国家自然科学基金(30872702)
- 作品数：10 被引量：13H指数：2
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- 神经母细胞瘤与肝母细胞瘤RECK及相关MMPs的表达及与肿瘤转移对比分析研究
- 2012年
- 目的检测RECK及相关MMPs在神经母细胞瘤及肝母细胞瘤细胞中的表达，探讨RECK及相关MMPs在两种肿瘤的转移特性中的不同意义。方法收集1995年1月至2011年2月手术切除并经病理证实为神经母细胞瘤和肝母细胞瘤的蜡块标本73例，神经母细胞瘤36例，肝母细胞瘤37例。男43例，女30例，年龄6个月～8岁，平均为3．6岁。采用第二代通用型二步法监测系统（PV-6000）免疫组织化学方法检测神经母细胞瘤和肝母细胞瘤组织中RECK及相关MMPs的表达情况。结果RECK在肝母细胞瘤组织中的阳性率为43．2％（16／37），高于神经母细胞瘤27．8％（10／36），MMPs在恶性肿瘤的转移特性中有明显意义。神经母细胞瘤及肝母细胞瘤肿瘤组织中RECK和MMP-14、MT1-MMP的表达均呈负相关（P〈0．05，r=-0．418，P〈0．05，r=-0．583）。结论MMPs在神经母细胞瘤中的表达高于肝母细胞瘤；RECK和相关MMPs的表达随肿瘤的转移、浸润呈负相关。
- 郝希伟董蒨江布先杨传民张虹鹿洪亭孙健于丹
- 关键词：神经母细胞瘤基质金属蛋白酶
- 神经母细胞瘤原位荷瘤与转移瘤裸鼠模型建立的实验研究被引量：1
- 2012年
- 目的用自建的细胞系QDDQ建立起原位荷瘤与转移瘤裸鼠模型,探讨神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)的转移特性。方法取NB新鲜瘤组织,利用酶消化法,建立起体外细胞系,以(3～7)×107/ml浓度的单细胞悬液0.5 ml接种于裸鼠,建立荷瘤鼠模型。结果 NB原位荷瘤与转移瘤裸鼠模型成功建立,实验鼠共30只,致瘤25只,致瘤率为83.3%。10只原位荷瘤,15只转移荷瘤。结论建立NB细胞动物模型,对于进一步研究其转移特性、分子生物学特征,提供了良好的平台。
- 郝希伟董蒨陈鑫鹿洪亭于丹孙健
- 关键词：神经母细胞瘤
- 前动力蛋白Prokineticin-1对神经母细胞瘤QDDQ-NM细胞VEGF表达的影响
- 2012年
- 目的探讨前动力蛋白（prokineticin-1，Prok-1）对神经母细胞瘤细胞QDDQ-NM细胞血管生成的影响。方法应用Prok-1蛋白受体基因PKRl小分子干扰RNA（small interferingRNA，siRNA）转染人神经母细胞瘤QDDQNM细胞，分别用Prok-1、AKT蛋白激酶抑制剂LY294002处理后，采用Westernblot检测AKT蛋白磷酸化水平，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞培养上清内血管内皮生长因子（VEGF）的含量。结果Prok-1可激活ATK信号通路，磷酸化AKT蛋白水平升高；同时上调QDDQ-NM细胞VEGF的表达。在Prok-1蛋白激酶抑制剂处理浓度分别为0和100ng／ml时，培养细胞上清VEGF浓度分别为（212±23）pg／ml和（416±43）pg／ml，两者差异有统计学意义（P〈0．01）。而AKT蛋白激酶抑制剂LY^294002可抑制Prok-1上调VEGF的表达。结论Prok1可能通过AKT信号传导途径上调神经母细胞瘤VEGF的表达，促进肿瘤血管形成，进而促进神经母细胞瘤的增殖和转移。
- 陈鑫董蒨鹿洪亭张虹郝希伟姜忠段于河韩芦芦
- 关键词：神经母细胞瘤小分子干扰
- 肝母细胞瘤组织RECK及膜型基质金属蛋白酶-1的表达及与肿瘤转移抑制关系的探讨(英文)
- 2010年
