p38α丝裂原活化蛋白激酶(p38αmitogen-activated protein kinase,p38αMAPK)是治疗类风湿关节炎的最有效的靶点之一,联苯酰胺是最近新发现的一类强效、高选择性的p38αMAPK抑制剂,本文运用比较分子力场分析(CoMFA)研究21个联苯酰胺类p38αMAPK抑制剂三维定量构效关系。建立CoMFA模型的交叉验证系数q^2=0.542,非交叉验证相关系数r^2=0.935,统计方差比F=43.136。预测训练集和测试集化合物活性,其值和实验值非常接近,表明模型的预测能力很好。模型显示立体场和静电场对生物活性的贡献分别为78.8%和21.2%。CoMFA模型的三维等值图可为化合物的结构改造提供理论依据。
