国家自然科学基金(30300467)
- 作品数：21 被引量：78H指数：6
- 相关作者：杨锦南胡世兴林少春陈金卯李岱更多>>
- 相关机构：中山大学新乡医学院广西医科大学第一附属医院更多>>
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- 葛根素腹腔注射在兔视网膜组织中的药动学研究被引量：6
- 2004年
- 目的 测定 ip葛根素后不同时间新西兰白兔视网膜组织中葛根素含量 ,计算其药动学参数 ,研究药动学特点。方法 4 4只家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔 ip葛根素 80 m g/ kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药前 (0 h)和用药后 0 .5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4 h取视网膜组织 ,采用反相高效液相色谱法 (RP- HPL C)进行测定 ,3P87软件拟合药动学参数。结果 ip葛根素后在兔视网膜组织中药动学符合开放式二房室模型 ,药动学参数理论值为 :Cmax=1.0 8μg/ mg,tmax=1.5 2 h,t1 / 2α=1.0 2 h,t1 / 2β=7.37h,CL =2 .6 7g/ h,AUC=6 .89μg/ (h· m g)。实测值为 :30 min时视网膜中葛根素的量为 (0 .0 6± 0 .0 2 ) μg/ mg,在 2 h达到高峰 Cmax为 (0 .2 1± 0 .0 5 ) μg/ mg,随后逐渐下降 ,8h降至较低为 (0 .0 2± 0 .0 0 )μg/ mg。结论 本方法特异、准确、灵敏 ,可用于视网膜组织中葛根素含量测定 ,葛根素通过 ip给药能透过血 -视网膜屏障 ,进入视网膜组织。
- 邓新国胡世兴张清炯杨锦南林少春陈慷
- 关键词：葛根素药动学视网膜
- 黄芪抗MNU致大鼠视网膜损伤的作用
- 2005年
- 目的观察黄芪注射液对N甲基N亚硝脲(MNU)诱导SD大鼠视网膜光感受器细胞凋亡的保护作用。方法将出生后47d的♀SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及黄芪3个剂量组,腹腔注射给予生理盐水或黄芪,每日1次,并于给药第4日腹腔注射MNU60mg·kg-1,然后分别于不同时间摘取动物眼球。形态学分析测量视网膜的总厚度;TUNEL法和转录因子分析检测光感受器细胞凋亡和胞核内NFkBp65活性。结果黄芪注射液可显著增加周边视网膜总厚度、降低MNU引起的光感受器细胞凋亡指数,并增加视网膜组织细胞胞核内NFkBp65的活性。结论黄芪注射液对MNU引起的视网膜损伤有一定的保护作用。
- 杨锦南何瑞芳陈金卯林少春李岱胡世兴
- 关键词：N-甲基-N-亚硝脲视网膜
- 荧光定量聚合酶链反应法检测光感受器细胞凋亡大鼠视网膜中半胱氨酸蛋白酶3 mRNA的表达被引量：2
- 2006年
- 目的:检测半胱氨酸蛋白酶3mRNA在光感受器凋亡大鼠视网膜中的表达,探讨其在光感受器细胞凋亡的发生、发展中的意义。方法:实验于2004-03/12在中山眼科中心眼科学教育部重点实验室完成。选择雌性SD大鼠36只,随机数字表法分为正常对照组6只,N-甲基-N-亚硝脲组30只,后者又分为造模后12h,1,2,3,5d5个时相点,每个时相点6只。正常对照组大鼠经腹腔注射生理盐水;N-甲基-N-亚硝脲组大鼠按体质量一次性腹腔注射N-甲基-N-亚硝脲40mg/kg,分别于造模后12h,1,2,3,5d处死动物,摘除右眼球,立即分离视网膜,提取总RNA,用荧光定量聚合酶链反应法检测视网膜中半胱氨酸蛋白酶3mRNA的含量。结果:纳入动物36只,均进入结果分析。正常对照组、N-甲基-N-亚硝脲组造模后12h,1,2,3,5d5个时相点视网膜中半胱氨酸蛋白酶3mRNA表达量分别为1.52×105,18.35×105,25.14×105,29.25×105,13.72×105,12.24×105。N-甲基-N-亚硝脲腹腔注射后12h视网膜中半胱氨酸蛋白酶3mRNA表达量上升,第2天时最高,达正常对照组表达量的19倍,此后渐下降,第5天表达量仍为正常对照组的8倍。结论:视网膜中半胱氨酸蛋白酶3mRNA表达与光感受器细胞的存亡有关,可作为光感受器细胞凋亡发生、发展的预测指标之一。
- 陈金卯杨锦南林少春张悦胡世兴安美霞
- 关键词：视网膜疾病荧光免疫测定聚合酶链反应半胱氨酸蛋白酶
- 盐酸川芎嗪腹腔注射在兔玻璃体中的药代动力学研究被引量：6
- 2004年
- 川芎嗪(tetramethylpyrazine)是从伞科植物川芎中提取的有效成分之一,又名四甲基吡嗪,目前可人工合成,临床应用广泛,主要用于闭塞性脑血管疾病脑血栓的治疗[1],在眼科方面对改善青光眼患者的视功能、单纯性糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞有较好疗效[2-4].本研究采用盐酸川芎嗪腹腔注射,探讨其在家兔玻璃体中的药代动力学变化.现将结果报道如下.
