国家自然科学基金(30271256)
- 作品数：15 被引量：46H指数：4
- 相关作者：王锷郭曲练邹望远蔡进杨勇更多>>
- 相关机构：中南大学武警福建省总队医院中国人民解放军更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 鞘内泵入吗啡对甲醛炎性疼痛大鼠免疫功能的影响被引量：9
- 2005年
- 目的:观察鞘内泵入不同剂量的吗啡对甲醛炎性疼痛大鼠免疫功能的影响。方法: 32只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)和3个不同剂量吗啡组(M组),分别为10μg/h(M1 ), 5μg/h(M2 ), 2. 5μg/h(M3),每组8只。采用改良Yaksh法进行鞘内置管,Alzet泵持续泵入吗啡、生理盐水。复制甲醛炎性疼痛模型, 7d后采用疼痛加权评分(PIS)评价吗啡镇痛效应,分离脾脏单个核细胞进行原代培养,检测脾脏T淋巴细胞增殖水平、NK细胞活性,流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞亚群和NK细胞表型变化。结果:与对照组比较,M1,M2,M3组在甲醛炎性疼痛第一时相和第二时相的PIS差异有统计学意义(P<0. 01),且有量效关系,但3组间比较差异无统计学意义(P>0. 05);泵入吗啡7d后M1,M2,M3组脾脏指数、T淋巴细胞增殖转化水平和NK细胞活性降低(P<0. 05);CD3+, CD3+CD4+,CD3+CD8+数量及百分率降低,CD4+ /CD8+降低,CD161+数量及百分率降低(P<0.05)。结论:鞘内泵入吗啡对炎性疼痛大鼠具有明显的抗伤害作用;鞘内泵入不同剂量吗啡( 10μg/h, 5μg/h, 2. 5μg/h)均可抑制大鼠细胞免疫功能,免疫抑制程度与剂量成正比。
- 邹望远郭曲练王锷蔡进
- 关键词：吗啡CD4^+/CD8^+细胞表型变化抗伤害作用鞘内置管疼痛模型
- 鞘内注射人前脑啡肽原基因单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子载体对神经性疼痛大鼠的镇痛作用被引量：2
- 2008年
- 目的观察鞘内注射人前脑啡肽原基因（HPPE）单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）扩增子载体对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法60只成年雄性SD大鼠，体重260～320g，鞘内置管成功3d后，建立坐骨神经结扎致神经痛（CCI）模型，随机分为以下4组（n=15）：假手术组＋生理盐水（Sham组），Sham组仅暴露右侧坐骨神经分支；CCI＋生理盐水（NS组）；CCI＋pHSVIRES-LacZ空白载体组（SHZ组）；CCI＋pHSVIRES-HPPE-LacZ载体组（SHPZ组）。将构建好的含HPPE的重组HSV-Ⅰ扩增子载体注入大鼠鞘内，1周后从NS组、SHZ组和SHPZ组中各抽出9只大鼠用于X-gal染色原位检测LacZ的表达，RT-PCR方法检测HPPE的表达，放免法检测脊髓组织L-脑啡肽（L-EK）浓度，所有大鼠均测基础痛阈值，并在第3天1、2、3、4、5周时测定大鼠右后爪机械痛阈值（PMWT）和热痛阈值（PWTL）。结果鞘内注射SHPZ后，外源人前脑啡肽原基因能有效表达，与对照组比较，SHPZ组PMWT和PTWL较注射前明显延长，于第1周开始差异有统计学意义（P〈0．05），于第3周达到高峰，镇痛作用可持续5周。结论鞘内注射人前脑啡肽原基因单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子载体对神经病理性疼痛大鼠有明显的镇痛作用。
- 邹望远郭曲练杨勇王锷贺正华
- 关键词：脑啡肽类神经痛
