山东省科技发展计划项目(2010GSF10259)
- 作品数：10 被引量：64H指数：5
- 相关作者：吴淑华何双李扬扬高向前胡金龙更多>>
- 相关机构：滨州医学院附属医院滨州医学院博兴县人民医院更多>>
- 发文基金：山东省科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大肠癌中Beclin1、LC3和mTOR的表达及意义被引量：15
- 2014年
- 目的探讨Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组化En Vision法、Western blot和RT-PCR技术检测Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的阳性率分别为90.50%、87.19%和46.28%,均明显高于癌旁组织(P<0.05),且LC3蛋白在中+低分化大肠癌中的表达(91.34%、89.58%)高于高分化大肠癌(77.61%),在有淋巴结转移组的表达(95.41%)高于无淋巴结转移组(80.45%),m TOR在有淋巴结转移组的表达(57.80%)高于无淋巴结转移组(35.33%)(P<0.05),Beclin1过表达与大肠癌分化程度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。LC3与Beclin1在大肠癌中表达呈正相关(rs=0.593,P<0.01),与m TOR表达呈负相关(rs=-0.165,P<0.01),Beclin1和m TOR表达之间无明显相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Beclin1和LC3均阳性、m TOR阴性、无淋巴结转移的大肠癌患者5年生存率高于Beclin1和LC3均阴性、m TOR阳性及有淋巴结转移的患者。多因素分析显示,LC3、m TOR和淋巴结转移是影响大肠癌预后的独立因素。RT-PCR和Western blot检测结果显示:Beclin1、LC3和m TOR mRNA和蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论自噬相关基因Beclin1、LC3和m TOR的异常表达可能与大肠癌的发生、发展及预后相关;联合检测Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的表达有助于评估进展程度和预后判断。
- 吴淑华胡金龙何双温菲菲孙晨博田东
- 关键词：大肠肿瘤BECLIN1LC3
- 结直肠锯齿状病变及癌变组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达及意义被引量：2
- 2016年
- 目的探讨PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠锯齿状病变及其癌变组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和Western blot法检测PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠正常黏膜、管状腺瘤、锯齿状病变及来自管状腺瘤和锯齿状腺瘤癌变组织中的表达,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果 PI3Kp110α、PI3Kp110β在腺癌组、不同级别锯齿状腺瘤组及高级别管状腺瘤组中均呈高表达,且明显高于增生性息肉、低级别管状腺瘤及正常黏膜组织(P<0.05),但组间相比差异无显著性(P>0.05)。锯齿状腺瘤中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达与肿瘤大小有关、肿瘤数目有关(P<0.05)。腺癌组中PI3Kp110α、PI3Kp110β表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 PI3Kp110α与PI3Kp110β在锯齿状腺瘤及腺瘤癌变中呈高表达,二者可能是促进腺瘤恶变的危险因素,联合检测PI3Kp110α和PI3Kp110β在结直肠锯齿状腺瘤中的表达有助于判断其恶性潜能。
- 李堂月吴淑华李扬扬何双高向前温菲菲孙晨博
- 关键词：结直肠肿瘤锯齿状腺瘤
- 结直肠癌组织中PI3KCB蛋白表达及其与多药耐药基因产物的相关性被引量：4
- 2012年
- 目的观察PI3KCB蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,并探讨其与结直肠癌多药耐药(MDR)基因产物的相关性。方法采用免疫组化SP法检测128例结直肠癌组织、10例正常结肠黏膜组织中的PI3KCB蛋白及MDR基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ。结果结直肠癌组织中PI3KCB蛋白呈阳性表达者105例(82.03%),正常结肠黏膜组织呈阳性表达者1例(10.00%),两者相比,P<0.01。结直肠癌组织中PI3KCB蛋白的表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠癌组织中LRP、GST-π、TopoⅡ呈阳性表达者分别为106例(82.81%)、120例(93.75%)、68例(53.13%),PI3KCB蛋白的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.207,P<0.05)。结论 PI3KCB在结直肠癌组织中表达增加,与结直肠癌的发生发展及MDR密切相关;检测PI3KCB蛋白对于判断结直肠癌的生物学行为以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。
