国家自然科学基金(81130066)
- 作品数：20 被引量：145H指数：9
- 相关作者：罗国安王义明范雪梅谢媛媛梁琼麟更多>>
- 相关机构：清华大学中日友好医院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- DNase I Increase Might Associate with the Pancreas Injury in Type 2 Diabetes
- <正>Introduction DNase I is the major nuclease found in body fluids such as serum and urine.In mammal,the pancr...
- Bin ZhuPing Li
- 文献传递
- 基于代谢组学的复方罗格列酮配伍减毒评价研究
- 药物的副作用是限制临床药物安全使用的瓶颈之一,也是限制新药研发的障碍之一。噻唑烷二酮类(TDZs)药物是一类能降低脂肪,肝脏和肌肉细胞胰岛素抵抗,并能改善胰岛β细胞功能的降糖药~([1])。其代表药物罗格列酮是治疗2型糖...
- 范雪梅王李黎王义明罗国安梁琼麟
- 关键词：罗格列酮副作用代谢组学
- 文献传递
- 反相高效液相色谱法同时测定地黄中5种成分的含量被引量：10
- 2013年
- 目的建立地黄药材中梓醇、益母草苷、腺苷、肉苁蓉苷A及毛蕊花糖苷等5种成分的含量测定方法。方法采用HPLC,色谱柱为Grace Allitma C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水为流动相,线性梯度洗脱,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为203 nm,柱温为25℃。结果梓醇、益母草苷、腺苷、肉苁蓉苷A和毛蕊花糖苷质量浓度分别在12.47～997.22、2.85～227.78、0.36～28.75、1.30～104.17、1.65～131.94μg.mL-1内呈良好线性关系,相关系数分别为0.999 7、1.000 0、0.999 9、0.999 9和0.999 7,平均回收率分别为99.7%(RSD=2.20%,n=9)、98.8%(RSD=2.38%,n=9)、98.8%(RSD=3.10%,n=9)、99.1%(RSD=3.28%,n=9)和100.0%(RSD=2.10%,n=9)。结论该方法简便、准确、重现性好,可用于地黄的质量控制。不同产地地黄药材中5种指标成分含量差异较大。
- 余进谢媛媛王义明梁琼麟罗国安
- 关键词：地黄梓醇腺苷毛蕊花糖苷高效液相色谱法
- 基因芯片用于组分中药新双龙方的配伍机制研究被引量：11
- 2012年
- 采用基因芯片技术研究了中药新双龙方及其有效组分人参总皂苷和丹参总酚酸治疗急性心肌梗塞(AMI)大鼠的作用机制.以结扎大鼠冠脉左前降支的方法制备急性心梗模型,采用大鼠全基因组表达谱芯片分别筛选出AMI大鼠给药前及新双龙方与组分给药后的差异表达基因(Ratio>2或<0.5),通过对4组差异基因的综合分析,比较了新双龙方与组分作用方式的异同,从分子调控水平上探讨复方配伍后的增效作用,同时对与药效作用机理直接相关的钙离子转运相关的Cacna1d基因和血管修复相关的Flnb基因进行了实时荧光逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)定量.结果表明,新双龙方与2种有效组分对心梗大鼠基因表达的影响不同.对差异基因的聚类分析以及药物的调控作用比较结果均表明复方比组分的疗效更好;通路分析结果表明,新双龙方与组分均主要通过调控钙信号转导通路、丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路(MAPK)信号等通路发挥药效作用,且复方涉及更多通路;筛选出了复方与组分共同调控的靶点基因,其在3组中具有不完全相同的表达趋势,但复方具有更积极的调控作用.本研究结果从分子调控角度证实了复方新双龙方的配伍优势.