- 目的:探讨RECK蛋白、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在肝母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤转移抑制中的作用。方法:采用第二代通用型二步法监测系统(PV-6000)免疫组织化学方法检测35例肝母细胞瘤组织和15例正常肝脏组织及10例肝脏良性肿瘤组织中RECK、MT1-MMP的表达情况。结果:肝母细胞瘤组织RECK的表达水平明显降低(28.6%);MT1-MMP肝母细胞瘤组织中高表达(54.3%),并随着肿瘤浸润深度的加深、远处转移的发生而增高(p<0.05);二者表达呈负相关(p<0.05)。结论:RECK和MT1-MMP在肝母细胞瘤组织中的表达呈负相关;RECK和MT1-MMP在肝母细胞瘤的进展中起重要作用。
- 孙健董蒨隋爱华姚如永于丹
- 关键词：肝母细胞瘤膜型基质金属蛋白酶-1免疫组织化学
- 肝母细胞瘤组织RECK及膜型基质金属蛋白酶-1与肿瘤转移抑制关系的探讨被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨RECK蛋白、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在肝母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤转移抑制中的作用.方法 采用第二代通用型二步法监测系统(PV-6000)免疫组织化学方法检测35例肝母细胞瘤组织和15例正常肝脏组织及10例肝脏良性肿瘤组织中RECK、MT1-MMP的表达情况.结果 肝母细胞瘤组织RECK的表达水平明显降低(28.6%),与肿瘤的浸润转移密切相关(P<0.05);MT1-MMP肝母细胞瘤组织中高表达(54.3%),并随着肿瘤浸润深度的加深、远处转移的发生而增高(P<0.05);二者表达呈负相关(P<0.05).结论 RECK和MT1-MMP在肝母细胞瘤组织中的表达呈负相关;RECK和MT1-MMP在肝母细胞瘤的进展中起重要作用.
- 孙健董蒨隋爱华姚如勇于丹
- 关键词：基质金属蛋白酶1
- CXCR4-CXCL12生物学轴在神经母细胞瘤发生发展中的作用研究
- 2011年
- 神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是小儿常见的恶性实体瘤之一,恶性程度高,早期即发生转移,是神经母细胞瘤患儿的主要死因,也是神经母细胞瘤在整个恶性肿瘤疾病中极具特点的现象.近年来研究发现,CXCR4（孤儿受体LESTR）与其配体CXCL12（又称基质细胞衍生因子-1,stromal Cell-derived factor-1,SDF-1）所构成的CXCR4-CXCL12轴在肿瘤的发生、发展、侵袭和器官特异性转移中发挥着重要的作用.
- 陈鑫董蓓
- 关键词：神经母细胞瘤生物学轴基质细胞衍生因子-1器官特异性转移恶性实体瘤CXCL12
- 不同转移潜能人神经母细胞瘤细胞系趋化因子受体CXCR4的表达及对瘤细胞趋化作用的影响被引量：2
- 2011年
- 目的以自建的人神经母细胞瘤转移瘤（QDDQ-NM2）及原位瘤（QDDQ-NM2）细胞系的细胞为研究对象，探讨CXCR4在不同转移潜能人神经母细胞瘤细胞系细胞中的表达情况及其对瘤细胞趋化作用的影响。方法采用RT-PCR检测两神经母细胞瘤细胞系细胞CXCR4mRNA的表达；流式细胞仪直接免疫荧光法检测两细胞系细胞膜表面CXCR4蛋白的表达；通过趋化和趋化抑制实验观察CXCR4特异性配体CXCLl2对QDDQ-NM1和QDDQ-NM2细胞系瘤细胞的趋化作用。结果RT-PCR显示QDDQ-NM，细胞系CXCR4mRNA的相对含量为0．57±0．08，QDDQ-NM2细胞系为0．29±0．05，两者比较差异有统计学意义（P=0．005〈0．05），流式细胞仪直接免疫荧光法检测两细胞系细胞膜表面CXCR4蛋白表达的阳性率分别为（64．59±1．57）％和（36．72±0．57）％，两者的差异有统计学意义（P=0．00〈0．05），CXCR4特异性配体CXCLl2可在一定范围内呈浓度依赖性的趋化QDDQ-NM1和QDDQ-NM2细胞系细胞的迁移，以100ng／ml的效果较为明显，两细胞系迁移到聚碳酸酯膜下的细胞数差异有统计学意义（P〈0．05）。CXCR4特异性拮抗剂AMD3100能有效抑制这种趋化作用（P〈0．05）。结论QDDQ-NM1细胞系的细胞功能性高表达趋化因子受体CXCR4,可能与人神经母细胞瘤QDDQ-NM1细胞系细胞的体外高转移潜能有关。