- 高向前吴淑华纪洪李扬扬燕伟孟晓
- 关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤多药耐药
- 食管鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB表达变化及其与患者临床病理参数的关系被引量：4
- 2017年
- 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PI3KCA)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位β(PI3KCB)在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法选择食管鳞癌组织(鳞癌组织)126例份、低级别食管上皮内瘤变组织(低级别瘤变组织)32例份、高级别食管上皮内瘤变组织(高级别瘤变组织)34例份、正常食管黏膜组织(正常组织)30例份。采用免疫组化法检测各组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达率,分析鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达与患者临床病理参数的关系。采用Spearman相关分析法分析各组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达的关系。结果鳞癌组织、高级别瘤变组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达率均高于低级别瘤变组织及正常组织(P均<0.05)。低分化、有淋巴结转移、TNM分期高的鳞癌组织中PI3KCA、PI3KCB阳性表达率高于高分化、无淋巴结转移、TNM分期低的鳞癌组织(P均<0.05)。鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达与患者年龄、性别及肿瘤大小、部位、浸润深度均无相关性(P均>0.05)。鳞癌组织、高级别瘤变组织PI3KCA阳性表达与PI3KCB阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.289、0.254,P均<0.05),正常组织、低级别瘤变组织PI3KCA阳性表达与PI3KCB阳性表达无相关性(r分别为0.121、0.145,P均>0.05)。结论食管鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB高表达,二者表达变化协同促进食管鳞癌的发生、发展。
- 刘海青温菲菲李扬扬李扬扬高向前吴淑华
- 关键词：食管鳞状细胞癌上皮内瘤变
- 结直肠癌中LC3与CD4^+、CD8^+、CD68^+免疫细胞浸润的相关性及其临床意义被引量：15
- 2018年
- 目的观察自噬标志物LC3与肿瘤表面抗原NY-ESO-2、MAGE-D4在结直肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达以及CD4^+、CD8^+、CD68^+免疫细胞的浸润情况,分析LC3与NY-ESO-2、MAGE-D4以及CD4^+、CD8^+、CD68^+免疫细胞浸润的相关性,探讨结直肠癌细胞自噬对免疫细胞的影响及其临床意义。方法应用免疫组化En Vision法、Western blot法检测128例结直肠癌及癌旁正常黏膜组织中LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4的表达以及CD4^+、CD8^+、CD68^+免疫细胞浸润情况,探讨各因子之间的相关性并结合临床病理特征进行分析。结果 (1)LC3在结直肠癌组织中的表达高于癌旁正常黏膜组织,NY-ESO-2在结直肠癌中低表达,MAGE-D4在结直肠癌中高表达,两者在癌旁正常黏膜组织中几乎不表达(P<0.05);CD4^+、CD8^+、CD68^+免疫细胞在结直肠癌中的浸润量均高于癌旁正常黏膜组(P<0.05);(2)结直肠癌中LC3与肿瘤表面抗原NY-ESO-2、MAGED4的表达以及CD4^+、CD8^+、CD68^+细胞的浸润量均呈正相关(P<0.05);(3)NY-ESO-2的表达与CD4^+、CD8^+、CD68^+细胞的浸润量均呈正相关,MAGE-D4的表达与CD8^+、CD68^+细胞的浸润量均呈正相关(P<0.05);(4)LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4的表达及CD4^+、CD8^+免疫细胞的浸润量均与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);LC3、NY-ESO-2、MAGE-D4的表达及CD4^+、CD8^+、CD68^+细胞的浸润量与TNM分期呈负相关(P<0.05);LC3的表达与结直肠癌的分化程度呈正相关;CD8^+细胞的浸润量与组织学分级呈正相关(P<0.05)。结论结直肠癌中自噬标志物LC3的表达与肿瘤表面抗原NY-ESO-2、MAGE-D4的表达、免疫细胞CD4^+、CD8^+、CD68^+的浸润量具有相关性,自噬活性改变可能影响结直肠癌的细胞免疫。
