国家自然科学基金(81073040)
- 作品数：16 被引量：164H指数：9
- 相关作者：刘志强宋凤瑞皮子凤毕云枫朱洪彬更多>>
- 相关机构：中国科学院吉林农业大学中国科学院研究生院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中国博士后科学基金更多>>
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- 实时直接分析质谱法(DART-MS)对乌头类双酯型生物碱肠内菌代谢产物的研究
- 建立乌头类双酯型生物碱生物转化前后的实时直接分析质谱检测方法。首次利用实时直接分析.线性离子阱串联质谱法（DART-IT/MS~n）研究乌头碱（AC）、中乌头碱（MA）和次乌头碱（HA）在大鼠肠内菌中的代谢。代谢样品无需...
- 李雪宋凤瑞刘志强
- 文献传递
- 6种中药提取物体外对大鼠肝细胞色素CYP450活性的影响被引量：2
- 2013年
- 利用UPLC-MS/MS的多反应监测(MRM)技术,结合多探针底物方法,对6种中药提取物——山楂叶提取物、淫羊藿提取物、刺五加叶提取物、红车轴草提取物、银杏叶提取物和葛根提取物对细胞色素亚型CYP1A2、CYP2C、CYP2E1、CYP2D和CYP3A的活性影响进行了系统研究。结果表明,6种提取物对各CYP亚型酶均有抑制能力,其中山楂叶提取物对CYP2D的抑制能力最强,IC50值仅为4.04μg.mL 1;红车轴草提取物对CYP2D的抑制能力也较强,其IC50值为5.73μg.mL 1;山楂叶提取物对CYP2E1也有较强的抑制能力,IC50值为10.91μg.mL 1。此外,银杏叶提取物对CYP3A、2D、2E1的IC50值分别为45.12、35.45和22.41μg.mL 1,刺五加叶提取物对CYP2E1抑制的IC50值为32.89μg.mL 1。机理性抑制实验结果表明,山楂叶提取物和葛根提取物对CYP2E1和CYP2D的抑制随着预孵时间延长而增强。
- 毕云枫朱洪彬邢俊鹏刘志强宋凤瑞
- 关键词：中药提取物CYP450UPLC-MSMS
- 质谱技术在川乌质量控制及活性评价研究中的应用
- 利用质谱及其新技术为分析手段,进行川乌化学及生物指纹图谱等质量控制新方法以及抗炎活性和体外代谢分析方法的研究。采用UPLC-MSn技术,结合化学计量学的相似度分析、系统聚类分析和主成分分析方法,用于制川乌指纹图谱的建立及...
- 宋凤瑞
- 关键词：川乌指纹图谱质谱肠内菌代谢
- 文献传递
- 高效液相色谱-串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究异嗪皮啶的体外CYP450代谢产物及代谢亚型被引量：2
- 2013年
- 利用高效液相色谱-串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究了异嗪皮啶在大鼠肝微粒体CYP450中的代谢产物及代谢亚型。结果表明,异嗪皮啶在大鼠肝微粒体的代谢时间为2 h最佳,其主要代谢产物有5种。CYP 3A,CYP 2C,CYP 2E1等亚型为异嗪皮啶在大鼠肝微粒体内的主要代谢酶。本方法为进一步研究药物-药物相互作用提供了依据。
- 毕云枫朱洪彬郑重刘志强宋凤瑞
- 关键词：异嗪皮啶代谢高效液相色谱-串联质谱
- UPLC-MS/MS结合特异性抑制剂及底物探针方法用于乌头类生物碱的CYP450代谢研究
- 细胞色素P450酶系在生物体内参与许多内源性和外源性物质的生物转化。其代谢产物及途径与其药理活性密切相关。此外,药物对细胞色素P450酶活性的影响,是导致药物相互作用的主要原因之一,探明药物对CYP450酶的影响,可以避...
- 宋凤瑞毕云枫
- 关键词：生物碱UPLC-MS/MSCYP450
- 文献传递
- 离心超滤质谱筛选川乌中与人血清白蛋白相互作用的乌头类生物碱被引量：3
- 2013年
- 采用离心超滤质谱技术从川乌总生物碱提取物中筛选与人血清白蛋白相互作用的乌头类生物碱成分,并用LC-MSn技术对筛选出的活性成分进行了分离鉴定.结果表明,从川乌总生物碱中筛选并鉴定出9种与人血清白蛋白存在相互作用的乌头类生物碱:苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、10-OH-中乌头碱、中乌头碱、10-OH-乌头碱、乌头碱、次乌头碱、脱氧乌头碱和3,13-脱氧乌头碱.
