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顺铂治疗细胞内部铂纳米颗粒的发现及其与耐药性关系的研究（英文）被引量：2: 2015年; 长期使用顺铂治疗的肿瘤患者容易产生肿瘤细胞耐药性,影响顺铂的临床治疗效果.顺铂进入肿瘤细胞后,在到达靶向细胞核之前可能会失去活性,失活后的药物将无法与DNA络合以杀伤细胞,这是细胞产生药物耐受性的可能机制之一.然而失活后的顺铂在细胞内以何种形式存在这一问题尚没有得到完全阐明.本论文研究发现,顺铂治疗后的细胞中有铂纳米颗粒存在,而且该类颗粒的形成与细胞对顺铂的耐药性有一定的关系.进一步研究发现细胞内谷胱甘肽转移酶可能在这一机制中起到了重要作用.数据表明,细胞可能通过将高细胞毒性的顺铂转化为低毒性的铂纳米颗粒,起到阻止顺铂靶向其底物的作用.; 曹萌刘方舟张喜全郑明叶子琦常维维吉民詹熙顾宁; 关键词：顺铂细胞耐药性抗药性铂纳米颗粒

转移消失蛋白研究进展被引量：1: 2015年; 转移消失蛋白(missing in metastasis,MIM)是一种重要的胞内膜调控蛋白,属于inverse BAR(I-BAR)家族成员,能结合细胞膜并在细胞极化、运动和内吞作用等过程中发挥调节功能,其表达异常与多种疾病尤其是肿瘤发生或转移相关,在神经系统、循环系统和生殖泌尿系统中也有一定作用.MIM蛋白的生物学功能包括调节肌动蛋白细胞骨架、与皮动蛋白等其他蛋白相互作用、参与细胞信号通路调控、改变细胞膜形态并促进细胞极化等,在结构上表现出典型I-BAR家族成员特征,借助其N端的I-BAR区域自聚合形成二聚体,促使细胞膜形成伪足状突起,甚至可以调控人造磷脂囊泡,但二聚体的形成也可被靶向的多肽等抑制剂阻断.除作用于蛋白I-BAR,RPTP结合域的特异性多肽外,MIM也可被RNAi干涉,在肿瘤生物治疗领域具有开发潜力.本文回顾了MIM蛋白相关医学研究进展,综述了MIM蛋白已知的生物功能,分析了MIM蛋白靶向治疗及其他应用前景,并提出了可能的研究新方向、新思路.; 曹萌叶子琦林绪波顾宁; 关键词：细胞膜神经系统 B细胞肾脏功能信号传导靶向药物

绿色荧光蛋白探针标记的MIM-I-BAR基因构建和表达（英文）: 2015年; 为制备可视化的转移消失蛋白(MIM)的I-BAR结构域重组体,克隆了顺联绿色荧光蛋白(GFP)探针编码序列的MIM-I-BAR基因.在6xHis标签原核表达质粒上成功构建了DNA序列.同时,实现了未标记荧光探针基因的MIM-I-BAR质粒的构建以作实验对照.成功转染至BL21(DE3)大肠杆菌细胞后,GFP偶联的MIM-I-BAR(MIM-I-BAR-GFP)蛋白表现出很强的可视荧光,该表达产物可方便的通过目测、荧光显微镜、免疫印迹和紫外可见分光光度计等多种手段进行检测.此外,在考察不同条件下的蛋白表达效率过程中发现,带有GFP探针的MIM-I-BAR重组蛋白在温度为10℃时产率最高,而并非37℃.这一特征与非荧光标记的MIM-I-BAR明显不同.研究证实该最佳表达温度条件适用于重组蛋白产品中量制备.所开发的带有荧光探针的MIM-I-BAR蛋白产品及其制备工艺在科学研究、生物医学应用以及药物开发过程中均有较高的应用价值.; 曹萌常维维许阳方琳静刘袁顾宁; 关键词：INVERSE 绿色荧光蛋白

合成抗肿瘤药物vismodegib的交叉偶联反应工艺优化(英文): 2014年; 为了提高抗肿瘤药物vismodegib合成反应的产率并控制反应成本,制备了合成目标化合物所需的中间体,并对Negishi偶联反应条件进行了考察.通过单因素分析法,研究了不同的摩尔比、催化剂用量和回流时间对反应的影响.结果表明,在反应混合物2-溴吡啶、2-氯-N-(4-氯-3-碘苯基)-4-(甲磺酰)苯甲酰胺、氯化锌、正丁基锂和四(三苯基膦)钯的摩尔比为1.0∶0.5∶1.5∶1.1∶0.05及回流时间为24 h的条件下,反应收率提高到了72%.该反应条件明显提高了合成效率,避免了原料/催化剂的过多消耗,同时避免了过长的反应时间.反应体系配比和反应时间的优化在合成vismodegib的过程中对提高效率和经济性有重要作用.; 曹萌赵虎城胡兵吉民; 关键词：交叉偶联

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中国博士后科学基金(2013M541592)