- 刘梦瑶吴淑华温菲菲张香芝许晓阳刘远航
- 关键词：结直肠肿瘤自噬免疫细胞
- 大肠癌组织中PIK3CA和PIK3CB的表达及意义被引量：10
- 2013年
- 目的观察癌基因PIK3CA、PIK3CB在大肠癌组织中的表达及其相互关系,并分析PIK3CA和PIK3CB的表达对大肠癌患者预后的影响。方法采用免疫组化EnVision法染色并结合图像进行分析,探讨PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织及正常大肠黏膜组织中的表达;应用RT-PCR和Western blot技术分别检测PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA及其相应蛋白的表达;回访125例大肠癌术后患者,生存分析用Kaplan-Meier法,生存曲线用Log-Rank检验。结果在300例大肠癌蜡块组织及正常黏膜组织中,PIK3CA表达的平均光密度值分别为:10.087 9±2.148 7、6.937 6±2.065 3,PIK3CB表达的平均光密度值分别为:15.870 6±2.877 7、8.693 2±2.442 4。PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中的表达具有相关性(r=0.68,P<0.05);RT-PCR检测结果显示,与正常大肠黏膜组织相比,大肠癌组织中PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA的表达水平均明显升高,且二者表达结果呈正相关(r=0.74,P<0.05);Western blot法检测发现PIK3CA和PIK3CB蛋白表达水平同样升高,二者表达结果呈正相关(r=0.71,P<0.05);生存分析显示PIK3CA和PIK3CB高表达与患者死亡风险具有明显相关性。结论 PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中高表达,与正常黏膜组织中的表达相比差异较明显,且PIK3CA和PIK3CB在大肠癌的发生、发展中具有协同作用,PIK3CA、PIK3CB高表达亦是大肠癌患者预后相关的因素之一。检测大肠癌患者PIK3CA和PIK3CB的表达对于控制大肠癌的进展、确定大肠癌的靶点治疗及判断预后具有重要意义。
- 燕炜吴淑华李扬扬高向前孟晓
- 关键词：大肠肿瘤PIK3CA免疫组织化学
- 自噬相关基因Beclin1、LC3与大肠癌多药耐药性的相关性被引量：3
- 2014年
- 目的检测自噬相关基因Beclin1、LC3和多药耐药基因LRP、GST-π、TopoⅡ在大肠癌中的表达,探讨自噬对大肠癌多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的影响。方法应用免疫组化EnVision法检测202例大肠癌中Beclin1、LC3、LRP、GST-π和TopoⅡ的表达,并结合临床病理参数进行分析。结果 Beclin1和LC3蛋白在大肠癌中的阳性率(90.10%、86.63%)均明显高于正常大肠黏膜(48.0%、40.0%),差异具有统计学意义(P<0.05),且LC3蛋白在中+低分化大肠癌中的表达(92.52%、90.00%)高于高分化大肠癌(72.73%),在淋巴结转移组的表达(94.31%)高于无淋巴结转移组(80.70%),差异具有统计学意义(P<0.05)。LRP、GST-π和TopoⅡ在大肠癌中的阳性率分别为94.55%、71.78%和97.03%,且TopoⅡ在大肠癌男性患者中的表达(100%)略高于女性患者(93.88%),差异具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性分析,在大肠癌中,Beclin1蛋白表达与LC3、LRP及GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.552、0.140和0.160(P<0.05);LC3蛋白表达与LRP、GST-π蛋白表达均呈正相关,相关系数分别为0.162和0.142(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Beclin1阳性、LC3阳性、GST-π阴性、无淋巴结转移者5年生存率高于Beclin1阴性、LC3阴性、GST-π阳性及淋巴结转移者,多因素分析显示,LC3、GST-π和淋巴结转移是影响大肠癌患者术后生存的独立因素。结论 Beclin1、LC3在大肠癌组织中表达增加,可能与大肠癌的发生、发展及MDR有关;检测Beclin1、LC3蛋白表达对判断大肠癌的预后以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。
- 胡金龙何双孙晨博吴淑华
- 关键词：结直肠肿瘤BECLIN1LC3MDR
- RNA干扰靶向抑制自噬调控基因Beclin 1对结肠癌细胞株HCT116自噬活性及增殖/凋亡的影响被引量：6
- 2014年
