国家自然科学基金(30772541)
- 作品数：13 被引量：21H指数：4
- 相关作者：石欣杨军钱程佳严伟王凯更多>>
- 相关机构：东南大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省“科教兴卫工程”医学重点人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- X连锁凋亡抑制蛋白小分子抑制剂Embelin对胰腺癌Patu8988细胞株培美曲塞耐药的逆转作用被引量：1
- 2011年
- 目的 观察X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）小分子抑制剂Embelin在体外安全剂量下能否逆转耐药.方法 CCK-8法检测Embelin对亲本株和耐药株增殖的影响及单用培美曲塞和联合Embelin分别对两株细胞的半数抑制浓度（IC50）变化.逆转录-聚合酶链反应（RT-RCR）、Western blot 检测Embelin作用亲本株和耐药株前后XIAP mRNA和蛋白的表达.流式细胞仪分析在耐药细胞中单用培美曲塞组和联合Embelin组凋亡差异.结果 Embelin均能抑制耐药株和亲本株增殖,具浓度依赖性,在浓度＜2.5 mg/L时对细胞基本无不良反应.单用培美曲塞和联合Embelin只在耐药株IC50差异有统计学意义（P＜0.05）.Embelin作用亲本株和耐药株后耐药株XIAP mRNA和蛋白分别下凋33%、25%（P＜0.05）.Embelin流式细胞分析在耐药细胞中联合Embelin 组凋亡比例高于单用培美曲塞组（25.87±2.81）%、（38.73±2.55）%,（P＜0.05）.结论 XIAP在耐药株中表达增高,Embelin能降低其在耐药株中的表达并提高胰腺癌Patu8988耐药细胞株对培美曲塞的敏感性,对亲本珠影响不大.
- 钱程佳石欣黄聪王凯黄毅杨军
- 关键词：胰腺癌耐药EMBELIN逆转
- 胰腺癌细胞株Puta8988对培美曲塞产生获得性耐药的分子生物学机制初步研究被引量：5
- 2009年
- 目的探索胰腺癌细胞株Puta8988对培美曲塞（pemetrexed，Alimate）产生获得性耐药的机制，分析这种耐药与培美曲塞调控通路上相关基因的关系。方法对胰腺癌细胞株Puta8988进行耐药诱导，使其对培美曲塞产生获得性耐药。然后检测正常Puta8988细胞和耐药Puta8988细胞中胸苷酸合酶（thymidylate synthase，TS），叶酰聚谷氨酸合酶（folylpolyglutamate synthetase，VPGS），还原型叶酸盐载体（reduced folate carrier，RFC）的mRNA表达水平变化。结果胰腺癌细胞株Pum8988对培美曲塞产生了耐药作用，培美曲塞长期作用后，Puta8988的50％抑制浓度（IC50）上升2．2倍（P〈0．05）。mRNA分析结果提示耐药细胞株偈的mRNA表达上调，FPGS变化不明显，RFC表达下调。结论化疗药物长期作用后，TS、FPGS、RFC的基因表达失衡，胰腺癌细胞产生了获得性耐药。对这些基因进行干预有可能提高胰腺癌细胞对培美曲塞的敏感性，从而提高疗效。
- 严伟石欣葛梓肖志杨正平杨军
- 关键词：胰腺癌培美曲塞获得性耐药
- ABC蛋白超家族与胰腺癌耐药关系研究进展
- 2009年
- 胰腺癌的多药耐药常常是化疗失败的首要原因，也是影响患者预后的重要因素。多药耐药原因是多方面的，其中ABC蛋白家族发挥着重要作用。通过转录和翻译水平对ABC蛋白家族进行调节，能部分逆转胰腺癌的多药耐药，提高化疗疗效，改善患者预后。
- 严伟石欣
- 关键词：胰腺肿瘤药物疗法药物耐受性
- ABCG2介导的多药耐药机制及其逆转
- 2009年
- 多药耐药（MDR）是肿瘤化疔失败最常见的原因。ABCG2属于ABC转运蛋白超家族的一员，在多种肿瘤细胞中表达，能高效转运多种化疗药物。ABCG2的高表达既是侧群（SP）细胞的标志，又是肿瘤对化疗药物抵抗的重要原因。ABCG2的拮抗剂可在逆转肿瘤MDR中发挥一定作用。
