广东省科技计划工业攻关项目(2005B30701004)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 相关作者：保泽庆石磊赵树进朱云松曾晓辉更多>>
- 相关机构：广州军区广州总医院肇庆医学高等专科学校更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- CYP3A5基因多态性与肾移植后钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性被引量：6
- 2011年
- 背景:钙调神经蛋白抑制剂是实体器官移植后抗排斥治疗中最重要的一线药物之一,主要通过包括CYP3A5在内的CYP3A亚家族进行代谢。但关于CYP3A5基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关研究国内外鲜有报道。目的:观察CYP3A5基因多态性与中国人群中钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性发生的关系。方法:分别收集200例肾移植后出现慢性肾毒性的中国人种患者设为肾毒组;200例肾移植至少12个月后没有出现慢性肾毒性的中国人种患者设为对照组,取两组血样和临床数据。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测两组的CYP3A5突变位点基因型。通过统计学分析CYP3A5的基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性之间的关系。结果与结论:慢性肾毒组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占39.5%(79/200)和60.5%(121/200);对照组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占28.5%(57/200)和71.5%(143/200)。两组间差异有显著性意义(χ2=9.000,P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078-2.488)。通过Logistic回归分析CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3是显著的引起CNI慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078～2.488)。提示,CYP3A5的基因多态性可能增加肾移植患者慢性肾毒性的遗传易感性;参与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性疾病的发生。
- 石磊保泽庆朱云松曾晓辉龚丽娴姚丽雯赵树进
- 关键词：慢性肾毒性CYP3A5基因多态性
- 细胞色素CYP3A4~* 1G基因多态性与肾移植患者术后发生钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性
- 2017年
- 目的研究细胞色素CYP3A4*1G基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂(CNI)的慢性肾毒性的相关性。方法纳入200例肾移植后一直用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥并出现慢性肾毒性的中国人种患者(试验组)和200例肾移植肾移植后一直使用钙调神经蛋白抑制剂进行抗排斥且至少12个月后未出现慢性肾毒性的中国人种患者(对照组)。用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测2组患者的CYP3A4*1G的突变位点基因型。基因型及等位基因患慢性肾毒性的风险率以优势比(OR)与95%可信区间(95%CI)表示。结果在试验组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/*1G(慢代谢)和*1G/*1G(快代谢)分别占85.5%(171/200)和14.5%(29/200);在对照组中,CYP3A4基因型*1/*1+*1/*1G和*1G/*1G分别占94.5%(189/200)和5.5%(11/200)。通过Logistic回归分析显示,CYP3A4*1G/*1G是CNI引起慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=2.914,95%CI=1.41~6.01)。结论 CYP3A4*1G/*1G可能增加肾移植术后CNI致慢性肾毒性的发生率。
- 保泽庆赵树进朱云松石磊
- 关键词：慢性肾毒性基因多态性
- 钙调神经蛋白抑制剂引起的肾毒性:肾移植术后的早期预防和治疗被引量：3
- 2010年
- 目的:就近年来国内外预防和治疗钙调神经蛋白抑制剂肾毒性的方法进行综述。方法:应用PubMed检索及CNKI中国期刊全文数据库检索系统,以"环孢素A,他克莫司,钙调神经蛋白抑制剂肾毒性"和"Ciclosporine A,Tacrolimus,CNIS drug-induced chronic nephrotoxicity"为关键词检索相关文献。时间范围为1980-01/2010-01。选择文章主要内容与钙调神经蛋白抑制剂肾毒性直接相关、针对性强、代表性好、相关领域权威杂志的文章共44篇进行综述。结果:环孢素A与他克莫司做为常用的免疫抑制剂,明显改善了器官移植者的生活质量和生存率,如果要取得移植肾的长期存活,必须考虑到导致移植物丧失功能的病因学问题。目前,已经证明慢性移植物肾病和钙调神经蛋白抑制剂的肾毒性是导致移植肾丧失功能的主要原因,而同时钙调神经蛋白抑制剂肾毒性在慢性移植物肾病的自然病程中又起到了重要的作用。结论:目前没有有效预防和治疗钙调神经蛋白抑制剂肾毒性的手段。移植术后早期减少钙调神经蛋白抑制剂用量或撤除,或许是预防钙调神经蛋白抑制剂肾毒性更好的选择。
- 保泽庆石磊赵树进
- 关键词：环孢素A他克莫司肾毒性器官移植
- CYP3A基因多态性与环孢素A个体化用药的研究进展被引量：2
- 2009年
- 近年来，环孢素A（CsA）不仅用于器官移植后排斥反应的预防，还用于自身免疫性疾病的治疗。CsA在不同个体间的药代动力学差异较大，肾毒性是限制其临床应用的主要原因。研究者以往多从患者的病理、生理及制剂本身等方面对CsA进行包括药代动力学在内的药理学研究，但仍有一些问题难以解决。近年来，随着遗传药理学的发展．研究不同个体间药代动力学和药效动力学差异的分子遗传机制越来越受到人们的重视，为CsA的个体化用药提供了理论基础。CsA在人体内主要由CYP3A代谢．本文就CYP3A的基因多态性对CsA药代动力学的影响进行综述。
- 保泽庆石磊赵树进
- 关键词：个体化用药CYP3A基因多态性环孢素A自身免疫性疾病遗传药理学