- 鞘内泵入吗啡对炎性疼痛大鼠T淋巴细胞亚群及NK细胞表型的影响被引量：2
- 2005年
- 目的:观察鞘内泵入不同剂量的吗啡对福尔马林炎性疼痛大鼠免疫功能的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、假手术组(F组)和吗啡组(M组),其中M组分为10μg.h-1(M1)、5μg.h-1(M2)、2.5μg.h-1(M3)三种不同剂量组,采用改良Yaksh法进行鞘内置管,Alzet泵持续泵入吗啡或生理盐水1天后,构建福尔马林炎性疼痛模型,根据疼痛加权评分(PIS)评价吗啡镇痛效应,持续泵入7天后分离脾脏单个核细胞进行培养,流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞亚群和NK细胞表型变化。结果:(1)与NS组比较,M1、M2、M3组在福尔马林炎性疼痛第一时相和第二时相的PIS有显著性差异(P<0.01),随着泵入剂量的增加,PIS逐渐下降,但三者间比较无显著性差异(P>0.05);(2)与NS组比较,吗啡泵入7天后M1、M2、M3组可导致CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+数量及百分率降低,CD4+/CD8+降低,CD161+数量及百分率降低,有显著性差异(P<0.05)。结论:(1)鞘内泵入吗啡(2.5μg.h-1)对炎性疼痛大鼠具有明显的抗伤害作用;(2)鞘内泵入不同剂量吗啡(10μg.h-1、5μg.h-1、2.5μg.h-1)可剂量依赖性地抑制大鼠细胞免疫功能。
- 邹望远郭曲练王锷
- 关键词：吗啡T淋巴细胞亚群细胞表型变化炎性疼痛鞘内置管CD4^+/CD8^+
- 鞘内注射曲马多对大鼠细胞免疫功能的影响
- 2008年
- 目的评价鞘内注射曲马多对大鼠细胞免疫功能的影响。方法32只成年雄性SD大鼠，体重250．300g，采用改良Yaksh法进行鞘内置管成功后，随机分为4组（n=8）：生理盐水组（NS组）；不同剂量曲马多组（T1-3组）分别鞘内输注曲马多50、25、12．5μg／h。置管后5d鞘内输注生理盐水或不同剂量曲马多，泵容量200m，泵速1μl／h，鞘内输注7d后行福尔马林实验，采用痛级评分评价镇痛效果后处死大鼠，称取体重及脾脏重量，计算脾脏指数，并分离、培养脾脏淋巴细胞，甲基-^3H胸腺嘧啶核苷掺入法检测脾脏T淋巴细胞增殖转化水平，乳酸脱氢酶释放法检测脾脏自然杀伤（NK）细胞活力。结果与NS组比较，不同剂量曲马多组在福尔马林给药后5min和20～60min时痛级评分降低，T1组脾脏指数、T淋巴细胞增殖转化水平降低（P〈0．05），T2组和T3组脾脏指数和T淋巴细胞增殖转化水平差异无统计学意义（P〉0．05）。不同剂量曲马多组NK细胞活力与NS组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠鞘内注射曲马多在产生良好的抗伤害作用时，曲马多12．5、25μg／h不抑制细胞免疫功能，较大剂量（50μg/h）抑制细胞免疫功能。
- 邹望远郭曲练王锷蔡进刘瑶
- 关键词：曲马朵
- 单纯疱疹Ⅰ型病毒载体与慢性疼痛转基因治疗的研究进展
- 2007年
- 慢性疼痛是一个巨大的医疗难题,目前传统的治疗方法都存在一定局限性,单纯疱疹病毒Ⅰ型载体具有天然嗜神经性,适合神经系统转基因治疗。现就单纯疱疹病毒Ⅰ型载体及其转前脑啡肽原基因在炎性疼痛、神经病理性疼痛、癌性疼痛中的应用作一综述。
- 邹望远郭曲练
- 关键词：慢性病疼痛基因脑啡肽类
- 鞘内注射含HPPE基因HSV-1型扩增子载体对大鼠细胞免疫功能的影响
- 2008年