- 杨军石欣
- 关键词：ATP结合匣式转运子药物耐受性
- 培美曲塞在胰腺癌化疗中的应用进展被引量：1
- 2009年
- 培美曲塞是一种作用于叶酸代谢过程中多个靶点的抗肿瘤新药,主要抑制胸甘酸合酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶。基础及临床研究证实该药对包括胰腺癌在内的多种实体肿瘤有明确的抗瘤活性。该药在胰腺癌的化疗中也起到一定作用,尤其是在吉西他滨化疗失败的患者,可以作为胰腺癌的二线化疗药物。该药的不良反应主要包括骨髓抑制和皮疹等,在补充叶酸和维生素B12的情况下,不良反应明显减轻。本文就近年来该药在胰腺癌化疗中的应用进展作一简要的介绍。
- 严伟石欣
- 关键词：胰腺肿瘤培美曲塞
- 凋亡抑制蛋白XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展
- 2010年
- XIAP是凋亡抑制蛋白IAP家族中的最主要成员之一,在抑制肿瘤细胞凋亡中起着重要的作用,并已在多个研究中被证实参与化疗耐药。全文总结近年来XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展,着重从XIAP抑制细胞凋亡机制,以及针对XIAP的肿瘤治疗手段方面,阐述XIAP与肿瘤化疗耐药的关系。
- 钱程佳石欣
- 关键词：XIAP肿瘤化疗耐药细胞凋亡
- 对培美曲塞耐药胰腺癌Patu8988细胞株克隆、侵袭能力及相关耐药基因的研究
- 2010年
- 目的:探讨对培美曲塞耐药的胰腺癌Patu8988细胞株相对于亲本株在细胞克隆、侵袭能力及多药耐药相关蛋白1(MDR1)、ABC多药转运蛋白G家族成员2(ABCG2)、ABC多药转运蛋白C家族成员3(ABCC3)耐药基因的变化。方法:采用双层软琼脂克隆实验分别在无药及加入500μmol.L-1培美曲塞的环境下测定胰腺癌Patu8988耐药株及亲本株克隆生成能力的改变;采用Transwell侵袭小室检测两种条件下胰腺癌Patu8988侵袭能力的差异;采用RT-PCR法检测胰腺癌Patu8988细胞MDR1、ABCG2、ABCC3的mRNA表达水平,Wersten blot检测ABCG2和ABCC3的蛋白表达水平,免疫荧光及激光共聚焦检测ABCG2的表达及分布。结果:在无药及加入500μmol.L-1培美曲塞的环境下,对培美曲塞耐药胰腺癌Patu8988细胞株的增殖克隆能力均与其亲本株有差异(P<0.05),而两种培养条件下胰腺癌Patu8988细胞株的侵袭能力变化差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测显示,在耐药株中ABCG2、ABCC3 mRNA表达分别是其亲本株的2.5倍和1.6倍左右,而MDR1 mRNA表达仅提高到1.2倍;Werstenblot结果显示蛋白表达为其亲本株的2.4倍和1.5倍。免疫荧光检测结果显示,耐药株中ABCG2的荧光强度较强,而其亲本株细胞较弱。激光共聚焦显示,耐药株中ABCG2表达主要分布于细胞膜,细胞质内也有少量分布。结论:相对于亲本株,对培美曲塞耐药的胰腺癌Patu8988细胞株克隆能力加强,而侵袭能力无明显改变。多药耐药基因表达均有不同程度的提高,以ABCG2基因表达提高尤为明显,而且其在耐药株中主要分布在细胞膜,细胞质内也有分布。
- 杨军石欣严伟林士波顾海涛钱程佳
- 关键词：获得性耐药培美曲塞
- 组蛋白HIST1H2AC和HIST1H2BC基因在胰腺癌耐药细胞株中的表达被引量：1
- 2010年
