBAZ1A组及siNC组相对于Ctrl组的SER分别为1.06和2.24,siBAZ1A组照射后,细胞增殖能力和细胞迁移能力较对照组减弱,细胞凋亡率增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沉默BAZ1A基因对肺腺癌A549细胞具有放射增敏作用。
- 罗真真张钰洋高诚宜张天陈依玲郑文芳李俊俊朱青韩苏夏
- 关键词：肺癌放射增敏A549细胞
- USP39抑制肿瘤细胞放射敏感性的机制被引量：1
- 2020年
- 目的探讨泛素特异性肽酶39(ubiquitin-specific peptidase 39,USP39)对肿瘤细胞DNA损伤应答通路的生物学作用。方法将不同肿瘤细胞系(293T,HeLa,U2OS,T47D)分别在含有100 mL/L FBS的DMEM或RPMI-1640培养基中,在37℃含有50 mL/L CO 2的培养箱中培养;用MTS[3-(4,5-diethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-etrazolium,inner salt]方法检测敲低USP39对肿瘤细胞放射敏感性的影响;流式细胞术检测同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)修复效率;Western blot检测敲低USP39对DNA损伤应答相关分子的表达情况;用免疫共沉淀、蛋白纯化及质谱技术,检测与USP39相互作用的蛋白并且进行基因本体论(gene ontology,GO)分析;通过微辐射诱导DNA损伤并利用激光共聚焦显微镜检测其募集至DNA损伤位点的情况。结果敲低USP39导致肿瘤细胞的放射敏感性显著增加(P<0.05);敲低USP39显著抑制肿瘤细胞的HR与NHEJ修复效率(P<0.05);敲低USP39能够促进DNA损伤应答因子蛋白的表达;USP39能够聚集至DNA损伤位点;USP39相互作用蛋白与多个DNA损伤应答相关的信号通路有关。结论USP39对DNA损伤应答过程具有重要作用。
- 蔡梦娇雷雨田田孙潇董怡萍刘霞李俊俊朱青韩苏夏
- 关键词：恶性肿瘤
- 放射治疗及放射治疗增敏研究进展被引量：4
- 2013年
- 放射治疗在肿瘤治疗中发挥着重要作用。放射治疗增敏研究是目前放射生物学领域的热点问题。目前,结合DNA损伤应答机制的肿瘤放射敏感性研究多集中在DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡三个方面,本文就DNA损伤应答机制和放射治疗增敏之间的相关性及研究进展做一述评。我们认为,这方面的深入研究将会有力地推进放射医学的发展,进而更好地造福于患者。
- 张丹韩苏夏
- Apoptin对宫颈癌Hela细胞放疗增敏作用实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨Apoptin增加宫颈癌Hela细胞的敏感性及作用机制。方法应用脂质体转染方法将表达Apoptin的重组载体pEGFP-Apoptin转染入人宫颈癌Hela细胞。其中转染pEGFP-Apopti为实验组,转染pEGFP-C2组为阳性对照组,未转染组为阴性对照组。上述各组经射线干预后利用平板克隆形成实验、流式细胞术、MTT及蛋白印迹western-blot等方法分别检测细胞凋亡、周期及相关蛋白表达水平。结果 pEGFP-Apoptin在人宫颈癌Hela细胞中稳定表达。Apoptin可增加宫颈癌Hela细胞对放射线的敏感性,Apoptin可使p21、p27的表达量上调,使Rad50及Ku80的表达量下调,而对XLF的表达量则无影响。结论 Apoptin可增加宫颈癌Hela细胞的放疗敏感性,其机制可能与细胞周期阻滞及同源与非同源重组修复相关蛋白的表达水平改变有关。
- 王丽赵晶韩苏夏
- 关键词：宫颈癌放疗敏感性APOPTINHELA细胞
- 中晚期宫颈癌放化疗联合深度热疗临床疗效分析被引量：13
- 2014年
- 目的 研究热疗加同步放化疗方案在局部晚期宫颈癌中的临床效果和毒副反应.方法 将2001年10月～2012年10月我院收治的80例中晚期宫颈癌患者随机分为对照组和试验组各40例.对照组采用三维适形放疗及后装放疗同步TP方案化疗（多西他赛75mg/m2＋顺铂75mg/m2,3周重复,共6周期）,观察组在对照组基础上加用热疗（每次60 min,2次/周）,观察两种治疗方法的近期疗效和毒副反应.结果 试验组近期有效率为92.5％,对照组为72.5％,1年无瘤生存率分别为97.5％0和82.5％,两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.两组副反应差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 热疗加同步放化疗方案在局部晚期宫颈癌中的临床应用效果显著,是晚期宫颈癌治疗中的一种安全有效的模式.
- 王佩惠慧韩苏夏吴磊
- 关键词：热疗同步放化疗中晚期宫颈癌疗效
