上海市卫生局青年科研基金(20114y068)
- 作品数：3 被引量：15H指数：2
- 相关作者：蒋慧张娜邵静波杨静薇李红更多>>
- 相关机构：上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院更多>>
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- 还原叶酸载体基因甲基化和甲氨蝶呤耐药的关系被引量：4
- 2014年
- 肿瘤复发及耐药严重影响肿瘤患者的治疗效果和预后.近年来研究发现,表观遗传修饰参与肿瘤耐药的产生.DNA甲基化是表观遗传的方式之一,药物代谢酶基因DNA出现甲基化可影响基因的表达,导致耐药的出现.抗肿瘤药物甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）是一种应用最为广泛的抗叶酸代谢药,用于治疗白血病、骨肉瘤、头颈癌等恶性肿瘤.还原叶酸载体（reduced folate carrier,RFC）是MTX主要的转运载体,该基因的甲基化与肿瘤细胞对MTX耐药相关.该文以RFC的作用、RFC基因甲基化与MTX耐药、RFC甲基化的影响因素等方面作一综述.
- 李珊珊张娜蒋慧
- 关键词：表观遗传还原叶酸载体甲基化甲氨蝶呤耐药
- U937细胞系RFC1基因甲基化状态对细胞周期和凋亡的影响
- 2015年
- 目的探讨急性单核细胞样细胞系U937的还原叶酸载体基因(RFC1)启动子甲基化表达及其转录状态,并观察甲基化水平的改变对甲氨蝶呤(MTX)诱导的细胞凋亡和周期的影响。方法运用定量甲基化特异性PCR和实时荧光定量PCR检测U937细胞系经5-杂氮胞苷作用后的启动子甲基化状态及其RFC1基因转录表达水平。通过流式细胞术验证RFC1基因表达变化对MTX诱导的U937细胞凋亡和细胞周期的影响。结果 U937细胞RFC1启动子的非甲基化率为(8.09±0.87)%,处于高甲基化状态;经1、2、4μmol/L的5-杂氮胞苷作用72 h后,非甲基化率分别为(9.44±2.01)%、(13.51±2.19)%、(15.76±1.65)%;2、4μmol/L的5-杂氮胞苷作用后,RFC1的非甲基化率较对照组明显升高(P=0.005,P=0.001)。2、4μmol/L的5-杂氮胞苷处理后,RFC1 mRNA表达量上升,差异有统计学意义(P=0.003,P=0.000)。2μmol/L 5-杂氮胞苷可抑制细胞S期,同时G1期细胞增加;5 nmol/L的MTX引起细胞凋亡,并特异性作用于S期;两者联用可显著增加细胞凋亡,增强S期的抑制作用。结论 U937细胞系中RFC1基因启动子存在异常高甲基化,5-杂氮胞苷可引起去甲基化作用,并引起RFC1表达增加,从而增加MTX引起的细胞凋亡,特异性抑制细胞周期S期。
- 张娜蒋慧李红邵静波刘青杨静薇
- 关键词：U937DNA甲基化
- 儿童非霍奇金淋巴瘤单中心临床研究被引量：11
- 2013年
- 目的探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床特征与治疗效果。方法2000年1月至2012年10月在上海市儿童医院，上海交通大学附属儿童医院确诊的初发NHL患儿45例，按照WHO淋巴瘤分型标准诊断；按不同免疫标记、病理分型及肿瘤分期予以化疗方案；采用Kaplan—Meier法计算分析总生存率（0s）和无事件生存率（EFS）。结果45例患儿进入统计，男37例，女8例；年龄（6．73±3．12）岁。其中B细胞淋巴瘤（B—NHL）26例，T细胞淋巴瘤（T—NHL）19例。根据St．Jude分期系统，Ⅱ期6例，Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。B．NHL原发于腹腔14例，T—NHL原发于腹腔1例，差异有统计学意义（P=0．008）。T-NHL原发于纵隔8例，B．NHL原发于纵隔2例，差异有统计学意义（P=0．047）。43例（95．56％）患儿治疗后获得缓解（完全缓解＋部分缓解），2例未缓解，其中1例Ⅲ期，1例Ⅳ期。随访至2013年3月30日，36例（80．00％）获得持续缓解（CCR），随访时间5—156个月，平均随访时间48个月。3例分别在原发部位及颈部复发（Ⅲ期2例，Ⅳ期1例），复发时间为4、9、24个月。预计5年0s及EFS分别为（78．4±6．4）％、（71．3±7．5）％。23／26例（88．46％）B—NHL患儿获得CCR，13／19例（68．42％）T—NHL患儿获得CCR。B—NI-IL和T-NHL2组患儿预计5年OS分别为（86．7±7．2）％和（68．0±10．8）％；预计5年EFS分别为（79．5±9．6）％和（60．5±12．0）％，2组比较差异无统计学意义（P=0．436，0．323）。单因素分析提示临床分期影响预后（P=0．024）。结论儿童B—NHL原发部位多见于腹腔，T—NHL原发部位多见于纵隔。儿童B—NHL相对于T—NHL，能达到较快缓解，取得较好预后。儿童T—NHL就诊时较B-NHL年龄偏大，且以晚期居多（Ⅲ期＋Ⅳ期），导致其预后不良。
- 邵静波蒋慧陆正华杨静薇李红张娜杨为群廖雪莲
- 关键词：非霍杰金淋巴瘤B淋巴细胞T淋巴细胞儿童