- 目的应用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制自噬调控基因Beclin 1的表达,检测Beclin 1表达对mTOR、ULK1、LC3-B的表达以及对HCT116细胞株增殖与凋亡的影响。方法设计4条针对Beclin 1基因的干扰RNA表达载体及阴性对照载体分别瞬时转染HCT116细胞。采用RT-PCR及Western blot法筛选出1条抑制率最高的Beclin 1干扰序列后,瞬时转染HCT116细胞,检测mTOR、ULK1及LC3-B的mRNA及蛋白表达,CCK-8实验检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果 (1)转染细胞后,BECN1-1245组mRNA及蛋白抑制率最高,达80%。(2)RT-PCR结果显示,BECN1-1245组转染细胞48 h后,与阴性对照组相比,ULK1与LC3-B mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P≤0.05),mTOR在两组中的表达无差异(P>0.05),Western blot法检测结果与之相同。(3)CCK-8细胞增殖实验显示,BECN1-1245组转染24、48、72 h后,细胞生存率较阴性对照组明显降低(P≤0.05)。(4)流式细胞仪检测结果显示,BECN1-1245组转染48 h后,与阴性对照组细胞相比,细胞凋亡率明显升高(P≤0.05)。结论 Beclin 1在HCT116细胞自噬中发挥重要的调控作用,抑制Beclin 1的表达,可抑制细胞的自噬活性,并能抑制细胞增殖,促进其凋亡,推测Beclin 1基因可作为结肠癌治疗的新靶点。
- 吴淑华何双胡金龙温菲菲孙晨博田东
- 关键词：自噬RNA干扰增殖凋亡BECLINHCT116
- 食管鳞状细胞癌中Beclin1、LC3和mTOR的表达及其临床意义被引量：6
- 2017年
- 目的探讨Beclin1、LC3和m TOR在食管鳞状细胞癌中的表达,并分析其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法检测食管30例正常黏膜、32例低级别上皮内瘤变、34例高级别上皮内瘤变、35例早期癌及126例进展期癌中Beclin1、LC3和m TOR的表达,并分析其相关性及其与临床病理特征的关系。结果 Beclin1在进展期癌组中的表达高于其他四组(P<0.005)。LC3在食管进展期癌组的表达高于正常黏膜组、低级别上皮内瘤变及早期癌组(P<0.005)。m TOR在进展期癌组中的表达高于正常黏膜组、低级别上皮内瘤变及高级别上皮内瘤变组(P<0.005)。Beclin1、LC3、m TOR表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05)。Beclin1与LC3、Beclin1与m TOR在食管进展期癌中的表达均呈正相关(P<0.05),m TOR与LC3在高级别上皮内瘤变组及进展期癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论在食管癌的发生、发展中,Beclin1作为抑癌基因激活自噬,导致肿瘤细胞过度自我消耗死亡;m TOR通过抑制自噬及促进血管生成,促进肿瘤生长。联合检测Beclin1、LC3和m TOR在食管癌中的表达,有助于评估进展程度和预后判断。
- 舒向芳舒向芳李扬扬李扬扬何双吴淑华
- 关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌BECLIN1LC3MTOR
- Raptor、Rictor与结直肠癌血管生成的相关性及其临床意义被引量：4
- 2017年
- 目的检测Raptor、Rictor与血管生成相关因子HIF-1α、HIF-2α以及VEGF在结直肠癌中的表达,探讨Raptor、Rictor与结直肠癌血管生成的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化、Western blot、RT-PCR法检测120例结直肠癌组织及60例正常结直肠黏膜组织中Raptor、Rictor及HIF-1α、HIF-2α、VEGF的表达及其差异;CD34标记微血管密度(microvascular density,MVD);分析各指标间的相关性以及与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 Raptor、Rictor、HIF-1α、HIF-2α和VEGF蛋白在结直肠癌中的阳性率均明显高于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。Raptor、Rictor在中、低分化结直肠癌中的表达高于高分化结直肠癌(P<0.05),同时在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组(P<0.05);HIF-1α、HIF-2α和VEGF在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组(P<0.05);Raptor、Rictor阳性的结直肠癌组织中MVD明显高于Raptor、Rictor阴性的结直肠癌组织(P<0.05);Raptor与HIF-1α、VEGF在结直肠癌中表达呈正相关(P<0.01),Rictor与HIF-2α、VEGF表达呈正相关(P<0.01),Raptor与Rictor在结直肠癌中表达呈负相关(P<0.01)。结论 m TOR核心分子Raptor、Rictor与结直肠癌的发生、发展及血管生成密切相关,两者以不同途径协同促进结直肠癌的血管生成。
- 李欣焱吴淑华孙晨博李扬扬高向前何双
- 关键词：结直肠肿瘤RAPTORRICTORHIF-1Α