- 吕琳星范雪梅梁琼麟王文凯王义明罗国安
- 关键词：基因表达谱复方配伍急性心肌梗塞
- A278C位点突变减弱了二氢生物蝶呤还原酶的抗氧化作用(英文)
- 2017年
- 目的:评估二氢生物蝶呤还原酶(QDPR)的抗氧化作用,并初步探讨QDPR基因A278C位点突变对其抗氧化作用的影响。创新点:首次在体外实验中发现QDPR有抗氧化作用,且此作用在A278C位点突变后减弱。方法:我们构建了野生型和突变型QDPR质粒,且分别转染至人胚肾293细胞中(HEK293T)。实验可分为以下三组:空白质粒对照组、野生型QDPR组和突变型QDPR组。三天后收集细胞观察活性氧(ROS)和四氢生物蝶呤(BH4)的表达量,使用免疫印迹的方法检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的蛋白表达水平。用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析神经型一氧化氮合成酶(n NOS)基因的表达。用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的活性。结论:本实验中野生型QDPR可以显著降低n NOS、NOX4和TGF-β1的水平,同时提高SOD1和GPX3表达。但当QDPR发生位点突变后没有观察到上述现象,并且突变型会导致ROS过量产生。我们的数据还表明,野生型和突变型QDPR对BH4含量的影响无显著差异。综上所述,QDPR有抗氧化作用,但A278C位点突变后会影响QDPR的抗氧化功能。
- Yan-ting GUYan-chun WANGHao-jun ZHANGTing-ting ZHAOSi-fan SUNHua WANGBin ZHUPing LI
- 生物标志物在药品生命周期中的应用与相关法规被引量：2
- 2020年
- 生物标志物(biomarker)是一种能客观测量并评价正常生物过程、病理过程或对药物干预反应的指示物,可有效提高新药研究开发决策,指导候选药物早期临床试验,降低新药研发失败的风险。其在新药开发与临床治疗中的关键作用受到世界各国(地区)的关注,纷纷出台相应的支持政策。本文通过对生物标志物的定义与分类、各国对生物标志物在药品研究开发中应用的政策法规以及生物标志物分析检测技术规范等进行分析和综述,提出和制订《药物生物标志物分析检测验证技术指导原则》(草案),提交国家药典委员会,以期为生物标志物的发现、检测、验证及其在医药行业的应用提供技术指导。
- 谢媛媛张涛贺浪冲宋宗华罗国安
- 关键词：生物标志物新药研发药品质量
- 基于色谱-质谱联用的糖尿病肾病代谢组学研究
- 代谢组学已经成为生命科学研究的重要方法,质谱和核磁共振波谱是代谢组学研究的核心分析技术。其中质谱作为一种高灵敏、高分辨率、兼具定性与定量能力的检测技术,并以能够与多种模式的色谱联用,色谱-质谱联用技术结合了色谱强大的分离...
- 梁琼麟
- 关键词：色谱-质谱联用代谢组学糖尿病肾病生物标志物
- 文献传递
- 糖肾方改善db/db小鼠脂代谢紊乱与巨噬细胞活化分型的实验研究被引量：2
- 2016年
- 肥胖、脂代谢紊乱及其相关代谢疾病,包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)是公认的重要危险因素,患病人数逐年增加,已成为严重危害人类健康的慢性疾病之一。该研究主要探究糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠脂代谢紊乱与巨噬细胞活化分型的作用及机制。8周龄雄性自发性糖尿病肥胖db/db小鼠与同源不发病db/m小鼠,随机分为正常对照组(db/m)、模型组(db/db)、糖肾方给药组(db/db+TSF),连续喂养12周后处死动物,留取组织标本备用。油红O染色检测肝脏脂滴沉积,免疫组织化学法检测肝脏巨噬细胞活化分型标记物CD68,F4/80的表达变化;荧光定量PCR法检测白色脂肪组织巨噬细胞活化标记物Mrc1,Arg1,TNF-α等m RNA表达。研究发现与正常对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质沉积增多,TSF干预后脂质沉积显著减少;db/db小鼠肝脏组织CD68和F4/80的表达增加,TSF干预后可显著抑制其表达水平;此外,与正常对照组相比,db/db小鼠白色脂肪组织巨噬细胞活化标记物Mrc1,Arg1和TNF-αm RNA表达增加,TSF干预后TNF-α显著下降,但Mrc1,Arg1无显著差异。结果表明中药糖肾方可减轻db/db小鼠肝脏脂肪变,改善血脂异常,其机制可能与其调节巨噬细胞活化有关。
- 孔勤张并璇张浩军严美花李平
- 关键词：糖肾方非酒精性脂肪肝肝脏脂肪变巨噬细胞活化
- 基于网络药理学探讨阿帕替尼治疗乳腺癌的作用机制被引量：13
- 2016年
- 目的探讨抗癌新药阿帕替尼治疗乳腺癌的潜在作用靶点和作用机制。方法研究采用Pharm Mapper反向分子对接技术结合生物信息学分析,预测阿帕替尼的潜在作用靶点,并采用分子对接软件Autodock 4.0将预测得到的蛋白靶点与阿帕替尼进行分子对接分析,研究阿帕替尼化合物与靶蛋白的相互作用。结果研究发现,4个蛋白Cell division protein kinase 2、GTPase HRas、NONE和Cytochrome P450 2C9可能是阿帕替尼治疗乳腺癌的潜在重要作用靶点。阿帕替尼与这4个蛋白靶点之间有较稳定的氢键结合,并且具有较低的结合自由能,结合稳定。结论阿帕替尼可能通过调控Cell division protein kinase 2、GTPase HRas、NONE和Cytochrome P450 2C9的功能或生物作用来参与乳腺癌的治疗。本实验为阿帕替尼治疗乳腺癌的作用机制的深入探讨提供了理论依据和线索。
- 朱婉婷范雪梅位华王义明李小芳王淑美陈万生罗国安
- 关键词：乳腺癌网络药理学分子对接
- 基于色谱—质谱联用的糖尿病肾病临床代谢组学研究
- 代谢组学已经成为生命科学研究的重要方法,质谱和核磁共振波谱是代谢组学研究的核心分析技术。其中质谱作为一种高灵敏、高分辨率、兼具定性与定量能力的检测技术,并以能够与多种模式的色谱联用,色谱-质谱联用技术结合了色谱强大的分离...
- 梁琼麟罗国安王义明
- 关键词：色谱-质谱联用代谢组学
- 文献传递