- 朱洪彬刘舒王春艳刘志强宋凤瑞
- 关键词：川乌人血清白蛋白
- 复方乌头汤配伍贝母化学成分变化研究被引量：6
- 2013年
- 将超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)及UPLC-MSn技术与偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)结合,对乌头汤分别与川贝、浙贝按照制川乌与贝母生药质量比1∶1配伍前后化学成分的变化情况进行了研究.在PLS-DA模型中,乌头汤与川贝、浙贝配伍前后的煎煮液均可明显区分.乌头汤与川贝共煎后获得8个化学标志物,可鉴定出7个化合物,其中尼奥灵、附子灵及苯甲酰基新乌头原碱在共煎后含量上升,塔拉定、10-OH苯甲酰基乌头原碱、10-OH苯甲酰基新乌头原碱和苯甲酰基去氧乌头原碱在配伍后含量下降.乌头汤与浙贝共煎后获得7个化学标志物,分别为Chuanfumine、Songorine、塔拉定、尼奥灵、附子灵、苯甲酰基新乌头原碱和10-OH苯甲酰基新乌头原碱,所有化学标志物的含量在共煎后均降低.
- 齐瑶李世哲朱洪彬宋凤瑞林娜刘志强
- 关键词：乌头汤川贝浙贝十八反
- 超高效液相色谱-质谱结合主成分分析方法研究制川乌配伍前后的肠内菌代谢差异被引量：15
- 2014年
- 利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术结合主成分分析方法研究制川乌单煎液、制川乌与白芍、制川乌与防己共煎液在大鼠肠内菌中的代谢差异。采用SIMCA-P软件,以肠内菌代谢后乌头类生物碱的相对含量为变量进行主成分(PCA)分析。在主成分得分图中,制川乌单煎液与制川乌-白芍、制川乌-防己共煎液均可以明显区分,说明制川乌单煎液与制川乌-白芍、制川乌-防己共煎液的肠内菌生物转化存在显著差异。通过主成分分析载荷图及独立样本t检验,从制川乌-白芍组得到7种差异显著的标志物,从制川乌-防己组得到6种标志物,其中制川乌-白芍组有4种标志物经肠内菌代谢后含量高于制川乌组,而制川乌-防己组有1种化合物含量高于制川乌组,两组中其它标志物含量低于制川乌组。这些标志物可能是制川乌配伍前后药效差异的物质基础。
- 李雪皮子凤邢俊鹏林娜刘志强宋凤瑞
- 关键词：主成分分析制川乌药对配伍
- UPLC-MS/MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的体外代谢产物及代谢酶亚型被引量：8
- 2013年
- 次乌头碱是一种二萜类双酯型乌头碱类化合物,广泛存在于乌头属植物中。本工作利用超高效液相色谱-串联质谱联用(UPLC-MS/MS)及高分辨质谱(HRMS)法分析确定了次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的代谢产物,分别选取磺胺苯吡唑、α-萘黄酮、奎那定、酮康唑、二乙基二硫代氨基甲酸铵作为CYP2C、CYP1A2、CYP2D、CYP3A、CYP2E1的特异性抑制剂,确定了各产物的CYP450酶的代谢亚型。结果表明:次乌头碱在大鼠肝微粒体中的主要代谢产物有7种,分别为15-脱氢次乌头碱、8-O-脱乙酰基-次乌头碱、2-羟基-次乌头碱、中乌头碱、1-去甲基-次乌头碱、18-去甲基-次乌头碱和羟基-8-O-脱乙酰基-次乌头碱;CYP3A为次乌头碱的主要代谢酶,CYP2C、CYP1A2、CYP2D和CYP2E1也参与了次乌头碱的代谢。
- 毕云枫李雪皮子凤宋凤瑞刘志强
- 关键词：次乌头碱代谢UPLC-MS
- UPLC-MS／MS方法研究中乌头碱的大鼠CYP450代谢产物及途径被引量：6
- 2013年
- 采用大鼠微粒体与中乌头碱体外孵育，确定中乌头碱经大鼠肝微粒体P450代谢的主要产物。具有高分辨功能的超高效液相色谱一串联质谱联用（UPLC—MS／MS）方法用于分析鉴定中乌头碱的代谢产物。在孵育体系中发现中乌头碱原形和6种代谢产物（M1～M6），利用串联质谱进行结构表征，确定分别为中乌头碱的去甲基、去乙酰基、脱氢及羟基化产物。利用CYP450亚型酶（CYP2C、CYPlA2、CYP2D、CYP3A、CYP2E11的特异性抑制剂，结合UPLC．MS／MS的多反应监测（MRM）方法，确定了中乌头碱在大鼠肝微粒体中的代谢途径。CYP3A为中乌头碱的主要代谢酶：各代谢产物还可由CYP2C、CYP2D所代谢。CYP2E1和CYPlA2对中乌头碱无代谢作用。
- 毕云枫刘舒张瑞兴宋凤瑞刘志强
- 关键词：中乌头碱细胞色素P450