- 刘玉圣董蒨鹿洪亭江布先姜忠郝希伟隋爱华
- 关键词：神经母细胞瘤肿瘤转移受体CXCR4
- CXCR4及VEGF在肾母细胞瘤中的表达及其意义(英文)被引量：2
- 2012年
- 目的:检测趋化因子受体4(CXCR4)及血管内皮生长因子(VEGF)在肾母细胞瘤中的表达,探讨其在肾母细胞瘤的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法:选择临床及病理资料齐全的存档肾母细胞瘤标本30例,另取正常肾脏标本10例作对照。采用免疫组化(SABC)方法检测CXCR4及VEGF的表达。结果:CXCR4在肾母细胞瘤组织中高表达(66.67%),在正常肾脏组织中低表达(30.0%),两者相比有统计学意义(P<0.05),VEGF在肾母细胞瘤组织中高表达(73.33%),在正常肾脏组织中低表达(20.0%),两者相比同样有统计学意义(P<0.05),肾母细胞瘤组织中CXCR4与VEGF的表达两者之间呈正相关性(r=0.392,P<0.05)。结论:肾母细胞瘤组织中CXCR4和VEGF均高表达。CXCR4及VEGF可能成为预测肾母细胞瘤浸润转移的重要指标。
- 薛媛杨传民董蒨姜忠段于河周全
- 关键词：肾母细胞瘤趋化因子受体4血管内皮生长因子免疫组织化学
- 神经母细胞瘤细胞系裸鼠转移模型及局部皮下荷瘤模型的建立被引量：7
- 2010年
- 目的建立人神经母细胞瘤（NB）裸鼠荷瘤模型，研究NB的侵袭、转移机制以及实验治疗的可能性。方法体外培养人NB细胞系，取对数生长期瘤细胞，以1×10^7个／0．1ml细胞悬液接种于裸小鼠右侧前肢肋腹部皮下，观察荷瘤的生物学特性，并进行病理组织学检查及基因芯片分析，检测皮下荷瘤组织、转移瘤组织和患儿原发肿瘤组织的神经元特异性烯醇化酶（NSE）表达。结果48只裸鼠中，荷瘤成功36只，总荷瘤率为75．0％。其中5只裸鼠肿瘤体积很大，甚至达到裸鼠自身体重的1／2，但未发生转移；4只裸鼠接种部位无肿瘤生长，却发生全身转移；6只裸鼠既有局部肿瘤生长，又发生转移。本组有10只裸鼠发生转移，转移率为20．8％（10／48）。结论成功建立人NB裸鼠荷瘤模型并稳定传代，肿瘤的移植生长率和转移率均较高，是NB体内研究理想的动物模型。NB具有异质性，可能是NB转移的重要原因。
- 鹿洪亭董蒨高强郝希伟宋华赵楠
- 关键词：神经母细胞瘤
- 靶向小干扰RNA抑制人神经母细胞瘤裸鼠荷瘤生长及转移的实验研究
- 2012年
- 目的 探讨靶向CXCR4的小干扰RNA（siRNA）对人神经母细胞瘤QDDQNM细胞裸鼠肿瘤的生长及转移的抑制作用。方法采用本实验室已成功建立QDDQ-NM裸鼠荷瘤模型，以CXCR4为靶基因，设计合成siRNA序列及对照序列HK。通过瘤体局部多位点注射，将CXCR4-siRNA转染到裸鼠皮下荷瘤内。A组（阳性治疗组），B组（阴性治疗组），同时设立空载体对照组（C组）和空白对照组（D组）。观察肿瘤的转移及治疗前后体积变化，并用RT-PCR方法及免疫组化方法检测CXCR4的基因转录及蛋白表达情况，来评价CXCR4-siRNA对肿瘤的作用。结果A组转移率为25％明显小于其余3组对照组（75％，58％，75％），其肿瘤体积也显著低于其余3组，利用RTPCR检测CXCR4基因在转录水平的表达，A组为1．0451±0．0778，B、C、D组分别为1．4286±0．0655、1．3839±0．0037、1．3882±0．0733（P＜0．05），A组CXCR4蛋白表达水平也显著低于B、C、D组（P〈0．05）。结论脂质体介导的CXCR4-siRNA对神经母细胞瘤的生长及转移有明显抑制作用，可为下一步肿瘤治疗提供基础。
- 苏南董蒨鹿洪亭杨传民姜忠郝希伟隋爱华
- 关键词：神经母细胞瘤RNA干扰
