国家自然科学基金(30700688)
- 作品数：7 被引量：40H指数：4
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- 氟中毒大鼠肾组织抗氧化酶基因水平的变化被引量：8
- 2009年
- 目的探讨氧化应激在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤机制的作用。方法给大鼠饮水投氟3个月,通过生化技术测定血清中尿酸(UA)与脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;抽提肾组织的总RNA并利用RT-PCR方法检测组织中GSH-Px、SOD、硫氧还蛋白(Trx)的mRNA表达水平。结果常食投氟组大鼠血清中GSH-Px、SOD及MDA含量均有不同程度升高,其中GSH-Px的升高有统计学意义(P<0.05),而低钙加氟组的血清MDA含量较之对照组明显升高;血清的尿酸含量在常食100 mg F-/L组和低钙100 mg F-/L组较之相应的对照组明显降低。常食投氟组肾组织的GSH-Px、SOD,Trx在mRNA水平上含量已有不同程度升高,SOD基因表达显著升高(P<0.05),偏食对照组大鼠肾组织SOD基因表达水平亦显著升高。结论一定浓度的氟刺激肾组织抗氧化酶基因的表达,与血清内抗氧化酶活性升高相一致;低钙协同氟的毒性作用,进一步加剧机体的氧化应激态,尿酸在拮抗氟引起的氧化应激中具有一定作用。
- 张静敏王春艳李新徐辉
- 关键词：氟中毒抗氧化酶尿酸硫氧还蛋白
- 投氟不同时间大鼠血清氧化应激和碱性磷酸酶活性的变化研究被引量：3
- 2010年
- 目的观察过量氟处理的大鼠在不同时间内氧化应激态与碱性磷酸酶（ALP）活性的变化。方法24只Wistar大鼠，按体质量随机分成对照组、高氟组，每组12只。对照组大鼠饮用自来水（氟化钠〈1mg／L），高氟组大鼠饮用自来水中加入剂量为221mg／L的氟化钠。实验期间动物自由进食、饮水，每周测体质量1次。实验时间分别为1、4、8、12周。通过生化方法检测大鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、尿酸和ALP活性。结果投氟与时间两因素对ALP活性影响有交互作用（F=4．690，P〈0．05）。投氟1周与12周大鼠血清的ALP活性[（19．29±3．69）、（15．72±0．79）kU／L]较对照组[（14．08±1．99）、（12．91±3．97）kU／L]明显升高（P均〈0．05）；投氟1周和4周大鼠血清MDA[（13．37±4．38）、（11．82±2．08）μmol／L]较对照组[（8．75±3．24）、（7．42±2．62）μmol／L]明显增高（P均〈0．05）；高氟组SOD、GPx与对照组比较，差异无统计学意义（P均〉0．05）；投氟1、4周大鼠血清尿酸[（89．53±13．21）、（88．47±19．78）μmol／L]较对照组[（77．79±11．43）、（65．42±13．42）μmol／L]明显增高（P均〈0．05），而投氟8、12周大鼠尿酸[（67．21±9．44）、（73．95±9．52）μmol／L]低于对照组[（77．79±11．43）、（65．42±13．42）μmol／L，P均〈0．05]。结论投与过量氟大鼠的ALP活性变化具有一定的时间依赖性：而投氟刺激大鼠氧化应激水平增强，这种刺激与投氟时间没有明显关联。
- 徐辉范海清张金铭李广生
- 关键词：氟化钠氟化物中毒氧化性应激碱性磷酸酶
- 投氟不同时间大鼠血清PTH水平的变化被引量：3
- 2009年
- 目的观察投氟不同时间伴随不同钙营养条件下大鼠血清甲状旁腺激素(PTH)水平的变化。方法48只Wistar大鼠,按体重均匀分成4组。设立常食和低钙两大组,给大鼠饮水投氟(每升水含氟100mg)12周,分别在1周、4周、8周和12周采血。取大鼠一侧股骨采用15%乙二胺四乙酸脱钙,经4%多聚甲醛固定,脱水,石蜡包埋,制作病理切片;利用试剂盒检测不同组大鼠血清的钙和PTH含量。结果光镜下观察到常食投氟组大鼠股骨骨干部位新骨形成明显和未成熟编织骨增多;低钙加氟组观股骨骨干部位骨外膜成骨细胞明显增生,功能活跃呈典型氟骨症病变。生化检测显示氟作用时间的延长可降低血清的钙水平;投氟或/和低钙营养处理均不同程度的促进血清PTH的增多,且随着氟作用时间的延长血清PTH水平提高明显。结论低钙营养可协同氟的骨骼毒性作用,加重骨损害,亚慢性氟中毒促进PTH的分泌,而低钙营养协同氟中毒在短期内即可刺激PTH的分泌,且该刺激作用具有时间依赖性。
- 孙景春张文博徐辉李广生
- 关键词：氟化钠氟骨症甲状旁腺素钙营养
- GSH/GSSG在染氟成骨细胞中的变化被引量：3
- 2008年