- 邓新国胡世兴张清炯杨锦南林少青陈慷
- 关键词：盐酸川芎嗪腹腔注射玻璃体药代动力学
- 盐酸川芎嗪全身用药在兔眼房水中的药代动力学研究被引量：5
- 2004年
- 目的 测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间新西兰白兔房水中的质量浓度变化 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法 44只新西兰白兔随机分为 11组 ,各组每只白兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg/kg ,在用药前( 0h)和用药后 0 2 5、0 5 0、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取房水 ,采用反向高效液相色谱法进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果 腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其质量浓度在正常新西兰白兔眼房水中呈开放式二房室模型 ,理论值达峰时间 (tmax)为 0 2 8h ,达峰质量浓度 (Cmax)为 13 73 μg/mL,半衰期t1 /2α为 0 42h、t1 /2 β为 3 97h ,清除率 (CL)为 1 3 4L/h。实测值 15min为 ( 11 91± 1 41) μg/mL,3 0min达高峰 ,其达峰质量浓度为 ( 18 71± 1 13 ) μg/mL ,随后逐渐下降 ,5h降至0 0 6μg/mL,8～ 12h房水几乎测不到。结论 本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中盐酸川芎嗪质量浓度的测定 ;腹腔注射川芎嗪能透过血 -房水屏障进入房水 ,这一结果为川芎嗪全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。
- 邓新国胡世兴张清炯陈慷杨锦南林少春
- 关键词：盐酸川芎嗪新西兰白兔房水药代动力学
- 杞菊地黄汤改善实验性大鼠视网膜变性的作用观察被引量：7
- 2011年
- 目的:观察杞菊地黄汤对实验性视网膜变性大鼠的治疗作用。方法:将生后45 d的SD大鼠分为正常组、模型组和杞菊地黄汤组。中药组大鼠ig杞菊地黄汤8.3 g.kg-1(15 mL.kg-1),模型组ig等体积生理盐水。两组动物均于生后47 d开始ig,每天1次,直至动物处死。生后50 d以N-甲基-N-亚硝脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)ip造成视网膜变性模型,预定时间行闪光视网膜电图(flash electroretinograms,FERG)检测,造模后2,5 d时分批处死动物,取右眼行病理切片,分别以TUNEL法检测视网膜外核层细胞的凋亡、HE染色检测视网膜外核层的厚度。结果:ig杞菊地黄汤8.3 g.kg-1组大鼠FERG消失时间较模型对照组明显延迟;造模后2 d,其外核层细胞凋亡指数(50.8±7.3)%低于同期模型组大鼠(81.1±9.7)%(P<0.01);造模后5 d,其视网膜外核层厚度(71±27)μm大于同期模型组大鼠(22±10)μm(P<0.01)。结论:杞菊地黄汤对MNU诱导的光感受器细胞凋亡有保护作用。
- 陈金卯杨锦南林少春吴开力
- 关键词：杞菊地黄汤视网膜变性视网膜电图凋亡
- 杞菊地黄汤防治MNU诱导大鼠视网膜变性的早期效应被引量：9
- 2006年