- 目的观察鞘内注射含人前脑啡肽原（HPPE）基因单纯疱疹病毒1（HSV-1）型扩增子载体对大鼠细胞免疫功能的影响。方法24只成年雄性SD大鼠，采用改良Yaksh法进行鞘内置管后，随机分为3组（n=8）：生理盐水组（NS组）、pHSVIRES-LacZ空白载体组（SHZ组）和pHSVIRES-HPPE-LacZ载体组（SHPZ组）。置管后5d鞘内注射NS、SHZ或SHPZ各8μl，注射后1周行福尔马林实验，评估镇痛效果后处死大鼠，称量体重及脾脏重量，计算脾脏指数，并分离、培养脾脏淋巴细胞，甲基-3^H胸腺嘧啶核苷掺入法检测T淋巴细胞增殖转化水平，乳酸脱氢酶释放法检测自然杀伤（NK）细胞活力，流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞及其亚群和NK细胞表型百分率。结果与NS组和SHZ组比较，SHPZ组在福尔马林给药后5min和15～60min时痛级评分降低（P〈0．05或0．01）。NS组脾脏指数（5．8±0．3）mg／g，SHZ组脾脏指数（5．8±0．9）mg/g，SHPZ组脾脏指数（5．9±0．7）mg／g，3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与NS组比较，SHPZ组和SHZ组T淋巴细胞增殖转化水平、NK细胞活力及CD3^＋、CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD161^＋的百分率升高（P〈0．05）；与SHZ组比较，SHPZ组T淋巴细胞增殖转化水平、NK细胞活力和CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD161^＋的百分率升高（P〈0．05）。结论大鼠鞘内注射含HPPE基因HSV-1型扩增子载体在产生良好的抗伤害作用时，不抑制细胞免疫功能。
- 邹望远郭曲练王锷
- 关键词：脑啡肽类免疫细胞注射
- 鞘内泵入吗啡对大鼠细胞免疫功能的影响被引量：8
- 2005年
- 目的观察镇痛剂量吗啡鞘内泵入对大鼠细胞免疫功能的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(F组)、生理盐水组(NS组)、M1、M2、M3组(吗啡泵入速率分别为25、5、10μg·h-1)。除F组外各组采用改良Yaksh法进行鞘内置管,置管后5d采用Alzet泵持续泵人生理盐水或吗啡,共7d。第7天各组大鼠进行福尔马林炎性疼痛实验,根据痛级(PIS)评分评价吗啡镇痛效应,处死大鼠后计算睥脏指数并分离脾脏单个核细胞进行培养,甲基-3H胸腺嘧啶核苷掺入法检测脾T淋巴细胞增殖水平,乳酸脱氢酶释放法检测自然杀伤细胞活性。结果与NS组比较,MI、M2、M3组在福尔马林炎性疼痛第一时相和第二时相的PIS评分值、脾脏指数、脾脏T淋巴细胞增殖转化水平和NK细胞活性降低(P<0.05或0.01);与M1组比较,M2、M3组脾脏T淋巴细胞增殖转化水平及NK细胞活性降低(P<0.05);与M2组比较,M3组脾脏NK细胞活性降低(P<0.05)。结论镇痛剂量吗啡鞘内泵入可抑制大鼠细胞免疫功能,且泵入速率越大,免疫抑制效应越明显。
- 郭曲练张阳德邹望远王锷蔡进
- 关键词：吗啡自然杀伤细胞活性免疫抑制效应镇痛剂量生理盐水组鞘内置管
- 鞘内注射吗啡对大鼠中脑导水管周围灰质、海马和脊髓μ阿片受体mRNA表达的影响
- 2007年
- 目的研究鞘内注射吗啡对大鼠中脑导水管周围灰质（PAG）、海马和脊髓μ阿片受体（MOR）mRNA表达的影响,探讨大鼠鞘内注射吗啡免疫功能抑制的机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠,鞘内置管成功的16只大鼠随机分为2组（n=8）：生理盐水组（NS组）和吗啡组（M组）。M组鞘内持续输注吗啡10μg/h 7 d（生理盐水稀释）,NS组给予等体积的生理盐水。输注7 d后断头处死大鼠,取出大鼠PAG、海马和脊髓标本,采用巢式RT-PCR测定MOR mRNA的表达。结果与NS组比较,M组PAG和海马MOR mRNA表达下调（P〈0.05或0.01）,脊髓MOR mRNA表达无统计学意义（P〉0.05）。结论大鼠PAG和海马MOR表达下调可能是鞘内注射吗啡导致免疫功能抑制的机制之一。