- 目的通过对谷胱甘肽(GSH)代谢研究来探索氟对成骨细胞氧化应激的影响。方法取材昆明小鼠乳鼠颅骨来源的成骨细胞进行原代培养并传至第3代,用高效液相色谱仪对不同浓度染氟的成骨细胞内 GSH、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量进行检测。结果在含氟1.0、2.0 mgF^-/L 培养液中作用24～72 h,成骨细胞的 GSH 水平多有不同程度的增高,在12.0、20.0 mgF^-/L 氟水平作用下,GSH 水平达到最高;染氟24～72 h 的成骨细胞在0.5、1.0、2.0 mgF^-/L培养液孵育下,细胞的 GSSG 水平有不同程度的下降(除48 h 的0.5、1.0 mgF^-/L 组细胞外);暴露于氟24 h 的成骨细胞在含氟0.5、2.0 mgF^-/L 培养液孵育下,细胞的 GSH/GSSG 比值有不同程度的提高;氟暴露48 h 组,成骨细胞在2.0、8.0mgF^-/L 氟水平作用下,GSH/GSSG 比值亦明显增加。结论低剂量氟作用下 GSH 含量和 GSH/GSSG 比值增加,而GSSG 水平下降,说明成骨细胞处于活跃的抗氧化状态,进一步证明了成骨细胞内氧化应激水平明显增强。
- 徐辉井玲李相军李广生
- 关键词：氟化钠成骨细胞氧化应激
- 内质网应激在氟中毒大鼠肾损害中的作用被引量：7
- 2009年
- 目的:初步观察内质网应激在氟中毒大鼠肾组织中的变化,探索内质网应激在氟中毒肾损伤机制中的作用。方法:48只Wistar大鼠按体重平均分成4组:常食对照组、常食加氟组、低钙对照组和低钙加氟组;分别给予常食和低钙饮食,加氟组大鼠饮水中投氟化钠(NaF)(221mg·L-1)3个月。实验结束后,取一侧肾脏制作病理切片,在光镜下观察形态学变化。取各组大鼠50mg肾组织抽提总RNA,利用RT-PCR技术分析内质网应激相关基因Grp78、Xbp1、CHOP和PDI的表达水平。结果:光镜下可见,常食加氟组大鼠肾组织以近端小管和远端小管上皮细胞水肿和空泡变性为主;低钙加氟组大鼠肾组织近端小管和远端小管上皮细胞呈现水肿和空泡变性,伴有散在的坏死、轻度再生修复和肾间质充血;常食对照组和低钙对照组大鼠肾组织无明显变化。RT-PCR产物经半定量分析显示,低钙加氟组和常食加氟组大鼠肾组织Xbp1的表达较相应对照组明显增强(P<0.05),低钙加氟组大鼠肾组织Grp78mRNA表达较常食加氟组和低钙对照组明显增强(P<0.05或P<0.01);而低钙加氟组大鼠肾组织PDI的表达较常食加氟组明显下降(P<0.05)。各组大鼠肾组织CHOP表达差异无显著性(P>0.05)。结论:过量氟可造成肾组织损伤,低钙营养进一步加剧了氟对肾的损伤作用,而内质网应激很可能参与该损伤机制。
- 孙景春王春艳徐辉李广生
- 关键词：氟化钠肾脏内质网应激
- 内质网应激在氟骨症发生机制中的作用被引量：4
- 2010年
- 在近来的研究中，作者提出氧化应激和内质网应激参与了氟骨症成骨细胞的活化。关于氧化应激的作用，已在相关论文中有所论述，本文中，作者将着重探讨内质网应激在氟骨症发生机制中的作用。
- 李广生徐辉井玲
- 关键词：氟骨症内质网氧化性应激未折叠蛋白反应
- 氟中毒大鼠骨组织中内质网应激实验研究被引量：17
- 2009年
- 目的观察内质网应激在氟中毒大鼠骨组织中的变化，探索内质网应激在氟骨症发病机制中的可能作用。方法48只Wistar大鼠，按体质量分成4组，每组12只。对照组和低钙组分别饲以常食饲料（含钙量为0．790％）和自制低钙饲料（含钙量为0．063％），饮用自来水（含NaF〈1mg／L）；高氟组和低钙高氟组分别饲以常食饲料和自制低钙饲料，饮用加氟（NaF，221mg／L）自来水。实验期间动物自由进食、进水，每周测体质量1次。实验期3个月。生化方法检测大鼠血清氧化应激酶、尿酸（URIC）和碱性磷酸酶（ALP）活性。抽提大鼠一侧股骨骨干的总RNA．利用RT—PCR技术分析内质网应激相关基因BIP、Xbp1、CHOP和PDI的表达水平。结果低钙高氟组血清丙二醛（MDA）水平高于对照组[（14．74±3．11）μmol／L比（10．15±1．96）μmol／L，P〈0．05]；高氟组血清谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性高于对照组『（3．87±0．41）×10^3U／L比（2．85±0．55）×10^3U／L，P〈0．05]；高氟组和低钙高氟组的尿酸（URIC）分别低于对照组和低钙组[（73．95±9．52）μmol／L比（110．43±25．48）μmol／L，（54．32±22．09）μmol／L比（101．71±17．01）μmol／L，P〈0．051。低钙高氟组大鼠的ALP活性高于对照组（（24．77±4．57）×10^3U／L比（12．91±3．97）×10^3U／L，P〈0．01）]。低钙组和低钙高氟组BIP／GAPDH的表达高于对照组（1．38±0．24、1．35±0．12比1．14±0．06，P〈0．05）。低钙高氟组的Xbp1／GAPDH的表达高于对照组和低钙组（1．48±0．20比1．02±0．25、1．07±0．25，P〈0．01）：低钙高氟组的CHOP／GAPDH的表达高于对照组（0．84±0．18比0．52±0．07，P〈0．05）。结论氟中毒大鼠机体内氧化应激态和骨形成有明显的增强，并伴有骨组织细胞的内质网应激，说明内质网应激与氧化应激很可能都参与了氟骨症�
- 徐辉赵志涛井玲李广生
- 关键词：氟化钠氟骨症内质网应激氧化应激