- 目的:研究组蛋白HIST1H2AC和HIST1H2BC在培美曲塞诱导的胰腺癌耐药细胞株Puta8988中的基因和蛋白表达水平,以明确HIST1H2AC和HIST1H2BC基因与胰腺癌耐药的关系。方法:以两种剂量的培美曲塞诱导胰腺癌细胞株Puta8988,使其形成两个等级的获得性耐药细胞株Puta8988+、Puta8988++。采用qRT-PCR和Western blotting方法分别检测HIST1H2AC和HIST1H2BC在耐药细胞株及其亲本(对照)中的基因和蛋白表达水平。结果:qRT-PCR检测结果显示,组蛋白HIST1H2AC和HIST1H2BC基因在胰腺癌耐药株Puta8988+和Puta8988++中的表达水平显著上调(P<0.05);Western blotting检测结果显示,组蛋白HIST1H2AC和HIST1H2BC在胰腺癌耐药株Puta8988+和Puta8988++中的蛋白表达水平也显著上调(P<0.05)。结论:胰腺癌细胞株经培美曲塞诱导后,其组蛋白HIST1H2AC和HIST1H2BC在基因和蛋白表达水平上均出现上调,提示HIST1H2AC和HIST1H2BC基因可能与耐药有关。
- 张翼石欣
- 关键词：胰腺癌培美曲塞
- PTEN、PIK3CA在培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中的表达及其意义的初步探讨被引量：1
- 2010年
- 目的 探索胰腺癌细胞株Patu8988对培美曲塞产生获得性耐药的机制,分析PTEN、PIK3CA在获得耐药前后mRNA及蛋白水平变化及其对细胞迁移及侵袭能力的影响.方法 通过RT-PCR及Western blot技术分别检测正常胰腺癌细胞株Patu8988及培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN及PIK3CA的mRNA及其蛋白产物表达水平变化.应用迁移及侵袭实验分别检测正常胰腺癌细胞株和耐药的胰腺癌细胞株不同生物学行为.结果 RT-PCR发现与正常胰腺癌细胞株Patu8988相比,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中,PTEN和PIK3CA在mRNA水平表达均显著增高;Western blot发现培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN、PIK3CA在蛋白水平同样表达升高,PTEN和PIK3CA在耐药的胰腺癌细胞株中的表达较正常胰腺癌细胞株分别上升89%和76%;迁移及侵袭实验的结果显示,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988迁移及侵袭能力较正常胰腺癌细胞株Patu8988均显著下降（P＜0.05）.结论 PTEN、PIK3CA在对培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中表达均异常升高,而同时高表达PTEN和PIK3CA的胰腺癌耐药细胞株的迁移及侵袭能力较正常胰腺癌细胞株显著降低,提示PTEN和PIK3CA共同参与胰腺癌细胞对培美曲塞产生获得性耐药过程,且有可能改变细胞的生物学行为.
- 顾海涛石欣林士波张翼杨军钱程佳
- 关键词：PTENPIK3CAPI3K/AKT信号转导通路获得性耐药
- 血管内皮生长因子单克隆抗体抗胰腺癌的机制及临床前的研究进展被引量：4
- 2011年
- 胰腺癌的发病率和死亡率在全球范围逐年增多,5年生存率小于5%。胰腺癌早期侵袭性生长和远处转移的特性成为影响预后的重要因素。随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获得重大进展。肿瘤的生长和转移有赖于新生血管的生成,血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)是目前已知作用最强的促血管生成因子,通过抑制VEGF的作用可以抑制新生血管形成从而达到抗肿瘤作用。本文作者就针对VEGF的单克隆抗体治疗胰腺癌的机制及临床前研究进展进行简要综述。
- 黄毅石欣黄聪王凯
- 关键词：胰腺癌血管内皮生长因子贝伐单抗