- 目的:观察杞菊地黄汤在N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的SD大鼠视网膜变性早期的拮抗效应。方法:生后46 d的雌性SD大鼠30只随机分为3组(n=10):药物组以杞菊地黄汤灌胃,正常组和模型组以等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续4 d。用药后第5 d,药物组和模型组大鼠皮下注射MNU 40 mg/kg,正常组皮下注射等量生理盐水做对照。注射后12 h,处死大鼠,每组大鼠的左眼(10眼)用于透射电镜观察;右眼(10眼)用于苏木素-伊红(hem atoxylin eosin,HE)染色观察并测量分析视网膜全层及外核层厚度,部分眼球行TUNEL法染色并计算细胞凋亡百分率。结果:光镜下各组大鼠视网膜组织学未见明显改变,视网膜全层及外核层厚度组间比较均无显著差异(P>0.05)。TUNEL法染色见模型组和药物组外核层存在细胞凋亡,正常组未见。电镜下正常组和药物组光感受器细胞大小和核染色质分布均匀;模型组光感受器细胞开始变小,核染色质开始浓缩,外节膜盘疏松,膜型不完整。结论:杞菊地黄汤通过抑制细胞凋亡等选择性拮抗MNU对大鼠视网膜光感受器细胞的早期损伤。
- 杨柳李岱陈金卯罗琳胡世兴吴开力
- 关键词：中草药动物视网膜变性
- N-甲基-N-亚硝脲诱导大鼠视网膜光感受器细胞凋亡被引量：23
- 2004年
- 目的 探讨 N-甲基 - N-亚硝脲 (MNU)对大鼠视网膜光感受器细胞毒性作用的机制。 方法 将生后 5 0 d的雌性 SD大鼠 30只分别按 6 0 mg/ kg的剂量一次性腹腔注射 MNU。在注射 MNU12、2 4、4 8、72 h和 7d后 ,颈椎脱臼法处死大鼠 ,取出眼球 ,做病理切片。另 6只生后 5 0 d的雌性 SD大鼠为正常对照。用 TUNEL试剂盒和透射电镜检测光感受器细胞凋亡 ;免疫组织化学方法检测 MNU作用不同时间视网膜细胞内增生细胞核抗原 (PCNA)、弹性蛋白和胶质纤维酸蛋白 (GFAP)的表达。 结果 MNU作用后极部视网膜光感受器细胞 12、2 4、4 8、72 h和 7d后的凋亡指数分别是 (33.6± 2 .3) %、(46 .5± 5 .7) %、(2 0 .1± 5 .3) %、(8.2± 3.6 ) %和 (2 .0± 0 .8) %。在 MNU作用后 2 4 h,大部分光感受器细胞出现核固缩 ;2 4 h后 ,内颗粒层及内颗粒层和脉络膜之间有 PCNA表达 ,72 h达高峰 ,7d后明显减少 ;2 4 h后 ,内颗粒层和外颗粒层开始出现 GFAP和弹性蛋白的阳性表达 ,72 h达高峰 ,7d后明显减少。 结论 MNU可选择性地诱导视网膜光感受器细胞发生凋亡及引起 Müller细胞增生。
- 杨锦南林少春陈金卯张悦胡世兴
- 关键词：N-甲基-N-亚硝脲MNU视网膜光感受器细胞凋亡
- 即早基因在N-甲基-N-亚硝脲诱导SD大鼠视网膜变性中的表达被引量：1
- 2005年
- 目的研究N-甲基-N-亚硝脲(N-m ethyl-N-n itrosourea,MNU)对SD大鼠视网膜毒性的分子机制。方法于♀SD大鼠出生后50 d,一次腹腔注射(ip)MNU 60 mg.kg-1。在MNU处理不同时间后,处死大鼠,取眼球。进行组织学检查;TUNEL试剂盒检测光感受器细胞凋亡;RT-PCR法检测基因c-jun和c-fos的表达。结果MNU作用24 h后,视网膜光感受器外节部定向紊乱;7 d后,外颗粒层和光感受层几乎完全消失。MNU作用12 h后,光感受器细胞开始发生凋亡,24 h达高峰。MNU可时间依赖性地上调即早基因的表达。结论MNU对视网膜的毒性作用是通过增加基因c-jun和c-fos的表达,从而诱导光感受器细胞发生凋亡。
- 杨锦南石如玲林少春陈金卯陈慷胡世兴
- 关键词：N-甲基-N-亚硝脲视网膜变性即早基因
- Caspase-3在MNU诱导的视网膜变性大鼠中的作用被引量：6
- 2005年
- 目的研究Caspase3在N甲基N亚硝脲(MNU)诱导的光感受器细胞凋亡过程中的表达并观察其与细胞凋亡的关系。方法大鼠MNU腹腔注射造模后,分别在不同时间段,利用免疫组织化学法检测视网膜中Caspase3的表达,同时用TUNEL法检测视网膜细胞的凋亡。结果MNU腹腔注射后,外核层中Caspase3的表达渐增强,至2d时达高峰,此后渐下降。细胞凋亡数量的变化趋势与前者一致。结论Caspase3可能在MNU诱导的光感受器细胞凋亡中发挥主要作用,其表达量的高低与细胞凋亡的程度有密切联系。
- 陈金卯胡世兴邓新国林少春李岱张悦
- 关键词：半胱氨酸蛋白酶3N-甲基-N-亚硝脲免疫组织化学