- 邹望远郭曲练王锷
- 关键词：吗啡阿片样肽类水管周灰质海马脊髓
- 鞘内注射PSD-93反义寡核苷酸对大鼠神经病理性痛的疗效被引量：1
- 2008年
- 目的 探讨鞘内注射PSD-93反义寡核苷酸对大鼠神经病理性痛的疗效。方法 雄性SD大鼠60只，随机分为5组（n=12）：假手术组（S组）、C，脊神经压迫组（N组）、C7脊神经压迫＋鞘内注射PSD-93误义寡核苷酸10μg组（M组）、C7脊神经压迫＋鞘内注射PSD-93反义寡核苷酸5μg组（A1组）和C7脊神经压迫＋鞘内注射PSD-93反义寡核苷酸10μg组（A2组）。N组、M组、A1组和赴组用60g无创微血管夹压迫大鼠右侧C7脊神经15min，制备神经病理性痛模型，经枕骨大孔鞘内置管，术毕当日开始给药，每日1次，连续4d。于术前2d（T0）和术后1、3、5、7d（T1-4）测定机械痛阈和热痛阈；T2和T4时分别处死6只大鼠，取C7脊髓，免疫组化法测定脊髓背角PSD-93蛋白表达。结果 与S组比较，N组、M组和A1组T1-4时机械痛阈及热痛阂降低，N组和M组T2-4时脊髓背角PSD-93蛋白表达上调（P〈0．05）；与N组和M组比较，A1组T1,2时、A2组T1-4时机械痛阈及热痛阈升高，A1组T2时、A2组T2,2．4时脊髓背角PSD-93蛋白表达下调（P〈0.05）；与A1组比较，A2组T2.4时机械痛阈及热痛阈升高，T2.4时脊髓背角PSD-93蛋白表达下调（P〈0．05）。结论 鞘内注射PSD-93反义寡核苷酸可减轻大鼠神经病理性痛。
- 王锷黄长盛朱艳萍郭曲练
- 关键词：寡核苷酸类反义注射神经节
- 中脑导水管周围灰质立体定向注射单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子载体介导人前脑啡肽原基因对甲醛炎性痛大鼠的镇痛效应被引量：1
- 2008年
- 目的:观察中脑导水管周围灰质(PAG)立体定向注射介导人前脑啡肽原基因(HPPE)的单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)扩增子载体对甲醛炎性痛大鼠的镇痛效应。方法:成年雄性SD大鼠随机分为pHSVIRES-HPPE-LacZ载体SHPZ组,pHSVIRES-LacZ空白载体SHZ组和生理盐水NS组(n=51)。3组大鼠PAG立体定向注射SHPZ,SHZ和NS后于第3天、1周、2周、3周、4周、5周和6周时进行福尔马林实验观察镇痛效应。对注射后1周组(每组取9只)进行福尔马林实验后处死大鼠取出PAG标本观察HPPE转染表达情况,通过X-gal染色原位检测报告基因LacZ的表达,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测HPPEmRNA的表达,放射免疫法检测PAG组织中L-脑啡肽(L-EK)浓度。结果:PAG立体定向注射SHPZ后,X-gal原位染色、RT-PCR和放射免疫法检测均显示外源HPPE能有效表达。对甲醛诱发的炎性疼痛中,疼痛加权评分(PIS)于第1周、2周、3周、4周、5周时在第1相和第2相与空白载体对照组或生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05),于第6周时第2相PIS与空白载体对照组或生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05),对甲醛的镇痛效应可被腹腔注射纳洛酮拮抗。结论:SHPZ能成功地将外源HPPE基因转染到PAG神经元细胞中,并使之有效表达,HPPE的表达产物对甲醛炎性痛大鼠产生镇痛效应。
- 邹望远杨勇郭曲练王锷李准民刘庚勋程智刚
- 关键词：脑啡肽
